adjuvantteja

ADJUVANTI (latinalaiset adjuvaanit - auttavat, tukevat) - epäspesifiset immunogeneesin stimulaattorit, eri alkuperää ja koostumusta sisältävät aineet.

Adjuvanteilla voi olla antigeenisiä ominaisuuksia (kuolleita mikro-organismeja tai bakteeriperäisiä polysakkarideja), eikä niillä voi olla niitä (mineraaliöljyjä, alunaa ja niin edelleen). Piirin (G. Ramon) totesi, että adjuvanttia stimuloivien aineiden vaikutus havaittiin vuonna 1925, joka totesi antitoksiinin tuotannon aktivoitumisen (ks.) Hevosissa toksoidien samanaikaisella käyttöönotolla (katso) alunan, kalsiumkloridin, tapiokin, lesitiinin, kolesterolin, lanoliinin, bentsoinin kanssa.

Epäorgaanisen luonteen omaavia adjuvantteja ovat alumiinioksidihydraatti, alumiinifosfaatti, kalsiumfosfaatti, kalsiumkloridi, alumiini-kaliumalumiini, rautaoksidihydraatti, aktiivihiili ja paljon muuta. Orgaanisten aineiden, agar-agarin, glyseriinin, gelatiinin, tärkkelyksen, lanoliinin, lesitiinin, pektiini-aineiden, protamiinien ja muiden joukossa on adjuvanttivaikutus. Monimutkaisemmat adjuvantit koostuvat öljyjen tai lipopolysakkaridien seoksista, joihin on lisätty emulgointiaineita, sekä lipidien seoksia mineraalien sorbenttien kanssa.

Kaikkein perusteellisimmin tutkittu ja laajalti käytetty antigeenien tehostaminen rokotteiden valmistuksessa (ks. Rokotteet), vain pieni määrä apuaineita. Koska sorbentit ovat rokotteiden valmistuksessa, käytetään useimmiten alumiinioksidihydraattia - Al (OH)₃ ja alumiinifosfaatti - AlPO₄. Alumiinioksidihydraatti on mineraaligeeli, joka sisältää 6-22 mg Al (OH)₃ 1 ml: ssa, hyvät sorptio-ominaisuudet; vaarattomia keholle. Alumiinifosfaatti on myös hyvin hajaantunut.

Valmistettaessa niihin liittyviä rokotteita, joita käytetään adjuvanttina, tappavat bakteerit.

Terapeuttisten seerumien tuotannossa (ks. Kohta) ja erityisesti immunologian kokeellisissa tutkimuksissa käytetään erilaisia adjuvantteja. Samalla käytetään usein reaktiivisempia valmisteita (1% alumiini-kaliumalumiinia, lanoliinia, kolesterolia, vesi-öljyemulsioita, Freundin adjuvanttia). Freundin täydellinen adjuvantti sisältää BCG- tai lipopolysakkarideja, jotka on saatu Mycobacterium tuberculosis -bakteerista, monimutkaisia rasvahappoja (lanoliinijohdannaisia), öljyjä ja emulgointiaineita (Arlacel A tai Tvpn-80). Freundin adjuvanttia, jossa ei ole Mycobacterium tuberculosis -fraktiota, kutsutaan epätäydelliseksi. Se on voimakas immunogeneesin stimuloija, mutta sitä ei käytetä ennaltaehkäisevässä rokotuksessa sen toksisuuden ja allergeenisen vaikutuksen vuoksi. Freundin adjuvantin käyttö edistää viivästetyn tyypin yliherkkyyden induktiota ja autoimmuuniprosessien kehittymistä (katso Autoantigens, Autoantitestit).

Bakteerien endotoksiinien, nukleiinihappojen ja niiden hajoamistuotteiden, synteettisten nukleotidien ja polyanionien vaikutus on voimakas.

Adjuvanttien stimuloivan vaikutuksen mekanismia kehoon ei ole täysin ymmärretty. Antigeenisen vaikutuksen vahvistaminen riippuu ensisijaisesti tulehdusprosessin kehosta ja retikuloendoteelisysteemin proliferatiivisen ja fagosyyttisen aktiivisuuden stimuloinnista, plasmasolujen vasteen parantumisesta ja immuuniprosessin yleistymisestä imusolmukkeissa ja kokonaisproteiinisynteesin voimakkaasta lisääntymisestä. Myös antigeenin viivästetty resorptio depotista, joka hidastaa antigeenin tuhoutumista ja sen erillistä vaikutusta imukudokseen, on myös todennäköinen.

Adjuvantteja käytetään laajasti immunogeneesin stimuloijina, kun spesifisiä antigeenejä tuodaan ihmisen ja eläimen kehoon. Viimeksi mainittuihin sisältyvät alumiinioksiditoksoidit, jotka on adsorboitu alumiinihydraattiin, täydelliset antigeenit ja antiviraaliset rokotteet (koiran kautta tarttuvaa enkefaliittia, influenssaa vastaan) sekä niihin liittyvät lääkkeet, esimerkiksi adsorboitunut pertussis-difteeria-tetanus-rokote (DTP). Tyypillisesti puhdistetut antigeenit sorboidaan spesifisessä suhteessa alumiinihydroksidin standardisuspensiossa, testataan immunogeenisyyttä ja reaktogeenisyyttä varten, ja myös otetaan huomioon useita fysikaalis-kemiallisia vakioita: pH, sorbenttipitoisuus ja niin edelleen. (ks. rokotteet, immunisointi).

60-luvulla he yrittivät käyttää rokotteita mineraaliöljyjen apuaineilla lääketieteellisessä käytännössä. Testit ovat osoittaneet, että nämä rokotteet ovat immunogeenisempiä kuin ei-sorboituneet, mikä aiheuttaa vasta-aineiden laajemman spektrin muodostumisen. Kuitenkin kun niitä käytettiin injektiokohdassa, joskus muodostui granulomia, mikä oli syy niiden lopettamiseen.

Erittäin aktiivisten seerumien valmistamiseksi eläimistä sekä viivästetyn tyypin yliherkkyyden saamiseksi käytetään Freundin täydellisten ja epätäydellisten adjuvanttien lisäksi hyvin yksinkertaisia ja kaksinkertaisia vesi-öljy-emulsioita, jotka emulgoivat antigeeniliuoksen kanssa stabiilin emulsion saamiseksi. Kaksoisemulsiot saadaan emulgoimalla edelleen samalla tilavuudella 2% Tween-80-liuosta, tavallisesti mekaanisella emulgointiaineella.

Farmakologiassa adjuvantit ovat aineita, jotka parantavat tai pidentävät lääkkeiden vaikutusta.

Adjuvantti

Adjuvanttitauti on eläinten sairaus, joka johtuu Freundin adjuvantin tuomisesta ja jolle on tunnusomaista tulehduksellisten muutosten kompleksi, jossa on proliferaatiokomponentin hallitsevuus, joka sijaitsee lähinnä nivelten ja perikulaarisen kudoksen kohdalla. Tällä taudilla on yhtäläisyyksiä ihmisen sairauksien, kuten nivelreuman, punoitteen erytema, kanssa, ja sitä käytetään kokeellisena mallina niiden tutkimiseksi.

Pearson (C. M. Pearson, 1956) kuvasi ensin "adjuvantti-niveltulehdusta" rotilla akuutin tulehduksen muodossa hännän, jalkojen ja nilkan nivelissä ja sen seurauksena periostiitin ja eksostoosin kehittyminen. On todettu, että tulehdukselliset muutokset kehittyvät paitsi nivelten, myös ihon, keskushermostoon, keuhkoihin, silmiin, maksaan, munuaisiin, virtsateihin ja moniin muihin elimiin. Siksi ehdotettiin vuonna 1961 termiä "adjuvanttitauti", joka vastaa tarkemmin muutoksen olemusta.

Adjuvanttitauti toistetaan parhaiten rotilla, joilla on molempien sukupuolten eri linjat. Taudin vakavuuden ja rottien lineaarisen sitoutumisen välinen suhde todettiin.

Adjuvantit valmistetaan klassisen reseptin (mineraaliöljy, lanoliini, vesi, 1 ml: ssa, joka sisältää 3 ml mycobacterium tuberculosis -valmistetta, kuolleena kuumuudella) mukaisesti ja eri muunnelmissa. Vaihtelut liittyvät emulgointiaineen koostumukseen, mycobacterium tuberculosis -valmisteen korvaamiseen niiden yksittäisillä fraktioilla tai muilla bakteereilla. Tehokkain tapa saada adjuvanttitauti on yksittäinen adjuvantin injektio eläimen taka- tai kaikkien neljän tassun tyynyihin annoksella 0,05-0,1 ml.

Liitosten vaurioituminen. Ensimmäiset merkit nivelten ja ympäröivien kudosten tulehduksesta näkyvät 10–16 päivää adjuvantin antamisen jälkeen. Nivelet turpoavat, nivelen ontelossa esiintyy eritteitä, ja periostiitti kehittyy. Niveltulehdus on luonteeltaan muuttuva ja esiintyy rotissa 70-100%: ssa tapauksista. Ensisijaisten raajojen karpaalis-metacarpal, interpneast, metacarpophalangeal ja humeral-nivelet sekä tarsus-metatarsal vaikuttavat ensisijaisesti. mesenteriset, metakarpofalangeaaliset ja lonkkanivelet rottien takaraajoissa.

Niveltulehduksen vakavat muodot pyrkivät pitkittymään, nivelten rustopinnan tuhoutumiseen, sidekudoksen kehittymiseen, skleroosiin ja nivelten ankyloosiin. Niveltulehduksen ensimmäisinä päivinä histologisesti määritetty periartikulaarisen sidekudoksen ja synoviaalikalvojen turvotus, niiden tunkeutuminen mononukleaarisiin soluihin (monosyytit, lymfosyytit, histiosyytit), fibroblastien lisääntyminen.

3-4 viikon kuluttua imeytyneiden solujen keskuudessa ovat lymfosyytit, lisääntyneet proliferatiiviset prosessit ja osteoblastin hyperplasia lisääntyvät nivelten luukudoksessa. Useimmilla eläimillä niveltulehdus päättyy elpymiseen ja liikkuvuuden palautumiseen nivelissä.

Ihon vauriot Niveltulehduksen kehittymisen jälkeen rotilla voi esiintyä kaljuuntumisalueita ja ihottumia papuleina ja tuberkleeina. Histologisesti pienten tuberkuloosien alueella havaitaan perimejä laskimon mononukleaarisia infiltraatteja, pääasiassa histosyytteistä ja lymfosyyteistä, ja histiosyyttien hajautetumpaa hyperplasiaa ilman selvää periveniaalista lokalisointia. Suurissa solmuissa - massiivinen solun tunkeutuminen eristettyihin nekroosipisteisiin, jotka sisältävät fibriiniin samanlaista materiaalia. 1-1,5 kuukauden kuluttua ihon myöhäiset muutokset hiustenlähtöön, kuorintaan, halkeamiin, jotka kestävät jopa 3-4 kuukautta.

Pernan ja imusolmukkeiden vauriot. Pernassa, solujen elementtien hyperplasiassa, havaitaan valokeskusten muodostuminen imusolmukkeisiin. Luonteenomaista imusolmukkeiden hyperplasia, reaktiivisuuden (lisääntymisen) kevyiden keskusten lisääntyminen follikkeleissa, plasmasolujen proliferaatio pulpyissä johdoissa.

Keskushermoston vauriot ovat samankaltaisia kuin ne, joita havaittiin, kun lisätään selkäydinkudoksen homogenaattia sisältäviä adjuvantteja, ja niihin liittyy kokeellisen allergisen enkefalomyeliitin kehittyminen. Yhden adjuvantin lisääminen ei kuitenkaan anna demyelinaatiota.

Silmävammat konjunktiviitin, episkleriitin, uveiitin, iridosyklitin muodossa esiintyvät niveltulehduksen kehittymisen jälkeen pienessä osassa eläimiä ja kestävät yleensä 2–14 päivää. Lievissä tapauksissa kaikki ilmiöt kulkevat. Vaikeissa tapauksissa silmän etukammiossa on fibriinisen eksudaatin kertyminen, posteriorisen synkronian kehittyminen ja iiriksen atrofia, saostuman muodostuminen sarveiskalvon sisäpuolelle ja sen samentuminen.

Ruoansulatuskanavan vaurioituminen. Vaikea ripuli esiintyy noin 20 prosentissa tapauksista. Se kestää useita päiviä kaksi viikkoa.

Maksavaurioita. Histologisesti havaittu retikuloendoteliaalijärjestelmän solujen lisääntyminen, solujen infiltraatioiden muodostuminen.

Munuaisten ja virtsateiden vaurioituminen. Erilaisia jadeja kehitetään.

Eläinten ja järjestelmien vaurioituminen eri eläinlajeissa sekä eri elinten sisällä samassa eläinlajissa ovat yleensä samanlaiset, vaikkakin on olemassa lajeja ja elinten eroja. Esimerkiksi hiirien, marsujen ja hamstereiden maksassa, pernassa ja keuhkoissa retikuloendoteliaalijärjestelmän elementtien lisääntyminen on hyvin selvää, mutta se ei ole näiden eläinten sydämessä ja munuaisissa. Maksan, munuaisen ja pernan amyloosiota havaitaan hiirillä, mutta ei marsuissa ja hamstereissa.

synnyssä

Adjuvanttitaudin patogeneesistä on kaksi teoriaa.

1. Tartuntateoria viittaa endogeenisen infektion aktivoitumiseen (esimerkiksi rotilla, Mycoplasmataceae-suvun mikrobien aktivoituminen, joka on usein käytännössä terveissä eläimissä). Tätä teoriaa ei vahvistettu, koska veriviljelmät, nivelkudos ja kudos adjuvantti-injektion paikasta, neste silmäkammioista, olivat steriilejä, eikä suurten annosten antaminen eri antibiooteista estänyt taudin kehittymistä.

2. Autoalerginen teoria sisältää immunologisten mekanismien osallistumisen. Seuraavat tosiasiat vahvistavat tämän teorian: a) piilevä jakso adjuvanttissa on sama kuin muiden kokeellisten autoallergisten prosessien kehityksessä, kun stimulaattori inokuloidaan uudelleen, se pienenee; b) taudin kehittymistä inhiboivat vaikutukset, jotka estävät immunologista reaktiivisuutta - säteilyttämällä röntgensäteilyä annoksella 600 r, ottamalla käyttöön immunosuppressantteja, erityisesti 6-merkaptopuriinia ja suuria glukokortikoidien annoksia, ennen (4–12 viikon) tymektomiaa antamalla lymfosyyttistä seerumia; c) adjuvanttitaudin lisääntyminen on mahdotonta vastasyntyneillä ja nuorilla rotilla, koska immunologisen reaktiivisuuden mekanismit eivät ole vielä kehittyneet tai ne ovat juuri muodostumassa; d) taudin kehittymisen autoallergisten mekanismien luonne osoittaa niiden asenteen viivästyneisiin tyypin reaktioihin, mikä on vahvistettu mahdollisuudella siirtää adjuvanttitauti lymfoidisolujen suspensioon ja seerumin siirron mahdottomuus sekä kudosmuutosten histologinen malli, joka on ominaista viivästetylle reaktiolle, makrofagin migraatioreaktion estäminen - komplementtitiitterin väheneminen taudin akuutin jakson aikana; e) on mahdollista toistaa immunologisen toleranssin ilmiö (ks. immunologinen sietokyky), toisin sanoen adjuvanttitautien kehittymisen tukahduttaminen eläimillä, jotka ovat saaneet Mycobacterium tuberculosis -rokotteen syntymähetkellä.

Kirjallisuus: Vorobyov A. A. ja Vasilyev N. N. Adjuvantit, M., 1969, bibliogr.; Gurvich, A. A., et ai., Endotoksiinit kuin vasta-ainetuotannon ei-spesifiset biostimulaattorit, Vesti. AMS USSR, L »8, p. 50, 1964; Zdrodovsky PF Infektion, immuniteetin ja allergioiden ongelmat, p. 192, M., 1969; Cabot E. ja Meyer M. Kokeellinen immunokemia, trans. englanniksi. 316 et ai., M., 1968; Ramon G. Neljäkymmentä vuotta tutkimusta, trans. ranskaksi, s. 235, M., 1962; Opettaja I. Ya ja Hasman E. L. Ei-spesifisten vasta-aineita stimuloivien stimulaattorien adjuvanttivaikutuksen mekanismista, Vestn. AMS USSR, № 3, s. 23, 1964, bibliogr.; Chase M. W. Antiseerumin valmistus kirjassa: Menetelmät immunolissa. a. immunochem., toim. esittäjä (t): C. A. Williams a. M. W. Chase, v. 1, s. 197, N. Y. - L., 1967; Freund J. Immunologisten adjuvanttien, Advancin, toimintatapa. Tuberc. Res., V. 7, s. 130, 1956; Herbert W. Menetelmät vedessä öljyssä immunol., toim. esittäjä (t): D. M. Weir, p. 1207, Oxford - Edinburgh, 1967, bibliogr.; Kansainvälinen symposium koskemattomuuden adjuvanteista, ed. esittäjä (t): R. H. Regamey a. o., Basel - N. Y., 1967; Merritt K. a. Johnson A. G. Tutkimukset vasta-aineen muodostumisen bakteerien endotoksiinien adjuvanttivaikutuksesta, J. Immunol., V. 94, p. 416, 1965, bibliogr.; Schmidtke J. R. a. Se on huolestuttava polynucleoti-des, ibid., V. 106, p. 1191, 1971, bibliogr.

Adjuvantti - Kanchurin A. Kh., Askerov M. A. ja Lazko I. Yi. Fi- ziol. ja kokeile. ter., t. 13, №2, p. 78, 1969, bibliogr.; Amkraut A. A., Solon G. F. a. Kraemer H. C. Stressi, varhainen kokemus ja adjuvantti-indusoidut artritit rotassa, Psychosom. Med., V. 33, p. 203, 1971; Bonhomme F. a. o. Mykobakteerien, Int. Arch. Allergia, v. 36, p. 317, 1969; Carter R. L., Jamison D. G. a. Vollum R. L. Histologiset muutokset hiirissä Freundin täydellisellä adjuvantilla, J. Path. Bact., V. 97, p. 503, 1969; Laufer A., Tal C. a. Behar A.J. J. exp. Path., V. 40, p. 1, 1959; Pearson, C.M. Rotilla, adjuvanteilla annettavan niveltulehduksen, periartriitin ja periostiitin kehittyminen, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 91, p. 95, 1956; Pearson C.M. a. Se oli tutkimus mykobakteeri-adjuvantista, Amer. J. Path., V. 42, s. 73, 1963; Pearson C.M., Waksman V.N. Sharp J. T. Mykobakteerisen adjuvantin aiheuttamien niveltulehduksen ja muiden leesioiden tutkimukset, J. exp. Med., V. 113, p. 485, 1961, bibliogr.; Rosenthale M.E. Lewisin ja Sprague Dawleyn rotan vertaileva tutkimus adjuvantti-niveltulehduksessa. Arch. int. Pharmacodyn., V. 188, p. 14, 1970, bibliogr.; Steiner J. W., Langer B. a. Freundin adjuvantti ja sen jakeet. Arch. Path., V. 70, p. 424, 1960, bibliogr.; Waksman B. H. a. Bullington S.J. Mykobakteerisen adjuvantin aiheuttamat niveltulehduksen ja muiden leesioiden tutkimukset, Arch. Ophthal., V. 64, p. 751, 1960, bibliogr.; Waksman B. H. a. Wennersten C. Herkistettyjen luovuttajien imusoluja, Int. Arch. Allergia, v. 23, s. 129, 1963.

I. N. Kokorin; V. I. Pytsky (adjuvantti).

MED24INfO

VA Sergeev, E.A. Nepoklonov, T.I. Aliper, Virus ja Virus Vaccines, 2007

Adjuvanttien vaikutusmekanismi

Adjuvanttitoiminnan painopistettä käsiteltiin eri tavalla. Jotkut tekijät antoivat etusijalle adjuvantin vaikutuksen suoraan kehoon, toiset näkivät syyn, pääasiassa itse antigeenin muutoksen, toiset tunnistivat molempien tekijöiden roolin, joiden suhteellinen merkitys riippui antigeenin rakenteesta, adjuvantin luonteesta ja organismin immunoreaktiivisuudesta. Adjuvanttien toiminnan epäselvyyden ymmärtäminen tuli suhteellisen äskettäin ymmärtämällä antigeenien supramolekulaarista järjestelyä ja esitystapaa [1092, 1093]. Voimakkaan ja vähemmän voimakkaan immunogeenisyyden eron selittämiseksi käytetty käsite muodostuu molekyylien erilaisesta adjuvanssista. Havaittiin, että immunogeeni sisältää antigeeniosan (epitooppi) ja adjuvantin osan. Toisin sanoen immunogeeni on tehokas, jos sen oma adjuvanssi parantaa immuunivastetta.

Proteiinimolekyylissä se voi muuttaa epitoopin sähköistä varausta tai sen konformaatiota, jolloin se on antigeenisempi. On syytä uskoa, että antigeenin vastaavan osan adjuvanssi on verrannollinen sen molekyylipainoon.
Aiemmin olemassa olevien ideoiden mukaan adjuvanttien vaikutus oli pääasiassa säilyttää antigeeni antamispaikalla, jolloin antigeenin myöhempi vapautuminen johti sekundääriseen immuunivasteeseen ennalta vapautuneen antigeenin osan aiheuttaman primaarisen stimulaation jälkeen. Adjuvanttimekanismi on kuitenkin osoittautunut monimutkaisemmaksi ja monessa suhteessa on edelleen epäselvä [36]. Aikaisemmat ajatukset adjuvanttien toiminnasta yksinomaan mekaanisina "depotantigeeneinä" injektiokohdissa on korvattu uusilla ideoilla, jotka oikeuttavat yrittämään stimuloida solujen tunnistus- ja reagointijärjestelmää vieraisiin antigeeneihin [150].
Adjuvanttien vaikutus suoritetaan usealla tavalla riippuen immuunijärjestelmän osista, joihin se on suunnattu. Täten mineraali- sorbentit ja öljyemulsiot edistävät antigeenien paremman imeytymisen makrofagien avulla. Muut adjuvantit lisäävät immunokompetenttien solujen lisääntymistä tai aktivoivien tekijöiden erittymistä, ja toiset aktivoivat immunokompetenttien solujen erilaistumista (edistävät sytotoksisten solujen esiintymistä). Adjuvanttien toimintamekanismin tärkeimmät näkemykset käsitellään yksityiskohtaisesti useissa julkaisuissa [21, 36].
Immuunivasteen tehostamismekanismi sorboituneen tai emulgoidun antigeenin tuomisessa koostuu pääasiassa sen corpuscularisaatiosta. Tässä muodossa makrofagit tarttuvat tehokkaasti ja stimuloi lymfosyyttejä aktivoivan tekijän muodostumista [116]. Esimerkiksi kukin testatuista adjuvanteista, joita käytetään yhdessä vahvan tai heikon immunogeenin rakenteellisen komponentin kanssa, aiheutti lymfosyyttien ja lymfoidikudoksen voimakkaamman ja pitkittyneemmän proliferaation kuin immunogeeni ilman adjuvanttia. Emulsiopartikkelit siirretään injektiokohdasta tyhjennys-imusolmukkeisiin ja sitten imusolmukkeiden etäisempiin osiin. Granulomatoottiset prosessit kehittyvät injektiokohdassa ja imusolmukkeissa [21].
On tunnettua, että jos aine on helposti liukeneva eikä se ole fagosyyttinen, se aiheuttaa toleranssia [116], ja kun sitä annetaan adjuvantin kanssa, se edistää vasta-aineiden muodostumista. Se, että kaikki adjuvantit voittavat toleranssin ja parantavat immuniteettia, osoittavat, että tämä vaikutus johtuu antigeenin ja immunokompetenttien solujen välisen kontaktin optimoinnista.
On huomattava, että mitä suurempi on esitettyjen antigeenien rakenteellinen organisaatio, sitä suurempi on immunologinen vaikutus.
Solu- ja humoraalivasteiden tasapaino voi myös riippua adjuvantin tyypistä. Freund [685] havaitsi, että proteiiniantigeenien käyttö epätäydellisen adjuvantin kanssa aiheuttaa vasta-aineiden muodostumisen, kun taas täydellisen adjuvantin antaminen johtaa soluvälitteiseen immuniteettiin. Joillakin infektioilla
se riittää indusoimaan muistisoluja ja vasta-aineiden muodostumista, toisille tämä ei riitä. Kiertävät vasta-aineet, pääasiassa IgG, luovat tehokkaan suojan tiettyjä virusten ryhmiä, kuten pikorna, arbo ja adenoviruksia vastaan. Herpesviruksia vastaan suojaus saadaan aikaan soluvälitteisellä immuniteetilla. Siten kullekin rokotteelle on välttämätöntä valita adjuvantti tarpeen mukaan tiettyjen immuunijärjestelmän osien liittämiseksi.
Tällä hetkellä on olemassa solutyyppejä, jotka ovat primaarisia ja toissijaisia, jotka liittyvät adjuvanttivaikutukseen. Ensisijaiset kohdesolut ovat makrofaageja, toiset osallistuvat lymfosyytit. Tiedot kerääntyvät, mikä vahvistaa, että adjuvantin aiheuttama ja makrofagien erittämä päävälittäjä on interleukiini-1. T-lymfosyyttien osallistumisen edistämiseksi adjuvanttivaikutuksessa on havaintoja, että adjuvantit lisäävät yleensä immuunivastetta kateenkorvasta riippuvaisille antigeeneille. Uskotaan kuitenkin, että adjuvanteilla on monimutkainen vaikutus, johon liittyy monia eri soluja prosessissa. Näitä ovat tärkeimmät antigeeniä esittävät solut (makrofagit, Langerhans-solut, dendriittisolut), lukuisia säätely-T-solujen variantteja (avustajia, suppressoreita), efektoria (plasmasolut, NK-solut), tulehdussoluja (polymorfonukleaarisia basofiilejä, eosinofiilejä). Eri adjuvanttien vaikutuksessa sekä erilaisilla antomenetelmillä kukin solutyyppi voi käyttäytyä eri tavalla (lisääntyä, erottaa, muuttaa solureseptoreita jne.). Eri adjuvantit voivat vaikuttaa eri vasta-aineiden luokkien synteesin induktioon ja säätelyyn, muistin B-solujen muodostumiseen ja solun immuniteetin kehittymiseen. Tämä immunokompetenttien solujen monimutkainen vuorovaikutus adjuvanttien kanssa on organismin osittaisen tai täydellisen geneettisen kontrollin alainen. Immuunivasteen mekanismin selvittämistä vaikeuttaa antigeenien ja adjuvanttien rakenteen monimutkaisuus ja heterogeenisyys. Vaikka tällaisia yksinkertaisia adjuvantteja käytettäisiin muramyylidipeptidinä, havaittiin immuunivasteen monikomponenttiset variantit. Kaikki tämä osoittaa, että immuunivasteen salaisuuksiin liittyy äärimmäisen vaikea vihje, joten todennäköisesti apuaineiden käyttö pitkään on suurelta osin empiirinen.
Yleisimmät adjuvantit [1078]:

alumiinihydroksidi tai fosfaatti;
mykobakteerituotteet, mukaan lukien muramyylidipeptidi ja sen johdannaiset, saponiinit, mukaan lukien quil-A ja immunostimuloivat kompleksit ISCOM'bi;
skvaloni / skvaleeni emulgointiaineen (arlaseli A) kanssa;
muut vesiöljyemulsiot, myös kivennäisöljyjä sisältävät emulsiot;
monikerroksiset liposomit;
hitaasti biohajoavilla kapseleilla;
lohkopolymeerit;
SAF-1: polymeerilohko + skvaleeni + tween-80 + muramyylidipeptidi;
Lipopolysakkaridit, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, lymokiinit.

Mineraalisuolan lisäaineet
Apuaineina alumiinisuoloja (alumiinihydroksidia, alumiinifosfaattia, alumiinikaliumalumiinia) käytetään eniten lääketieteessä ja eläinlääketieteessä. Yleisimmin käytetty antigeeni, joka sekoittuu ennalta muodostettujen geelien A1 (OH) 3 tai A1 P04 kanssa. Antigeeni adsorboituu niihin ionisen vuorovaikutuksen kautta, joten tällaisilla perinteisillä adjuvanteilla valmistettuja rokotteita kutsutaan adsorboituneiksi tai sorboituneiksi. Ne olivat kohtalaisen tehokkaita ja turvallisia, joten ne ovat lääketieteessä suositeltavia. Tällaiset rokotteet aiheuttavat joskus steriilejä pysyviä solmuja, erityisesti nopean injektion tapauksessa [116]. Alumiinisuolat stimuloivat vasta-aineiden synteesiä alueellisissa imusolmukkeissa ja aiheuttavat plasmasolujen kertymistä rokotuksen jälkeisissä granuloomien kohdissa. Monilla sorboiduilla rokotteilla on ihmisellä riittävä antigeenisyys primäärisen immunisoinnin aikana. Toistuvalla (tehosterokotus) immunisoinnilla havaittiin merkityksettömiä eroja luonnollisten ja adjuvanttivarastojen välillä sekundaarisen immuunivasteen alkamisen, lujuuden ja keston aikana. Nykyään lääketieteellisessä ja eläinlääketieteellisessä käytännössä suurin osa viruslääkkeistä sisältää alumiinioksidihydraattia. Immunisoimalla ihmisiä käytetään vain GOA: ta. Tämä on suhteellisen heikko mutta turvallinen adjuvantti. Adjuvanttien ominaisuuksilla on suuri määrä muita adsorbentteja (lateksi, bentoniitti, akrylaatti, polyelektrolyytit jne.), Mutta ne eivät ole löytäneet laajaa käyttöä.
Öljyn lisäaineet (emulsiot)
Äskettäin on otettu käyttöön uusi mineraali- ja ei-mineraaliöljyjen ja niiden seosten perusteella valmistettu adjuvanttityyppi. Tällaista adjuvanttia käytettäessä esiliuotettu tai vesisuspensioantigeeni dispergoituu hyvin hienosti öljyyn, jolloin saadaan vesi-öljyssä-emulsio, eli vesipisarat antigeenin kanssa ovat öljyfaasissa. Jos tällaista emulsiota emulgoidaan veteen, joka sisältää hydrofiilisen emulgointiaineen, esimerkiksi tween-80: n, saadaan vesi-öljy-vesi-emulsio. Tässä tapauksessa vesipitoisessa faasissa on erillisiä "vettä öljyssä" pisaroita. Vesi-öljy-emulsioita on ehdotettu viskositeetin ongelman ratkaisemiseksi, mikä tuntuu veden ja öljyn emulsioiden valmistuksessa.
Freund [685] oli ensimmäinen, joka havaitsi merkittävästi lisääntyvän vasta-ainesynteesin immunisoimalla emulgoiduilla antigeeneillä. Freundin mineraaliöljyn adjuvantit ovat vesipitoisen adjuvantin emulsio mineraaliöljyssä, jolla on alhainen ominaispaino ja viskositeetti. Kivennäisöljyjä käytetään klassisen epätäydellisen adjuvantin komponentteina (esimerkiksi
"Markol"), jossa ne liuottavat jopa 10% (tilavuus / tilavuus) lipofiilistä emulgointiainetta - mannidimonooleaattia (esimerkiksi "arlacel A" tai "Montanide"). Nämä komponentit emulgoidaan antigeenin vesiliuoksella öljyn ja veden suhteen ollessa noin 70:30 - 50:50. Myrkyllisyyden vähentämiseksi on ehdotettu muita emulgointisysteemejä, mukaan lukien ne, jotka sisältävät Markol 52: a lisäämällä Spana 85 lipofiilisenä emulgointiaineena ja Tween-85: n hydrofiilisenä emulgointiaineena. Myrkyllisyyden lisäksi suuret viskositeetit ja stabiilisuuden puute ovat emulgoitujen adjuvanttien merkittäviä haittoja. Nämä haitat ratkaistiin sisällyttämällä Tween 80 hydrofiilisen emulgointiaineen formulaatioon, 1 - 5% (v / v) määrä lisättiin antigeeniliuokseen. Emulgointiaine lisää rokotteen vesipisaroiden dispersiota öljyfaasissa ja varmistaa emulsion stabiilisuuden [21]. Muuten vesifaasin pisarat sulautuvat yhteen ja erotetaan öljystä [44]. Freundin täydellinen adjuvantti poikkeaa epätäydellisestä eli yksinkertaisesta vesiöljyemulsiosta, koska se sisältää kuolleita mykobakteereja. Stimuloimalla vasta-aineiden muodostumista, Freundin täydellinen adjuvantti on vertaansa vailla. Kuitenkin akuutin kivun, paiseiden muodostumisen, kuumeen, elinten vahingoittumismahdollisuuden vuoksi sitä käytetään vain kokeellisiin tarkoituksiin eläinlääkkeiden immunisoimiseksi, mutta ei ihmisten ja eläinten rokottamiseksi. Öljyadjuvanttien vaikutusmekanismi ei luultavasti ole kovin erilainen kuin mineraalien sorbenttien toimintamekanismi, eli öljyemulsioiden adjuvanttivaikutus voi johtua pääasiassa hitaan antigeenin vapautumisesta [21]. Immuunivasteen parantamiseksi antigeenin on oltava vesipisaroita, jotka on dispergoitu lipidifaasiin. Vesi-öljyssä -emulsiot vapauttavat antigeenin pidemmäksi ajaksi kuin sorboidut rokotteet, ja tämä voi osittain selittää tehokkaamman immuunistimulaation lääkkeen ensimmäisen annoksen jälkeen. Öljyadjuvanttien vaikutus kehon immuunijärjestelmään ei ole täysin riittävä. Rokote pahanlaatuista karvaa vastaan, jossa on puutteellinen Freundin adjuvantti, ei antanut suojaa kokeelliselta ja luonnolliselta infektiolta huolimatta HV-vasta-aineiden induktiosta suuressa tiitterissä. Näistä ja muista tiedoista seuraa, että tämän infektion kanssa ratkaiseva rooli kuuluu immuniteetin solutekijöille, joita tämä adjuvantti ei käytännössä stimuloi.
Antigeeni-adjuvanttiemulsion antamisen jälkeen eläimelle muodostuu granuloma injektiokohdassa, joka stimuloi makrofagien ja lymfosyyttien aktiivisuutta. Tällaisten granuloomien pitkäaikaisen säilymisen vuoksi tällaiset adjuvantit ovat vasta-aiheisia ihmisille [96].
Joidenkin Arlasel A: ta sisältävien öljy-adjuvantti- rokotteiden laaja käyttö on keskeytetty syöpää aiheuttavan adjuvantin substraatin havaitsemisen vuoksi.
Eläimissä öljy-vedessä-emulsio injektoidaan yleensä lihakseen. Mineraaliöljy ei metaboloidu, joten emulsio putoaa
niiden sisällä antigeeni pidetään antamispaikassa pitkään. Emulsion hajoamisen jälkeen emulgointiaineen halkeamisen jälkeen antigeeni vapautuu hitaasti näistä tippoista. Ottaen huomioon mineraaliöljyjen haitat on pyritty käyttämään kasvi- ja eläinöljyjä, jotka ovat täysin metaboloituneet elimistössä. Mineraaliadjuvanttien puutteiden poistamiseksi käytettiin kasviöljypohjaisia adjuvantteja. Adjuvantti, joka perustuu erittäin puhdistettuun maapähkinäöljyyn käyttäen glyserolia ja lesitiiniä emulgointiaineena, osoittautui suhteellisen reaktiiviseksi ja melko tehokkaaksi eläinrokotteissa. On raportoitu kaksoisemulsioiden (vesi-öljy-vesi) lupaavasta valmistuksesta, joka on syntynyt yksinkertaisesti emulsioiden (vesiöljyssä) emulgoinnilla tween-80-pesuaineliuoksissa. Yksinkertaiseen emulsioon verrattuna kaksoisemulsio, jolla on myös antigeenisyyttä, on vähemmän viskoosinen ja vakaampi; aiheuttaa vähemmän voimakkaita proliferatiivisia leesioita injektiokohdassa. A1 (OH) 3: een adsorboitunut antigeeni voidaan myös emulgoida öljyssä [116].
Inaktivoidun influenssan ja polio-rokotteen omaavien henkilöiden rokotus Freundin epätäydellisellä adjuvantilla vahvisti niiden tehokkuuden [1361]. Samankaltaisia adjuvantteja on käytetty menestyksekkäästi virus- rokotteiden suu- ja sorkkatautia, parainfluenssi-3: a, Aujeszkyn taudin, koiran paineen, koirien tarttuvan hepatiitin, Gumboron taudin, Newcastlen taudin [44, 1041], hevosinfluenssan, rotaviruksen ripulin ja muiden sairauksien immunogeenisyyden parantamiseksi. Tällaiset rokotteet aiheuttavat voimakkaan ja kestävän immuunivasteen. Tämän vuoksi rokotusten tehokkuus kasvaa merkittävästi ja vuosittaisten rokotusten määrä vähenee.
On kuitenkin olemassa yksittäisiä raportteja, jotka osoittavat sorboitujen rokotteiden suurempaa tehoa. Täten apinoiden immunisointi puhdistetulla glykoproteiiniantigeenillä (gp 350/220) Epstein-Barrin virusta, joka on sorroitu GOA: lle, suojasi heitä kokeelliselta infektiolta, kun taas lääke Freundin adjuvantilla ei suojattu [638].
Veden ja öljyn emulsioiden pääasiallinen haitta on emulsioiden korkea reaktogeenisyys ja epävakaus. Vesiöljylokote, jolla on alhainen viskositeetti, voidaan saada lisäämällä pesuainemulgaattoria dispersioväliaineeseen [44, 116]. Rokotteiden immunogeenisyyden maksimoimiseksi öljyadjuvantilla on välttämätöntä, että vesipitoiset antigeenit ovat dispergoidussa faasissa. Emulgoitujen rokotteiden laatu riippuu dispergoitujen faasipartikkelien koosta. Jos niiden halkaisija on yli 5 mikronia, saadaan karkea emulsio, jonka hiukkashalkaisija on alle 1 mikroni - ohut.
Emulsion rokotteiden viskositeettia voidaan vähentää merkittävästi lisäämällä emulgointiaineita, kuten tween-80 ja tween-40, mutta niillä on haitallinen vaikutus antigeeniin ja kehoon. Tässä suhteessa Montanidit ovat lupaavia, joiden käyttö vähentää merkittävästi viskositeettia (250 Cf) ja parantaa stabiilisuutta (yli vuoden ajan 4 ° C: ssa ja yli 3 kuukautta 37 ° C: ssa). Huolimatta joistakin haittapuolista öljyn adjuvantit johtuvat huomattavasta korkeammasta
virusrokotteiden immunogeenisyydellä on suuri käytännön kiinnostus. On osoitettu, että ne ovat parempia kuin GOA: n adjuvanttiominaisuuksissa. Tämä seikka havaittiin testattaessa inaktivoitujen emulgoitujen rokotteiden immunogeenisiä ominaisuuksia suu- ja sorkkatautia, vesikulaaritautia, Tescheniä ja Aujeszkyn tautia vastaan verrattuna GOA: ta sisältäviin rokotteisiin. Esimerkiksi inaktivoidun GOA-rokotteen valmistus FMD: tä vastaan tarvitsi enemmän virusantigeeniä (146S + 75S hiukkasia) kuin emulgoidun rokotteen valmistukseen: 6,0 ja 2,0 ug / ml, vastaavasti [123]. Mineraaliöljyä Markol-52 ja emulgointiainetta Montanid-888 käytettiin adjuvanttina inaktivoidun FMD-rokotteen valmistuksessa. Kun nautaeläinten immuniteetti oli alun perin käytössä, se kesti 6 kuukautta ja revaktion jälkeen - 12 kuukautta. Nautaeläinten ja sikojen suu- ja sorkkataudin vastaisilla emulgoiduilla rokotteilla oli etuja saponiiniin (quil-A) ja sorboituneisiin rokotteisiin verrattuna [300]. Samanlaisia tuloksia saatiin lintujen immunisoinnissa Newcastlen tautia vastaan sekä rokotuksia kanin verenvuotoa vastaan.

Adjuvanttivaikutus on

Adjuvanttitoiminnan painopistettä käsiteltiin eri tavalla. Jotkut tekijät antoivat etusijalle adjuvantin vaikutuksen suoraan kehoon, toiset näkivät syyn, pääasiassa itse antigeenin muutoksen, toiset tunnistivat molempien tekijöiden roolin, joiden suhteellinen merkitys riippui antigeenin rakenteesta, adjuvantin luonteesta ja organismin immunoreaktiivisuudesta. Adjuvanttien toiminnan epäselvyyden ymmärtäminen tuli suhteellisen äskettäin ymmärtämällä supramolekulaarinen organisaatio ja antigeenien esitys. Voimakkaan ja vähemmän voimakkaan immunogeenisyyden eron selittämiseksi käytetty käsite muodostuu molekyylien erilaisesta adjuvanssista. Havaittiin, että immunogeeni sisältää antigeeniosan (epitooppi) ja adjuvantin osan. Toisin sanoen immunogeeni on tehokas, jos sen oma adjuvanssi parantaa immuunivastetta.

Aiemmin olemassa olevien ideoiden mukaan adjuvanttien vaikutus oli pääasiassa säilyttää antigeeni antamispaikalla, jolloin antigeenin myöhempi vapautuminen johti sekundääriseen immuunivasteeseen ennalta vapautuneen antigeenin osan aiheuttaman primaarisen stimulaation jälkeen. Adjuvanttitoiminnan mekanismi osoittautui kuitenkin monimutkaisemmaksi ja monessa suhteessa edelleen selittämätön. Aikaisemmat ajatukset adjuvanttien toiminnasta yksinomaan mekaanisina "depotantigeeneinä" injektiokohdissa on korvattu uusilla ideoilla, jotka oikeuttavat yrittämään stimuloida solukkojärjestelmää tunnistamiseen ja vieraiden antigeenien vasteeseen.

Adjuvanttien vaikutus suoritetaan usealla tavalla riippuen immuunijärjestelmän osista, joihin se on suunnattu. Täten mineraali- sorbentit ja öljyemulsiot edistävät antigeenien paremman imeytymisen makrofagien avulla. Muut adjuvantit lisäävät immunokompetenttien solujen lisääntymistä tai aktivoivien tekijöiden erittymistä, ja toiset aktivoivat immunokompetenttien solujen erilaistumista (edistävät sytotoksisten solujen esiintymistä). Adjuvanttien toimintamekanismin tärkeimmät näkemykset käsitellään yksityiskohtaisesti useissa julkaisuissa.

Immuunivasteen tehostamismekanismi sorboituneen tai emulgoidun antigeenin tuomisessa koostuu pääasiassa sen corpuscularisaatiosta. Tässä muodossa makrofagit tarttuvat tehokkaasti ja stimuloi lymfosyyttejä aktivoivan tekijän muodostumista. Esimerkiksi kukin testatuista adjuvanteista, joita käytetään yhdessä vahvan tai heikon immunogeenin rakenteellisen komponentin kanssa, aiheutti lymfosyyttien ja lymfoidikudoksen voimakkaamman ja pitkittyneemmän proliferaation kuin immunogeeni ilman adjuvanttia. Emulsiopartikkelit siirretään injektiokohdasta tyhjennys-imusolmukkeisiin ja sitten imusolmukkeiden etäisempiin osiin. Granulomatoottiset prosessit kehittyvät injektiokohdassa ja imusolmukkeissa.

On tunnettua, että jos aine on helposti liukeneva eikä se ole fagosyyttinen, se aiheuttaa suvaitsevaisuutta, ja kun sitä annetaan adjuvantin kanssa, se edistää vasta-aineiden muodostumista. Se, että kaikki adjuvantit voittavat toleranssin ja parantavat immuniteettia, osoittavat, että tämä vaikutus johtuu antigeenin ja immunokompetenttien solujen välisen kontaktin optimoinnista.

On huomattava, että mitä suurempi on esitettyjen antigeenien rakenteellinen organisaatio, sitä suurempi on immunologinen vaikutus.

Solu- ja humoraalivasteiden tasapaino voi myös riippua adjuvantin tyypistä. Freund totesi, että proteiiniantigeenien käyttö epätäydellisen adjuvantin kanssa aiheuttaa vasta-aineiden muodostumisen, kun taas täydellisten adjuvanttien antaminen johtaa solun välittämään immuniteettiin. Joissakin infektioissa on riittävästi muistisolujen induktiota ja vasta-aineiden muodostumista, toisissa tämä ei riitä. Kiertävät vasta-aineet, pääasiassa IgG, luovat tehokkaan suojan tiettyjä virusten ryhmiä, kuten pikorna, arbo ja adenoviruksia vastaan. Herpesviruksia vastaan suojaus saadaan aikaan soluvälitteisellä immuniteetilla. Siten kullekin rokotteelle on välttämätöntä valita adjuvantti tarpeen mukaan tiettyjen immuunijärjestelmän osien liittämiseksi.

Tällä hetkellä on olemassa solutyyppejä, jotka ovat primaarisia ja toissijaisia, jotka liittyvät adjuvanttivaikutukseen. Ensisijaiset kohdesolut ovat makrofaageja, toiset osallistuvat lymfosyytit. Tiedot kerääntyvät, mikä vahvistaa, että adjuvantin aiheuttama ja makrofagien erittämä päävälittäjä on interleukiini-1. T-lymfosyyttien osallistumisen edistämiseksi adjuvanttivaikutuksessa on havaintoja, että adjuvantit lisäävät yleensä immuunivastetta kateenkorvasta riippuvaisille antigeeneille. Uskotaan kuitenkin, että adjuvanteilla on monimutkainen vaikutus, johon liittyy monia eri soluja prosessissa. Näitä ovat tärkeimmät antigeeniä esittävät solut (makrofagit, Langerhans-solut, dendriittisolut), lukuisia säätely-T-solujen variantteja (avustajia, suppressoreita), efektoria (plasmasolut, NK-solut), tulehdussoluja (polymorfonukleaarisia basofiilejä, eosinofiilejä). Eri adjuvanttien vaikutuksessa sekä erilaisilla antomenetelmillä kukin solutyyppi voi käyttäytyä eri tavalla (lisääntyä, erottaa, muuttaa solureseptoreita jne.).

Eri adjuvantit voivat vaikuttaa eri vasta-aineiden luokkien synteesin induktioon ja säätelyyn, muistin B-solujen muodostumiseen ja solun immuniteetin kehittymiseen. Tämä immunokompetenttien solujen monimutkainen vuorovaikutus adjuvanttien kanssa on organismin osittaisen tai täydellisen geneettisen kontrollin alainen. Immuunivasteen mekanismin selvittämistä vaikeuttaa antigeenien ja adjuvanttien rakenteen monimutkaisuus ja heterogeenisyys. Vaikka tällaisia yksinkertaisia adjuvantteja käytettäisiin muramyylidipeptidinä, havaittiin immuunivasteen monikomponenttiset variantit. Kaikki tämä osoittaa, että immuunivasteen salaisuuksiin liittyy äärimmäisen vaikea vihje, joten todennäköisesti apuaineiden käyttö pitkään on suurelta osin empiirinen.

Yleisimmät adjuvantit ovat:
- hydroksidi tai alumiinifosfaatti;
- Mycobacterium-tuotteet, mukaan lukien muramyylidipeptidi ja sen johdannaiset, saponiinit, mukaan lukien quil-A ja immunostimuloivat kompleksit ISCOM: t;
- skvaloni / skvaleeni emulgointiaineen kanssa (arlaseli A);
- muut vesiöljyemulsiot, myös mineraaliöljyillä;
- monikerroksiset liposomit;
- biologisesti hajoavat kapselit;
- lohkopolymeerit;
- SAF-1: polymeerilohko + skvaleeni + tween-80 + muramyylidipeptidi;
- Lipopolysakkaridit, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, lymokiinit.

Adjuvanttien tyypit

Adjuvantit ovat aineita, jotka lisätään rokotteisiin tai antigeeneihin, joita käytetään kokeellisessa immunisaatiossa immuunivasteen parantamiseksi. Niitä kutsutaan usein immunostimulaattoreiksi.

farmakologisen vaikutuksen ymmärtämisessä. Tässä luvussa keskitytään adjuvanttien spesifisen immuunivasteen stimulointiin.

Lisäaineina toimivat aineet (piistä melassiin) ovat silmiinpistäviä. Kokeellisissa tutkimuksissa tai rokotevalmisteissa käytetyt adjuvantit voidaan jakaa neljään ryhmään.

Vuonna 1926 Glenny, joka korosti difteriatoksoidia, sekoitti sen alunan kanssa [KA1 (S04) 2 12Н20], minkä seurauksena muodostui saostumia, jotka olivat immunogeenisempiä kuin liukoinen toksoidi. Alunalla saostuneet rokotteet ovat yleisesti käytetty ihmisten ja eläinten immunisoimiseksi. Alunan korvaamiseksi toksoidit sekoitetaan joskus esimuodostetun A1 (OH) 3: n tai A1Po4-geelin kanssa, joiden kanssa ionit sitovat toksoideja, jolloin muodostuu imeytyneitä rokotteita. Tällä hetkellä alumiini- tai kalsiumsuolat ovat ainoat adjuvantit, jotka ovat hyväksyttäviä ihmisen rokotteiden valmistamiseksi.

Vesi-öljyssä -emulsio

Tämän tyyppinen adjuvantti kehitettiin Frain-talossa vuosisadan 40-luvulla. Antigeenin vesiliuos emulgoidaan puhdistetussa mineraaliöljyssä käyttäen emulgointiainetta, jolloin muodostuu vesi-öljyssä -emulsio. Siten antigeeni sisällytetään fysikaalisesti öljyfaasin vesipisaroihin. Öljyemulsioita käytetään eläinrokotteissa; ihmiset ovat nyt kieltäytyneet käyttämästä niitä, koska pienellä määrällä vastaanottajia on steriilejä paiseita injektiokohdissa.

Adjuvanttiöljyemulsiota kutsutaan joskus Freundin epätäydelliseksi adjuvantiksi, toisin kuin Freundin täydellinen adjuvantti, joka sisältää kuolleita mykobakteereja, jotka on suspendoitu

kaavoitettu öljyyn. Freundin täydellisellä adjuvantilla on tulehdusominaisuuksia, joten sitä ei voida käyttää myös eläinlääketieteellisiin tarkoituksiin; Kuitenkin, kun sitä käytetään vasta-ainetiitterin lisäämiseksi koe-eläimissä, se on tehokkain.

Laajalla lipofiilisten yhdisteiden valikoimalla on adjuvanttiaktiivisuutta. Saponiinia, hemolyyttistä ja pinta-aktiivista glykosidia, joka on uutettu Etelä-Amerikan puun Quillaia saponaria kuoresta, käytetään rokotteissa jalkojen ja suun sairauksiin ja myös vaahdotusaineena virvoitusjuomissa. A-vitamiini ja alifaattiset amiinit ovat muita tämäntyyppisen adjuvantin edustajia.

Bordetella pertussis-mikro-organismit, jotka aiheuttavat hinkuysää ja joilla on selvä adjuvanttiaktiivisuus. Yksi kolminkertaisen difteria-pertussis-tetanus-rokotteen eduista on se, että Bordetella-mikro-organismit stimuloivat vasta-aineiden vastetta kahdelle

bakteeritoksiinit. B. pertussiksen adjuvanttiaktiivisuus liittyy ainakin osittain niiden endotoksiiniin, joka itsessään on adjuvantti.

Lopetettujen mykobakteerien lisääminen Freundin epätäydelliseen adjuvanttiin johtaa jo mainitun Freundin täydellisen adjuvantin muodostumiseen. Jälkimmäinen lisää vasta-ainevasteen voimakkaan lisäyksen lisäksi selektiivisesti viivästettyä tyyppistä yliherkkyyttä proteiiniantigeeneihin marsuissa. Tätä reaktiota käytettiin mykobakteeriseinän komponenttien erottamiseksi niiden määrittämiseksi, jotka välittävät yliherkkyyden stimulointia. Todettiin, että minimirakenne on osa soluseinän polymeeristä peptidoglykaanipohjaa, jota edustaa monomeeriyksikkö, joka koostuu sokerista ja kolmesta aminohaposta. Tämän alueen synteettinen analogi on K-asetyyli-muramyyli-b-alaniini-B-isoglutamiini, tai

Mildipeptidillä (MDP, kuvio 120) on kaikki Freundin täydellisen adjuvantin ominaisuudet, jos se on emulgoitu mineraaliöljyssä. Tärkein on kuitenkin se, että se stimuloi vasta-ainevastetta vesiliuoksessa ilman öljyä. TIR kuten

liukoisella kemiallisesti määritellyllä aineella, jolla on alhainen molekyylipaino, on valtavia etuja verrattuna muihin aineisiin adjuvanttien farmakologisen vaikutuksen tutkimuksessa.

Kuva 120. Muramididipeptidin (MDP) rakenne.

Mitä ovat adjuvantit?

Sana "adjuvantti" (lat. Adjuvans) on käännetty auttavaksi, osallistuvaksi.

Itse asiassa maataloudessa adjuvantit kutsuvat kaikkia aineita tai yhdisteitä, jotka lisätään torjunta-aineisiin tai lannoitteisiin, jotta tietyt muutokset heidän työnsä ominaisuuksiin. Tehtävänä on parantaa sovellettavan ratkaisun "dispergoituvuutta" ja "tarttuvuutta" ja tehostaa pääaktiviteetin tehoa. Täten adjuvantit vaikuttavat positiivisesti, mikä parantaa aktiivisten ainesosien imeytymistä ja assimilaatiota kasveissa.

Adjuvantteja voidaan käyttää itsenäisinä tuotteina, joilla on tietty joukko ominaisuuksia ja ominaisuuksia, ja ne voidaan sisällyttää suoraan lehtilannoitteiden tai herbisidien koostumukseen.

Koska yksinkertaisia adjuvantteja käytetään tavallisesti:

· Heikentyneet mikro-organismikannat tai niistä peräisin olevat aineet

· Orgaaniset aineet (lesitiini, lipopolysakkaridit, polysakkaridit, lanoliini, pektiinit, glyseriini, gelatiini, tärkkelys, protamiinit ja muut elementit)

· Epäorgaaniset aineet (alumiinihydroksidi, rautahydroksidi, alumiinifosfaatti, kalsiumfosfaatti, kalsiumkloridi, ammoniumkalsiumalumiini, mineraaliöljyt)

· Synteettiset aineet (nukleotidit, polyanionit ja muut elementit)

Yksinkertaisten lisäksi on monimutkaisia adjuvantteja, jotka ovat lipidien seoksia mineraalisorbenteilla, erilaisia öljyjä lipopolysakkarideilla ja emulgointiaineilla, mikro-organismeilla ja muilla aineilla.

Apuaineiden käyttö maataloudessa

Levysäiliöt koostuvat pääsääntöisesti kahdesta pääkomponentista, jotka sisältävät vaikuttavan aineen (kasvinsuojeluaineen) ja adjuvantin.

Tosiasia on, että eri kulttuurien lehtipinta voi olla lajikkeesta, iästä ja muista tekijöistä riippuen erilaisin. Usein vaha-kynsinauheen kerros ja trichome-karvat (epidermiset rakenteet) häiritsevät kemikaalien normaalia kostutusprosessia. Siksi adjuvantit on suunniteltu paitsi käytettyjen liuosten ominaisuuksien muuttamiseksi, myös myös vaikuttavien aineiden parempaan tarttuvuuteen lehtipintaan, lisäämällä liuoksen viskositeettia ja elastisuutta.

Tämä oli mahdollista vähentämällä pintajännitystä, niin että kemiallisesti aktiiviset elementit tunkeutuvat helposti kasvien sisään.

Lisäksi adjuvanttien vaikutus vähentää joidenkin säiliön liuosten muodostavien elementtien fytotoksisuuden riskiä.

· Aktivaattorit. Nämä aineet lisäävät pääelementin aktiivisuutta, myötävaikuttavat sen parempaan tunkeutumiseen kasvien sisään, pidentävät aineen vaikutusaikaa.

· Apuaineet. Näitä aineita kutsutaan usein "ruiskutusmodifioijiksi", koska niillä ei ole suoraa kemiallista tai fysikaalista vaikutusta vaikuttavaan aineeseen, vaan ne toimivat "happamaksi".

Tämä luokitus on kuitenkin hyvin ehdollinen, koska sama adjuvantti voi välittömästi vaikuttaa useisiin perusliuoksen ominaisuuksiin, parantaa sen fysikaalisia ominaisuuksia ja edistää kemiallisten komponenttien parempaa imeytymistä kasveilla.

Adjuvanteilla voi olla useita toimintoja:

· Lisätään tehokasta iskualuetta työliuoksen paremman leviämisen ja imeytymisen vuoksi

· Lisää käsitellyn pinnan kosketusaluetta (vähintään kaksi kertaa)

· Liuota tai tuhoaa epicuticular-vahaa

· Luo kestävä päällyste kapseloimalla

· Liuotetaan hyödyllisiä aineita

· Estetään kemiallisesti aktiivisten aineiden kiteytyminen

· Säilytä kosteutta ja vähentää käytettyjen lääkkeiden haihtumista

· Edistää tunkeutumista stomatan kautta

· Vähennä työliuoksen saostumisen prosenttiosuutta

Apuaineita käytetään useimmiten "liimoina", joten ne lisätään torjunta-aineiden työliuokseen. Lisäksi ne lisäävät kasvunedistäjien ja kasvinsuojeluaineiden toimintaa.

"Liimoina" käytetään yleisesti kalvoja muodostavia kasvigeelejä, emulgoituvia kumia, mineraali- ja kasviöljyjä ja vesiliukoisia polymeerejä.

Käytettäessä saastunutta vettä tai vettä, jolla on heikentynyt pH-tasapaino tai liiallinen ylimäärä suoloja, adjuvantteja käytetään neutraloimaan ne. Orgaanisia happoja (esimerkiksi sitruunahappoa) käytetään usein hoitoaineina.

Jos vesi on erittäin kova, käytetään erityisiä yhdisteitä, esimerkiksi tällainen vesi pehmenee hyvin ammoniumtyppilannoitteiden avulla.

Miten valita oikea adjuvantti

Valitettavasti tällä hetkellä ei ole yleisesti hyväksyttyä algoritmia adjuvanttien käyttöön, koska kasvit vaikuttavat hyvin moniin eri tekijöihin: nämä ovat kasvien fenologinen vaihe, lajikkeen ominaisuudet ja sää- ja ilmasto-olosuhteet. Lannoitteiden ja kasvinsuojeluaineiden menetelmillä on suuri merkitys.

Viljelijöiden on pidettävä mielessä, että adjuvantit ovat kemiallisesti ja biologisesti vaikuttavia aineita, ei inerttejä yhdisteitä, joten ne voivat vaikuttaa kasveihin, mutta myös mikro-organismeihin ja eläimiin. Siksi, kun valitaan lehtilannoitetta tai kasvinsuojeluainetta, on suositeltavaa ensin neuvotella agrokemisteistä, joilla on kokemusta, tai ota yhteyttä tämän tuotteen kehittäjiin.

Viime vuosina viljelijöiden kiinnostus adjuvanttien käyttöön kasvaa jatkuvasti, koska niiden käyttö lisää torjunta-aineiden ja lannoitteiden tehokkuutta.

Adjuvantti ja neoadjuvantti

Syöpätasosta riippuen kasvain leviäminen, sen tyyppi, adjuvanttihoito on suunnattu onkologian täydelliseen parannukseen, taudin siirtymiseen vakaaseen remissiotilaan tai toimimaan palliatiivisena hoitona - palliatiivisena kemoterapiana (PCT).

Mikä on adjuvanttihoito?

Adjuvanttihoito on täysin uusi moderni menetelmä pahanlaatuisten kasvainten hoitamiseksi korkean teknologian avulla. Tätä lajia käytettäessä potilaalle annetaan määrättyjä lääkkeitä ja aineita - antineoplastisia aineita, joilla on spesifinen kasvainvastainen vaikutus. Näiden aineiden vaikutuksella on haitallinen vaikutus syöpäsoluihin, kun taas ihmisen terveillä soluilla näillä aineilla on paljon pienempi tuhoava vaikutus. Tällä menetelmällä voidaan parantaa laadullisesti syövän oireita ja lisätä syövän eloonjäämisastetta.

Mitä eroa on adjuvantti- ja farmakoterapiassa?

Tärkein ero on se, että terapeuttisilla aineilla hoidossa on kaksi hoitoprosessin osaa - potilaan kehoa ja lääkettä. Ja adjuvanttimenetelmällä osallistuu myös kolmas osallistuja - itse syöpäsolu, joka hävitetään. Tällainen kolmen komponentin monimutkainen suhde on erittäin tärkeä syövän hoidossa.

Hoitomenetelmää valittaessa lääkäri ottaa välttämättä huomioon tuumorin tyypin, biologiset ominaisuudet, sytogeneettiset ominaisuudet ja metastaasien leviämisen mahdollisuuden. Vain tutkimustulosten tutkinnan jälkeen onkologi tekee päätöksen mahdollisuudesta siirtää lääketieteellinen menettely syöpäpotilaille. Tämä hoito on määrätty niille potilaille, jotka voivat taistella syöpään käyttökelvottomilla menetelmillä, tai tällaista hoitoa käytetään lisähoitona.

Adjuvanttiterapian tehtävät

Kuten kaikki muutkin syöpäpotilaille määrätyt hoidot, tämä laji on suunniteltu tuhoamaan tai ainakin hidastamaan syöpäsolujen kehitystä. Samanaikaisesti adjuvanttihoito tuottaa paljon vähemmän tuhoavia vaikutuksia kehon terveisiin soluihin. Adjuvanttiterapian pääasiallinen tavoite on syövän mikrometastaasien pitkäaikainen suppressio primaarikasvaimen leikkauksen tai sädehoidon jälkeen. Joskus tällaista hoitoa kutsutaan ennaltaehkäiseväksi, koska se suoritetaan apuvälineenä, joka täydentää onkologian kirurgisia ja säteilyhoitoja.

Milloin käyttää adjuvanttihoitoa

Jotkut syövät eivät edellytä adjuvanttiterapian osallistumista erilaisista olosuhteista johtuen. Esimerkiksi basaalisolukarsinoomat eivät aiheuta kaukaisia metastaaseja, joten ne eivät vaadi adjuvanttihoitojen käyttöä. Kohdunkaulan syöpää hoidetaan ensimmäisessä vaiheessa 90 prosentissa tapauksista, eikä myöskään tarvita adjuvanttihoitoa. Mutta monet sairaudet, joita tällaista hoitoa käytetään, ovat välttämättömiä. Useita tällaisia sairauksia ovat: rintasyöpä, munasarjasyöpä, solujenvälinen keuhkosyöpä, osteogeeninen sarkooma, kivesten kasvain, paksusuolen syöpä, Ewingin sarkooma, nephroblastoma, rabdomyosarkooma, medulloblastooma, neuroblastooman vaihe III lapsilla.

Myös adjuvanttihoitoa voidaan määrätä suurella riskillä sairauden uusiutumiselle potilailla, joilla on muita syöpätyyppejä (melanooma, kohdun elimistön syöpä). Tämäntyyppisellä hoidolla on onkologisia sairauksia sairastavien potilaiden eloonjäämisasteen nostaminen ja relapseettoman ajanjakson pidentäminen. Tässä on tärkeää ottaa huomioon, että jos tauti palautuu adjuvanttihoidon jälkeen, syövän herkkyys lääkkeille säilyy.

Nykyaikaisessa onkologiassa uskotaan, että hoitoa adjuvanttimenetelmällä ei pitäisi suorittaa yhdellä tai kahdella kurssilla, vaan sitä on jatkettava useita kuukausia. Tämä on perusteltua sillä, että monet syöpäsolut eivät lisäänny pitkään, ja lyhyillä hoitokursseilla ne eivät yksinkertaisesti tunne lääkkeiden vaikutuksia, ja ne voivat myöhemmin johtaa sairauden uusiutumiseen.

Adjuvanttiterapian tarkoitus on perusteltava, koska ilman riittävää syytä nimetty myrkyllisessä järjestelmässä voi vain edistää uusiutumista ja immunosuppressiota.

Rintasyövän adjuvanttihoito

Rintasyövässä adjuvanttimenetelmän käyttö on syöpälääkkeiden ja sytostaattien käyttö. Syöpäpotilaille ne on määrätty droppien, pillereiden tai laskimonsisäisten injektiona. Tämäntyyppinen hoito viittaa järjestelmään, joten sytostaatit, jotka pääsevät kehoon, pysäyttävät syöpäsolujen kasvun paitsi kehossa, jossa kasvain kasvaa, mutta koko kehossa. Tällaisen hoidon indikaatio on pahanlaatuisten kasvainten diagnosointi rinnassa. Päätös lääkkeiden valinnasta tehdään ottaen huomioon kehitysvaihe, koko, syöpäkasvu ja potilaan ikä, kasvaimen sijainti.

Tietenkin tässä on sanottava, että tämän hoitomenetelmän vasta-aiheet ovat tämäntyyppisen syövän suhteen. Adjuvanttinen polykemoterapia (APHT) on vasta-aiheinen postmenopausaalisilla naisilla, nuorilla tytöillä, joilla on hormoniriippuvaisia kasvainmuotoja, sekä progesteronin ja estrogeenin alhaisilla tasoilla.

Leikkauksen tai sädehoidon jälkeen määrätään adjuvanttihoito, joka suoritetaan sykleissä. Määrättyjen syklien määrä määräytyy kehon tilan ja muiden tekijöiden mukaan. Normaali kurssi koostuu vähintään neljästä ja enintään seitsemästä jaksosta.

Mikä on tällaisen kemoterapian tarkoitus leikkauksen jälkeen? Tämä hoitomenetelmä on uusiutumisen ehkäiseminen sen estämiseksi. Rintasyövässä tällaisia lääkkeitä määrätään tällaiseen hoitoon kuten tamoksifeeniin ja Femaraan.

Adjuvanttihoitoa käytetään taudin ensimmäisessä ja toisessa vaiheessa sekä silloin, kun taudin prosessiin osallistuu imusolmukkeita.

Peräsuolen syövän adjuvanttihoito

Koska paksusuolen syövän (II ja III vaiheen kasvaimet) leikkauksen jälkeen esiintyy suuria virheitä, adjuvanttihoito on yleistynyt hoitomenetelmänä. Samaan aikaan säteilyhoidon ja 5-fluorourasiilin käytön yhdistelmä osoittaa suurta tehokkuutta. Tämän menetelmän toistumisnopeus on laskenut 20-50%: iin.

Kohdun fibroidien adjuvanttihoito

Tämän hyvänlaatuisen kasvaimen hoidossa käytetään usein adjuvanttihoitoja. Ensimmäinen menetelmä tarkoittaa pääsääntöisesti munasarjashormonien muodostumisen pienentymistä minimitasolle, jotta voidaan vähentää kohdun paikallisen hormenome-tason tasoa. Toinen tapa on muodostaa tuumorikasvun patologisten vyöhykkeiden esto. Tätä varten käytä pieniä progestiiniannoksia, jotka vähentävät verenkiertoa ja vähentävät syöpäkudoksen herkkyyttä estrogeenin vaikutuksiin.

Nykyaikaisessa lääketieteessä käytetään gestageeneja, anti-progestogeenejä, estrogeenejä ja antigonadotropiineja. Hoito suoritetaan erilaisilla lääkkeillä: sekä hormonaalisesti että ei-hormonaalisesti. Tyypillisesti tällainen hoito sisältää stressiä, nootrooppisia, immunokorrektiivisia lääkkeitä sekä antioksidantteja ja vitamiineja.

Adjuvanttihoidon käyttö parodontiitille

Periodontiitti ilmenee siirtymävaiheena sinusiin, otiittiin, nuhaan, ja sitä ilmaisee tulehdusprosessi hampaiden juuressa ja sen läheisissä kovissa kudoksissa. Joskus tämä tauti johtuu hampaan tai hampaan tulehduksesta. Perinteisen mekaanisen menetelmän lisäksi käytetään adjuvanttikäsittelymenetelmää. Tämän menetelmän perus- teena, kuten periodoniteille sovelletaan, on hampaan kanavien perusteellinen käsittely ja kalsiumvalmisteiden nauttimisen tarkoitus.

Adjuvanttihoidon ja neoadjuvanttihoidon välinen ero

Mikä on tärkein ero näiden kahden onkologiassa käytetyn hoidon välillä? Ensinnäkin ero on siinä, että neoadjuvanttihoito suoritetaan ennen pääasiallista käsittelymenetelmää. Sillä pyritään vähentämään kasvaimen kokoa, parantamalla tilaa hoidon jälkeen. Koska neoadjuvanttihoito on jatkokäsittelyvaiheita, se auttaa vähentämään kasvaimen kokoa, helpottamaan myöhempien kirurgisten toimenpiteiden toteuttamista tai parantamaan säteilyterapian käytön tuloksia.

Adjuvanttiterapian tehokkuus

Adjuvanttihoidon tehokkuuden arvioimiseksi on välttämätöntä tehdä yleinen biokemiallinen verikoe vähintään kaksi kertaa kuukaudessa, joka sisältää tiedot hemoglobiinista, hematokriitistä, munuaisten toiminnasta ja maksasta.

Adjuvanttihoidon tehokkuutta havaitaan seuraavissa syöpätyypeissä:

keuhkosyöpä;
akuutti lymfoblastinen leukemia;
kolorektaalinen pahanlaatuinen prosessi;
medulloblastooma.

On olemassa erilaisia sairauksia, joissa adjuvanttiterapian käyttö ei auta. Tällaisia syöpätyyppejä ovat munuaissolukarsinooma (I, II, III-vaiheet).

Adjuvanttihoidon edut

Kohtuullisen sovelluksen avulla voit arvioida tämän menetelmän tehokkuutta. Niin, adjuvantti:

lisää potilaan elinajanodotusta;
taudin toistumisen tiheys vähenee ja ennennäkemättömän taudin kulun kesto kasvaa.