Opdivo - lääke, joka vähentää merkittävästi uusiutumisen riskiä

Tämä lääke löytyy myös kansainvälisestä nimestä - nivulomab. Sitä käytetään sellaisissa sairauksissa kuin melanooma, hepatosellulaarinen ja kolorektaalinen syöpä. Osoitettiin, että varojen käyttö leikkauksen jälkeen vähentää merkittävästi toistumisen riskiä. Se myös vähentää kasvaimen kokoa auttamalla kehoa taistelemaan immuunilla. Lääkkeen tehokkuus on verrattavissa kemoterapeuttisiin lääkkeisiin, mutta negatiiviset vaikutukset ja vasta-aiheet ovat paljon vähemmän. Joissakin tapauksissa aine voidaan kuitenkin käyttää yhdessä kemoterapeuttisten lääkkeiden kanssa tehokkuuden lisäämiseksi.

Lääkkeen farmakologiset ominaisuudet

Tuote sisältää monoklonaalisia vasta-aineita, joiden vuoksi T-lymfosyyttien aktivoituminen hidastuu ja syöpäautomatiikka vähenee, ja elin alkaa torjua tautia sen tukemisen sijaan.

Rahastojen koostumuksessa olevat vasta-aineet ovat samat kuin ne, joita yleensä esiintyy elimistössä. Tämän vuoksi se erittyy kehosta luonnollisella tavalla - proteiinit hajoavat aminohappoiksi.

Lääkkeen pääasiallinen periaate on estää signaali, joka häiritsee luonnollista koskemattomuutta pahanlaatuisen kasvain torjumiseksi. Normaalitilassa T-lymfosyytit myös taistelevat syöpäsoluja vastaan, mutta jotkut näistä soluista voivat lähettää T-soluja estävän signaalin. Tämän vuoksi kasvain kasvaa. Signaalin estäminen johtaa tuumorin kasvun lopettamiseen tai jopa sen vähenemiseen.

Sillä on positiivinen vaikutus myös vaikeimmissa kliinisissä tapauksissa. Tutkimuksen aikana havaittiin, että lääke vähentää pahanlaatuisen kasvain painopistettä, pysäyttää tai hidastaa merkittävästi metastaasien leviämistä ja aiheuttaa myös metastaattisten polttimien vähenemisen tai häviämisen kokonaan. Potilaat, jotka saavat hoitoa tämän korjaustoimenpiteen avulla, parantavat eloonjäämisasteita ja elämänlaatua. Lääkkeen tehokkuuden mukaan se voi jopa nauttia kemoterapeuttisten lääkkeiden kanssa ja joskus ohittaa ne, ja sen käytön riski on huomattavasti pienempi.

Mitä Opdivo näyttää?

Lääke alkaa vaikuttaa immuunijärjestelmään välittömästi annon jälkeen. Hoidon tehokkuus ei kuitenkaan ole välittömästi havaittavissa. Parannusnopeus kaikille potilaille on yksilöllinen ja voi kestää muutaman viikon ja kuukauden välillä.

Koostumus ja vapautumislomake

Lääke kuuluu syöpälääkkeiden farmakologiseen ryhmään, jotka estävät PD-1-reseptoreita. Päästöt nesteen muodossa, josta valmistetaan injektioneste, liuos. Pääasiallinen vaikuttava aine on nivolumabi (monoklonaalinen vasta-aine, joka on samanlainen kuin tavallisesti ihmiskehossa). Liuoksessa olevina täyteaineina ovat: natriumsitraattidihydraatti, magnetooppinen, natriumkloridi, penteettihappo, polysorbaatti, suolahappo, natriumhydroksidi ja myös injektionesteisiin käytettävä vesi. Myynnissä on pulloja, jotka sisältävät 40 mg ja 100 mg lääkettä. Injektiopullojen neste on kirkas, väritön tai vaaleankeltainen.

Onkologiassa käytettävät käyttöaiheet

Lääkkeen käyttöä koskevien virallisten ohjeiden mukaan sitä tulisi käyttää sellaisiin sairauksiin kuin:

• Hodgkinin lymfooma;
• Melanooma (ihosyöpä) metastaaseilla tai ilman;
• Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka etenee kemoterapian jälkeen tai kohdennetun hoidon jälkeen.

Viimeaikaisissa tutkimuksissa havaittiin kuitenkin, että työkalu auttaa myös pään, kaulan, vatsan sekä uroteelisyövän syöpään.

Lääke on saatavana tarkasti reseptiä noudattaen, ja ennen kuin käytät sitä, ota yhteys lääkäriin. Vain lääkäri voi testien tulosten perusteella kertoa, auttaako se kussakin yksittäistapauksessa.

Opdivnoa käytetään melanoomaan

Lisäksi työkalua käytetään adjuvanttina metastaattisen melanooman hoitoon, joka on vahingoittunut imusolmukkeille sekä reseptin sattuessa leikkauksen jälkeen. Sitä voidaan käyttää myös monoterapiana hepatosellulaarisen syövän hoidossa tietyntyyppisten kemoterapeuttisten hoitojen jälkeen. Ja vielä yksi vaihtoehto on kolorektaalisyövän monoterapia kemoterapian hoidon jälkeen aikuisilla potilailla.

Käyttö- ja annostelusäännöt

Lääkkeen käyttöönotto on mahdollista vain lääkärin valvonnassa. Aikuisille annostus on 3 mg / kg. Liuos kaadetaan tiputinta tunnin ajan. Menettely on toistettava kahden viikon välein. Hoidon kestoa säännellään aineen tehokkuudesta ja potilaan vastauksesta hänen käyttöönsä. Koko kurssin aikana annostusta ei edullisesti muuteta. Vastaanottoaikaa voidaan jättää käyttämättä vain, jos lääke sietää yksilöä tai jos sen käytöstä aiheutuu myrkyllisiä vaikutuksia.

Annoksen säätö riippuu iän n mukaan. Sitä ei myöskään tarvita potilaille, joilla on lievä maksan vajaatoiminta ja lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta.

Lääkkeen peruuttaminen tai väliaikainen lopettaminen on sallittua seuraavien sairauksien tapauksessa:

• Immuunivälitteinen koliitti 2 - 3 vakavuus;
• Immuunivälitteinen pneumoniitti 2 - 4 vakavuus;
• Immuno-välitteinen endokrinopatia;
• hepatiitti;
• Nefriitti ja munuaisten vajaatoiminta;
• ihottuma;
• Muut immuunivälitteiset kehon reaktiot.

Päätös hoidon keskeyttämisestä tai väliaikaisesta keskeyttämisestä on hoitavan lääkärin toimesta. Jos jokin näistä sairauksista ei ole immuunivälitteinen, lääkkeen lopettaminen ei ole järkevää.

Ratkaisua valmisteltaessa on noudatettava seuraavia suosituksia:

• Älä ravista injektiopulloa;
• Tarkkaile steriiliyttä;
• Lisäksi tutkitaan liuosta välittömästi ennen käyttöä - jos esiintyy likaa, hienojakoisia kiinteitä hiukkasia tai väri on muuttunut, lääkettä ei tule antaa;
• Valmistetun liuoksen annetaan seistä huoneenlämpötilassa vähintään 5 minuuttia, sitten se voidaan pistää;
• Neste sekoitetaan varovasti kääntämällä säiliö;
• Tätä ratkaisua ei voida sekoittaa mihinkään muuhun;
• Laimennusta varten 5-prosenttinen dekstroosiliuos tai 0,9-prosenttinen natriumkloridiliuos on sopiva injektionesteenä;
• Täysin käytetyt pullot on hävitettävä, valmistettua liuosta ei säilytetä.

Jos tarvitaan muita tukiaineita, niistä on valmisteltava uusi ratkaisu, ja uuden infuusiosarjan tulisi olla käytössä. Hoidon aikana on välttämätöntä suorittaa rutiinitestit hoidon kliinisen vasteen tunnistamiseksi sekä maksan, munuais- ja verenkiertojärjestelmän diagnosoimiseksi negatiivisten vaikutusten ajoissa havaitsemiseksi.

Haittavaikutukset

Seuraavat ilmiöt havaittiin sivuvaikutuksina:

• aivotulehdus;
• keuhkoputkentulehdus;
• keuhkokuume;
• Lymphadenitis Kikuchi;
• eosinofilia;
• Allergia lääkkeen ainesosille;
• Päänsärky, huimaus, autoimmuuni neuropatia;
• Kuivat silmät, hämärtyvät visuaaliset kuvat;
• takykardia;
• Paineen nousu;
• rytmihäiriö;
• Hengenahdistus, yskä, pleuriitti;
• Stomatiitti, oksentelu, pahoinvointi, ruoansulatushäiriöt, suun kuivuminen, ummetus, haimatulehdus, gastriitti, ummetus;
• Hepatiitti, kolestaasi;
• Vähentynyt ruokahalu;
• Kilpirauhasen toimintahäiriö;
• Ihottuma, kutina, vitiligo, hiustenlähtö;
• Kipu luissa ja lihaksissa;
• Munuaisten vajaatoiminta;
• Lisääntynyt väsymys;
• Terävä painonpudotus;
• Muutokset veren koostumuksessa;
• Rintakipu.

Jotkut kuvatut haittavaikutukset voivat olla kohtalokkaita tai uhata suoraan potilaan elämää. Tällaisissa tapauksissa lääke lopetetaan välittömästi. Monet kuvatut reaktiot ovat kuitenkin melko harvinaisia ​​ja ovat edelleen lievempiä kuin prima-kemoterapeuttisten lääkkeiden vaikutukset.

Useimmat haittavaikutukset liittyvät immuunijärjestelmän heikentyneeseen toimintaan. Kurssin aikana on tarpeen läpäistä testit tietyllä ajanjaksolla terveydentilan muutosten ajoissa havaitsemiseksi. Myös rutiinidiagnostiikka jatkuu vielä 5 kuukautta kurssin päättymisen jälkeen. Negatiivisten vaikutusten ilmaantuvuus on kuitenkin alhainen ja on noin 10–20%. Useimmat näistä vaikutuksista ovat palautuvia ja häviävät hoidon päättymisen tai oireenmukaisen hoidon seurauksena.

Ennen hoidon aloittamista lääkärille on ilmoitettava, jos on olemassa raskauden tai imetyksen mahdollisuus, ruokavaliosta, jossa on pienempi määrä natriumia, immunosuppressanteista, mukaan lukien glukokortikosteroidit, noin hyvinvoinnin heikkenemisestä kurssin aikana. Kurssin alkamisen jälkeisinä päivinä saattaa olla heikkous, joten kannattaa olla varovainen autolla ajamisen aikana, samoin kuin muiden toimintojen aikana, jotka vaativat suurempaa keskittymistä ja nopeaa reaktiota.

Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että noin 11%: lla potilaista kehittyi vasta-aineita nivoluumabille. Tällä ei kuitenkaan ollut vaikutusta tämän lääkkeen terapeuttiseen tehoon.

Lääkkeiden yhdistelmät

On välttämätöntä välttää opdivo-lääkkeen yhteinen antaminen ennen hoitoa erilaisilla immunosuppressanteilla sekä kortikosteroidiryhmään kuuluvilla lääkkeillä. Näitä aineita voidaan kuitenkin käyttää yhdessä erilaisten immuunivälitteisten reaktioiden estämiseksi. Joka tapauksessa omaisuuden tehokkuutta ei vähennetä.

On tärkeää muistaa, että useiden lääkkeiden antaminen yhdellä ratkaisulla on mahdotonta. Käytä tätä varten useita infuusiolaitteita.

Vasta

Vasta-aiheita ovat:

• Yliherkkyys jollekin lääkkeen aineosille, mukaan lukien pääasiallinen vaikuttava aine nivolumabi;
• Raskauden ja imetyksen aika;
• Alle 18-vuotias.

Odivo on vasta-aiheinen raskauden tai imetyksen aikana

Varovaisilla keinoilla määrätään potilaille, joilla on vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta. Hoidon aikana samoin kuin vielä 5 kuukautta sen jälkeen, naisilla, jotka pystyvät käsittämään, on käytettävä luotettavia ehkäisymenetelmiä. Vanhempi ikä ei ole vasta-aihe, jota ei saada, eikä edes edellytä annoksen muuttamista.

Lisäksi lääkärin tulisi olla varovainen määrittäessään tätä lääkettä potilaille, jotka kärsivät vakavista autoimmuunisairauksista, koska toinen ulkoinen vaikutus immuunijärjestelmään voi aiheuttaa uhkaa potilaan elämälle.

yliannos

Yliannostustapauksia ei ole raportoitu. Jos epäilet, että tämä ilmiö on tarpeen kurssin keskeyttämiseksi ja oireenmukaisen hoidon suorittamiseksi. Nämä toimet olisi toteutettava asiantuntijan tarkassa valvonnassa. Hoitava lääkäri päättää useiden diagnostisten toimenpiteiden suorittamisen jälkeen ja yleisen potilaan tilan perusteella, jatkaako hoito vai onko riski suurempi kuin lääkkeen käytöstä saatava hyöty.

Opdivo

Vuonna 2014 hyväksyttiin uusi lääke Opdivo (Nivolumab). Odivo viittaa lääkkeisiin, joita käytetään immunoterapiassa syövän hoidossa. Hänelle annettiin harvinaislääkkeen asema, perusteellisesti uusi lääke ja nopeutettu tarkastelu (hyväksytty nopeutetulla menettelyllä).

Yusupovin sairaalan Onkologian klinikan klinikalla he hoitavat melanooman syöpää kohdennetulla hoidolla. Sairaalassa monoklonaalisia vasta-aineita käytetään erilaisten syöpien hoitoon: keuhkosyöpä, munuaissyöpä ja muut kasvaimet.

Optivo: käyttöohjeet

Lääkkeen kauppanimi on Opdivo, kansainvälinen ei-niminen nimi on Nivolumabi. Saatavana konsentraattina infuusioliuoksen valmistamiseksi.

Sisältää: Opdivo-annos (1 pullo) vaikuttava aine - nivoluumabi 47,0 (tai 107,0) mg, apuaineet - natriumkloridi, natriumsitraattidihydraatti, mannitoli, penteenihappo, polysorbaatti, natriumhydroksidi, injektionesteisiin käytettävä vesi, suolahappo.

Valmisteen kuvaus: Liuos on kirkas tai vaaleankeltainen. Viittaa syöpälääkkeisiin - monoklonaalisiin vasta-aineisiin.

Farmakologiset ominaisuudet: lääke Opdivo (Opdivo), joka parantaa syöpää. Monoklonaaliset vasta-aineet (Opdivo) estävät PD1-reseptorin ja sen ligandien (PDL1, PDL2) vuorovaikutuksen. Reseptori estää T-lymfosyyttien aktivoitumisen, mikä vähentää autoimmuunisuutta ja lisää itsetoleranssia. Se poistaa tämän reseptorin toiminnon, mikä johtaa kasvain merkittävään vähenemiseen.

Opdivon metaboliaa ei ole kuvattu. Uskotaan, että lääkkeen identiteetti ihmisen monoklonaalisille vasta-aineille viittaa samaan aineenvaihduntaan - proteiinien aineenvaihdunnan katalyyttisessä reitissä hajoaminen aminohappoiksi tapahtuu. Maksan, iän, sukupuolen, tuumorin tyypin ja koon puhdistuman riippuvuutta ei havaittu. Riittämättömästi tutkittu puhdistuma potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, vaikea maksan vajaatoiminta.

Käyttöaiheet: Opdivo-immunoterapeuttinen aine on rekisteröity Venäjällä useiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon:

• monoterapia metastaattisen, käyttämättömän melanooman hoitoon (aikuisilla);
• ei-pienisoluisten keuhkosyöpien (varhainen kehitys tai metastasointi) hoito kemoterapian jälkeen (aikuisilla);
• monoterapia munuaissolukarsinoomalle aikaisemman syöpähoidon jälkeen (aikuisilla).

Vasta-aiheet ovat: yliherkkyys lääkkeelle, raskaus ja imetys, alle 18-vuotiaat lapset. Varovaisuutta käytettäessä lääkettä käytetään vaikeassa munuaisten ja maksan vajaatoiminnassa, jossa on vakavia autoimmuunisairauksia. Valmistaja: Bristol-Myers Squibb (USA).

Opdivo Nivolumab: tehokkuus, arviot

Potilaiden arviot osoittavat pitkäaikaisen remistion lääkkeen käytön jälkeen, Opdivon kielteinen vaikutus pahanlaatuiseen kasvaimeen - se laski.

Keitrud tai Opdivo: mikä on parempi

Odivo on Keitruda-analogi - vähentää T-lymfosyyttien aktiivisuutta, estää PD-1-reseptoreita, ei salli immuunisolujen tunnistamista ja tuhoamista. Opdivon indikaattoreina ovat seuraavat syöpätyypit:

• melanooma BRAF-mutaation (geenin) kanssa, jos BRAF-estäjien käyttö ei vaikuta.
• melanooma progressiivinen, käyttökelvoton.
• ei ole vaikutusta monoklonaalisten vasta-aineiden (Ipilimumab) hoitoon.
• Opdivo (Nivolumab) Yhdysvalloissa on hyväksytty ei-pienisoluisten keuhkosyövän hoitoon.

Keitrud-lääkeaine (Pembrolizumab) osoitti myös hyviä tuloksia keuhkosyövän hoidossa. Opdivo ja Keitrud ovat lääkkeitä, jotka ovat kohdennettuja hoitoja, joita käytetään pahanlaatuisten kasvainten hoidossa. Kemoterapiahoidon aikana sairaat potilaat, epänormaalit solut kuolevat sekä terveitä kudos soluja vahingoittuvat ja kuolevat. Kohdennettu hoito pyritään tuhoamaan vain sairaita soluja ja lisäämään potilaan omaa koskemattomuutta. Kaikki nämä tekijät edistävät kehon kamppailua kasvaimen kanssa.

Opdivo Nivolumab: hinta

Hinta riippuu lääkkeen määrästä pakkauksessa. Kun ostat Opdivoa, on pidettävä mielessä, että lääkettä on säilytettävä asianmukaisesti eikä sitä saa ravistaa ennen käyttöä. Älä osta lääkettä, jos se on alhainen hinta - se voi olla väärennös. Lääkettä voi ostaa ulkomailta. Keskimääräiset toimitusmaksut ovat 60–80 dollaria. Myös lääkehoito voidaan toteuttaa Yusupovin sairaalan onkologian klinikassa. Onkologi määrittää, mikä lääke ja mitkä annokset sinun pitäisi saada, sekä kurssin kesto. Voit rekisteröityä konsultointiin soittamalla klinikalle.

Parantuva syöpä, vaihtoehtoiset polttoaineet ja muut haitalliset löydöt, jotka piiloutuvat meiltä

Ympäröivä maailma muuttuu joka minuutti, uusia ideoita syntyy, uusia laitteita keksitään, koko kansakunnan mentaliteetti ja maailmankuva muuttuvat. Mutta kuinka moni meistä ihmetteli, miksi samat ongelmat ovat edelleen olemassa tekniikan kehityksen ja tieteen ja teknologian jokapäiväisten ihmeiden vuosikymmeninä?

Miksi et löytänyt syövän hoitoa? Missä on vaihtoehtoinen polttoaine, jota sadan tieteellisen elokuvan sankarit kulkevat 60-luvulta lähtien? Vahvistetaanko todella vain matkapuhelinten nykyaikaistamista ja emme voi auttaa ihmiskuntaa maailmanlaajuisesti? Vai ovatko tällaiset löydöt tehty kauan sitten, mutta ne ovat liian kannattamattomia tietyille väestönosille?

Syöpälääke

Maailman Cancer Research Fundin kansainvälisen voittoa tavoittelemattoman järjestön mukaan maailmassa on rekisteröity vuosittain noin 12 miljoonaa syöpätapausta. Samaan aikaan uusien syöpäpotilaiden hoitokustannusten arvioidaan olevan 286 miljardia dollaria vuodessa.

Vuonna 1983 italialainen Gennaro Sangermano hoidettiin onkologilla Tulio Simoncinillä. Lääkärien ennusteiden mukaan Gennaro kuoli pari kuukautta keuhkosyöpään. Pian italialainen kuitenkin erosi täysin sairaudestaan. Syöpä yksinkertaisesti katosi. Simoncini valitti hänen hoitonsa menestyksestä, jota testattiin muilla potilailla, ja valitti Italian terveysministeriöstä aloittamaan hänen menetelmäänsä koskevat kliiniset tutkimukset.

Hänen valituksensa oli hieman odottamaton. Hoidon menetelmiä ei enää tutkittu, Simoncini oli myös evätty lääkärin lisenssistä sellaisten lääkkeiden hoitoon, jotka eivät läpäisseet valtion todistusta. Pian Simonchini oli vankilassa kolme vuotta väitetysti "tappamassa hänen potilaitaan"!

Simoncini käytti hoitomenetelmässään natriumvetykarbonaattia, jota kutsutaan Italian terveysviranomaisiksi.
"Syyttävä syövän hoito." On vaikea arvioida harhaluuloa tai ei - koska kliinisiä tutkimuksia ei ole tehty, ja useat täydellisen toipumisen tapaukset eivät voi antaa täydellistä kuvaa, mutta kemoterapia, joka on testattu ja joka ei ole tahallinen, ei ole vielä syöpäsairaus.

Simoncini jatkoi työtä vankilasta lähtien. Nyt hän neuvoo potilaita jopa puhelimitse ja sähköpostitse. Hän käyttää edelleen natriumbikarbonaattia. Joskus hoito viivästyy kuukausia, muissa tapauksissa - palautuminen kestää vain muutaman päivän. Tämän tarinan lopettamiseksi riittää verrata numeroita jälleen kerran - noin 286 miljardia dollaria käytetään syöpähoitoon vuodessa, ja natriumbikarbonaatin pakkaus maksaa enintään 1 dollari kilogrammalta. Joten kuka voi olla kannattamaton keksintö syöpälääkkeitä?

Elintarvikepula

Neuvostoliiton aikoina lähetimme ruokaa Afrikan nälkäisille lapsille koko maassa. Vuosikymmeniä on kulunut, kuten Neuvostoliitto on kadonnut poliittisesta kartasta, ja Afrikan, Aasian ja Etelä-Amerikan maat jatkavat nälkää. Ensi silmäyksellä tärkein ongelma on näiden maiden ylikansoitus. On kuitenkin tarpeen kasvattaa riittävästi ruokaa, ja voit ruokkia lähes mitä tahansa maata. Eivätkö he huuda meitä kaikilta televisioruuduilta nälänhädästä Kiinassa? Ja väestö ei ole muutama miljoona. Ota vähän aikaa matkustaa.

1960 vuotta. Englannissa. Ron Hubbard avaa siementen käsittelymenetelmän, joka lisää saantoa useita kertoja. Kun 53 vuotta on kulunut maanviljelyssä, käytetään tätä menetelmää...?

Vaihtoehtoinen polttoaine

Kaikki autoilijat haluaisivat ajaa halvemmalla polttoaineella. Ja jotkut ajoneuvojen omistajat, jotka suosivat ympäristönsuojelua, haluaisivat myös ympäristöystävällistä polttoainetta. Miten vetyä käytetään bensiinin sijaan? Luonnossa se löytyy suurista määristä, se polttaa vain hieman pahempaa kuin bensiini, ja vetypolttotuotteet ovat paljon vähemmän myrkyllisiä. Vety on tietysti räjähdysherkkä, mutta bensiinin kuljettaminen ei ole turvallista suklaalla tai vaahterasiirapilla. Miksi tähän mennessä tutkimusta ei ole rahoitettu tällä alalla, on edelleen mysteeri. On epätodennäköistä, että öljymagneetit häiritsevät tarkoituksellisesti planeettamme puhdistamista haitallisista aineista ja keskimääräisen asukkaan polttoaineen halpenemisesta. Tai ei...?

Haluaisin tiivistää jotain myönteistä ja täynnä toivoa. Esimerkiksi, että ennemmin tai myöhemmin, jopa kaikkein palkkasoturi ja huolehtiminen vain omasta hyvästään, tulee selväksi, että hän ei asu yksin tässä vihreässä pallossa ja että hänen pitäisi yrittää jättää lapsensa miellyttävään ja turvalliseen ympäristöön. Kun tämä hetki tulee, ihmiskunta voi ratkaista jopa kaikkein globaaleja ongelmia. Totta, aika tähän, ilmeisesti, meillä ei ole paljon...

Opdivo

Vuonna 2014 amerikkalaiset valmistajat rekisteröivät uudemman syöpälääkkeen nimeltä Opdivo. Työkalu on suunniteltu torjumaan metastaattista melanoomaa, joka on resistentti muille hoitotyypeille. Toinen ehto tämän lääkkeen käytölle on mutaation B-RAF 600 läsnäolo, koska lääke on monoklonaalinen vasta-aine, joka kuuluu immunologisten lääkkeiden ryhmään. Nykyaikainen lääketiede tuo merkittävää toivoa tähän lääkkeeseen.

Lääkkeen vaikutusmekanismi

Kyseisen lääkkeen vaikutus poikkeaa tavallisesta "kemiallisesta" ja säteilystä. Tunnetun onkologin Jacob Shechterin mukaan immunologiset aineet eivät vaikuta suoraan syöpäsoluihin, vaan ne auttavat vain ihmisen luonnollista vastustuskykyä havaitsemaan syöpäsoluja ja hyökkäämään heitä vastaan.

Meidän koskemattomuutemme taistelee jatkuvasti eri bakteereja ja viruksia vastaan. Tämä taistelu toteutetaan erityisten proteiinikomponenttien - vasta-aineiden avulla, jotka tunnistavat vieraita soluja. Potilaan immuniteetti lisää T-lymfosyyttien määrää, jotka ovat vastuussa syövän solujen määrän kontrolloinnista kehossa. Syöpäsolut kykenevät kuitenkin pettämään luonnollisia puolustuskykyjä, jotka aiheuttavat normaaleja orgaanisia komponentteja. Opdivon ansiosta immuniteetti tunnistaa "naamioidut" melanoomasolut ja tuhoaa ne. Kyseessä oleva lääke estää PD-1: n haitallisen proteiinin, joka alentaa T-lymfosyyttien aktiivisuutta ja estää siten pahanlaatuisen kasvain tuhoutumisen.

Käyttötarkoitus

Aluksi Opdivo osallistui onnistuneesti melanooman kehittyneiden muotojen hoitoon. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että tällä lääkkeellä hoidetut ihmiset parantivat merkittävästi tilaa. Metastaasien konsentraation väheneminen tai sadan prosentin häviäminen oli mahdollista. Elämänlaatu on lisääntynyt. Tämän lääkkeen tärkeä etu on haitallisten reaktioiden vähäinen vakavuus. Useimmat ihmiset, jotka ovat saaneet tällaista hoitoa, työskentelevät edelleen saumattomasti ja tekevät tavanomaista toimintaa.

Tilastojen mukaan 10 prosentissa ihmisistä on havaittavissa vähäistä kasvaimia, mikä jatkuu vuoden ajan. Lääkkeen pääasiallinen haittapuoli on kotimaisen kuluttajan korkeat kustannukset. Hoidon kuukauden hinta maksaa 14 tuhatta dollaria.

Elinajanodote huumeiden käytön yhteydessä

Kliininen tutkimus, johon osallistui 268 potilasta, joilla oli metastaattinen melanooma, auttoi selvittämään, kuinka tehokas tämä korjaustoimenpide oli. 166 potilasta hoidettiin Opdivolla ja 102 potilaalla tehtiin kemoterapia.
Pitkäaikainen positiivinen vaikutus, kun Opdivoa käytettiin, saavutettiin 32%: ssa tapauksista, haittavaikutukset vain 9%: lla potilaista.
"Kemia" auttoi vain 10 prosentissa tapauksista, ja 30 prosenttia aiheista vaikeutti tilannetta.
Lisäksi Opdivo alensi onkogeeniä 82 prosenttiin aiheista ja "kemia" vain 30.

- innovatiiviset hoitomenetelmät;
- mahdollisuudet osallistua kokeelliseen hoitoon;
- miten saada kiintiö ilmaiseen hoitoon onkologiakeskuksessa;
- organisatorisia kysymyksiä.

Kuulemisen jälkeen potilas on suunniteltu hoidettavaksi saapumispäivään ja -aikaan, hoito-osastoon ja mahdollisuuksien mukaan hoitava lääkäri.

Opdivo - virallinen käyttöohje

Rekisterinumero:

Lääkkeen kauppanimi:

Kansainvälinen omistusoikeuden omaava nimi:

Annostuslomake:

ainekset:

1 pullo konsentraattia infuusioliuoksen valmistamiseksi sisältää *:
vaikuttava aine: nivolumabi 47,0 mg tai 107,0 mg,
täyteaineet: natriumsitraattidihydraatti 27,6 mg tai 62,9 mg; natriumkloridi, 13,7 mg tai 31,2 mg; mannitoli 141,0 mg tai 321,0 mg; Penteenihappo 0,0376 mg tai 0,0856 mg; polysorbaatti 80 0,940 mg tai 2,14 mg; natriumhydroksidi ja suolahappo - q.s. pH-arvoon 6,0; injektionesteisiin käytettävä vesi q.s. 4,7 ml tai enintään 10,7 ml.
* - Pakkaus tehdään uudelleen kirjanmerkin mukaan 0,7 ml: ssa, mikä on välttämätöntä ilmoitetun annoksen täydellisen uuttamisen takaamiseksi Yhdessä injektiopullossa oleva nivoluumabin (liuoksen tilavuus) kerrytettävissä oleva määrä on 40 mg (4,0 ml) ja vastaavasti 100 mg (10,0 ml).

Kuvaus:

Läpinäkyvä tai opaalinen liuos, joka on väritöntä tai vaaleankeltaista.

Farmakoterapeuttinen ryhmä:

ATH-koodi:

Farmakologiset ominaisuudet

farmakodynamiikka
Nivolumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka estää vuorovaikutuksen ohjelmoitavan kuoleman reseptorin (PD-1) ja sen ligandien (PD-L1 ja PD-L2) välillä. Nivolumabi on immunoglobuliini G4 (IgG4), sen likimääräinen molekyylipaino on 146 kDa.
PD-I-reseptori on T-soluaktiivisuuden negatiivinen säätelijä. PD-1: n sitoutuminen PD-L1- ja PD-L2-ligandeihin, jotka voidaan ekspressoida tuumorisoluilla tai muilla tuumorimikroympäristön soluilla, johtaa T-soluproliferaation ja sytokiinierityksen inhibitioon. Nivoluumabi tehostaa immuunivastetta estämällä PD-1: n sitoutumisen ligandeihin PD-L1 ja PD-L2. Hiirimalleissa tehdyissä tutkimuksissa PD-1-aktiivisuuden esto johti kasvaimen kasvun vähenemiseen.
farmakokinetiikkaa
Nivolumabin farmakokinetiikka on lineaarinen annosvälillä 0,1 - 10 mg / kg.
Populaatiofarmakokineettisessä analyysissä todettiin, että nivoluumabin keskimääräinen systeeminen puhdistuma on 9,5 ml / h (vaihtelevuuskerroin -49,7%); keskimääräinen jakautumistilavuus tasapainotilassa - 8,0 l (variaatiokerroin - 30,4%); keskimääräinen puoliintumisaika (t½) oli 26,7 päivää (vaihtelukerroin -101%). Nivoluumabin suurin, pienin ja keskimääräinen pitoisuus plasmassa 2 viikon annoksen jälkeen annoksella 3 mg / kg oli 57,16 ja 75,3 μg / ml.
Nivolumabin puhdistuma lisääntyi potilaan ruumiinpainon kasvaessa, mutta yllä mainittu annostusmenetelmä johti tasapainoterapeuttisiin lääkeainepitoisuuksiin eri ruumiinpainoisten potilaiden veressä (34 - 162 kg). Nivoluumabin aineenvaihduntaa ei ole kuvattu, mutta nivoluumabin identtisestä rakenteesta johtuen ihmisen monoklonaalisen vasta-aineen IgG4 kanssa, ehdotettu lääkeaineen metabolian kulku vastaa endogeenisen immunoglobuliinin metaboliaa - hajoamista aminohappoiksi proteiiniaineenvaihdunnan katalyyttisessä reitissä.
Erityiset potilasryhmät
Populaatiofarmakokineettinen analyysi ei osoittanut nivoluumabin puhdistuman riippuvuutta potilaan iästä, sukupuolesta, rodusta, kasvaimen tyypistä, kasvaimen koosta ja heikentyneestä maksan toiminnasta. Vaikka tutkimukset osoittivat, että puhdistuma on heikosti riippuvainen EKG-indikaatioista, glomerulaarisen suodatuksen tasosta, seerumin albumiinimäärästä ja painosta, tämä suhde katsottiin kliinisesti merkityksettömäksi.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Nivolumabin farmakokineettisiä ominaisuuksia tutkittiin potilailla, joilla oli lievä (kreatiniinipuhdistuma 60 - 2), kohtalainen (kreatiniinipuhdistuma 30 - 2), vaikea (kreatiniinipuhdistuma 15 ml / min / 1,73 m 2) munuaisten vajaatoiminnan aste verrattuna potilaisiin. normaalilla munuaisten toiminnalla (kreatiniinipuhdistuma> 90 ml / min / 1,73 m 2). Nivoluumabin puhdistuksessa kliinisesti merkittäviä eroja ei ollut potilailla, joilla oli lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, ja potilailla, joilla oli normaali munuaisten toiminta. Nivolumabin puhdistumaa potilailla, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ei ole hyvin tiedossa.
Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta
Farmakokineettisiä ominaisuuksia tutkittiin potilailla, joilla oli lievä maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiinin nousu 1,0-1,5 kertaa suurempi kuin VGN tai ACT kuin VGN, National Cancer Institute -luokituksen luokitus) verrattuna potilaisiin, joilla on normaali maksan toiminta (bilirubiini ja ACT). normaalit). Ei havaittu eroja nivoluumabin puhdistumassa edellä mainittujen potilasryhmien välillä.
Lääkkeen farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (lisääntynyt bilirubiiniarvo on 1,5-3,0 kertaa suurempi kuin VGN ja ACT kuin hepatiitti B) ja vaikea maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiinin kasvu on yli 3,0 korkeampi kuin VGN ja ACT kuin HPN ).

Käyttöaiheet

• Monoterapiana käyttökelvottomalle tai metastaattiselle melanoomalle aikuisilla potilailla.
• Monoterapiana paikallisesti kehittyneelle tai metastaattiselle ei-pienisoluiselle keuhkosyövälle (HMPJI) aikuisilla ennen kemoterapiaa.
• Monoterapiana kehittyneelle munuaissolukarsinoomalle (RCC) aikuisilla ennen systeemistä hoitoa.

Vasta

• Yliherkkyys lääkkeen jollekin osalle.
• Alle 18-vuotiaat lapset, koska tehokkuudesta ja turvallisuudesta ei ole tietoja.
• Raskaus ja imetys.

Huolellisesti

• Vaikeat autoimmuunisairaudet aktiivisessa vaiheessa, jossa immuunijärjestelmän edelleen aktivointi voi aiheuttaa mahdollisen hengenvaaran;
• Kohtalainen ja vaikea maksan toimintahäiriö;
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta.

Opdivok ® -valmisteen käyttö melanooman hoidossa, jolla on positiivinen BRAF-mutaatio, on kokemusta potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa.
Potilaat, joilla oli samanaikaisesti metastaaseja aivoihin, aktiivinen autoimmuunisairaus tai sairauksia, jotka vaativat hoitoa systeemisten immunosuppressiivien aineiden kanssa, jätettiin GAC: n pääasiallisen kliinisen tutkimuksen ulkopuolelle. Jos tietoja ei ole, nivolumabia tulee käyttää varoen näille potilasryhmille sen jälkeen, kun yksilöllisten indikaattorien perusteella on arvioitu perusteellisesti hyöty-riski-suhde.
Valitut potilasryhmät
Seuraavat potilasryhmät eivät osallistuneet kliinisiin tutkimuksiin:

• potilaat, joilla on alkutoiminnallisen tilan indikaattorit> 2, käsittelemättömät aivojen metastaasit, autoimmuunisairaudet ja potilaat, jotka saivat systeemisiä immunosuppressantteja ennen tutkimuksen aloittamista;
• potilaat, joilla oli oireenmukainen interstitiaalinen keuhkosairaus ja silmän melanooma, jätettiin HMPL: n ja melanooman kliinisiin tutkimuksiin;
• potilailla, joilla oli 4 asteen vakavuusasteita, jotka liittyvät aikaisempaan anti-CLA-4-hoitoon.

Koska tietoja ei ole, Opdivo ® -valmistetta tulisi käyttää näissä potilasryhmissä varoen, kun arvioidaan yksittäisten indikaattorien perusteella riski- hyötysuhde.

Käyttö raskauden aikana ja imetyksen aikana

Tutkimuksia lääkkeen Opdivo ® käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole tehty.
Eläinkokeet ovat osoittaneet nivoluumabin lisääntymistoksisuutta.
Immunoglobuliini IgG4 voi tunkeutua istukan esteeseen, joten lääkkeen vaikutus sikiöön on todennäköinen. Lääkkeen Opdivo ® käyttö raskauden aikana on vasta-aiheista. Hoidon aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen Opdivo ® -valmisteen antamisen jälkeen hedelmällisessä iässä oleville naisille suositellaan ehkäisyä.
Tutkimuksia nivoluumabin tunkeutumisesta naisten rintamaitoon imetyksen aikana ei tehty. Yleisten tietojen mukaan vasta-aineiden nauttiminen äidinmaitoon on mahdollista, joten vastasyntyneelle aiheutuvaa riskiä ei voida sulkea pois, kun lääkettä käytetään imetyksen aikana. Koska lapsella voi olla vakavia haittavaikutuksia, Opdivo ® -valmisteen käyttö imetyksen aikana on vasta-aiheista.

Annostus ja antaminen

Lääkettä tulee antaa syövän hoitoon perehtyneen lääkärin johdolla.
Opdivo ®: n suositeltu annos aikuisille on 3 mg / kg kehon painosta 60 minuutin laskimoinfuusiona injektiona joka toinen viikko. Hoitoa tulee jatkaa kliinisellä vaikutuksella tai kunnes sietämätöntä toksisuutta ilmenee.
Annoksen lisäämistä tai alentamista ei suositella. Säännöllisen annoksen tai peruutuksen viivästyminen voi liittyä yksilön turvallisuuteen tai lääkkeen siedettävyyteen. Opdivo ®: n lopullista peruuttamista tai laiminlyöntiä koskevat suositukset on esitetty taulukossa 1. Yksityiskohtaiset suositukset immuunivälitteisten ei-toivottujen reaktioiden eliminoimiseksi on esitetty kohdassa "Erityisohjeet".
Taulukko 1. Lääkkeen Opdivo ® annoksen peruuttaminen tai laiminlyönti

• 4 vakavuus
• Toistuva 3. vakavuus
• 2 tai 3 vaikeusaste säilyttäen samalla reaktiot hoidon suspensiosta huolimatta tai kun on mahdotonta alentaa glukokortikosteroidien päivittäistä annosta 10 mg: aan prednisonia.

Huomautus: Myrkyllisyysaste vastaa National Cancer Institute -verkoston 4.0 (NCI-CTCAE v4) ei-toivottujen kriteerien kriteereiden yhteistä terminologiaa

Munuaisten vajaatoiminta
Lääkkeen annosta ei tarvitse säätää lievän ja kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan vakavuuden vuoksi.
Maksan toimintahäiriö
Kun maksan vajaatoiminta, lääkkeen lievää annosmuutosta ei tarvita.
Iäkkäät potilaat
Annosta ei tarvitse muuttaa yli 65-vuotiaille ja vanhemmille potilaille.

Ohjeet lääkkeen valmistamiseksi ja antamiseksi
Älä ravista pulloa ennen käyttöä!
Laimennettu infuusioliuos valmistetaan aseptisissa olosuhteissa.
Ennen lääkkeen käyttöönottoa tarkista injektiopullon sisältö.
Et voi päästä lääkkeeseen vieraiden hiukkasten läsnä ollessa, samoin kuin jos liuos on muuttunut sameaksi tai sen väri on muuttunut.
Ennen lääkkeen käyttöönottoa tulee säilyttää huoneenlämpötilassa 5 minuuttia.
Valmistetta Opdivo ® voidaan käyttää laimennettuna steriilillä 0,9% natriumkloridiliuoksella infuusiota varten tai steriiliä 5% dekstroosiliuosta infuusiota varten pitoisuuteen 1 - 10 mg / ml. Valmistettu liuos sekoitetaan kääntämällä infuusiosäiliötä varovasti.
Opdivo ® on yhteensopiva seuraavien infuusiolaitteiden kanssa:

• Lasipullot, polyvinyylikloridi (PVC) ja polyolefiinipussit;
• Polyvinyylikloridin (PVC) järjestelmät laskimonsisäiseen antamiseen;
• Polyeetterisulfoni (huokoskoko: 0,2 - 1,2 μm) ja nailon (huokoskoko: 0,2 μm) virtaussuodattimet infuusiojärjestelmiin.

Osittain käytettävät lääkepullot tulee hävittää paikallisten suositusten mukaisesti.

Ohjeet lääkkeen valmistamiseksi ja antamiseksi

• Lääkkeen annos määritellään mg / kg. Määritä potilaalle määritetyn annoksen perusteella lääkkeen käyttöön tarvittavien lääkepullojen määrä. Yhdelle potilaalle voidaan tarvita useampi kuin yksi injektiopullo yhden annoksen valmistamiseksi annettavaksi.
• Poista pullosta suojaava muovikorkki. Pullon korkki pyyhitään alkoholilla kostutetulla steriilillä puuvillalla.
• Siirrä tarvittava määrä lääkettä (pitoisuus 10 mg / ml) steriilillä ruiskulla steriilin infuusiojärjestelmän injektiopulloon. Laimennus suoritetaan käyttäen steriiliä 0,9-prosenttista natriumkloridiliuosta tai steriiliä 5-prosenttista dekstroosiliuosta, jonka pitoisuus on 1 - 10 mg / ml.
• Valmistettu liuos sekoitetaan kääntämällä infuusiosäiliötä varovasti. Älä ravista!
• Ennen käyttöönottoa on välttämätöntä suorittaa visuaalinen tarkastus lääkkeen valmistetusta liuoksesta mekaanisten epäpuhtauksien ja värinmuutoksen varalta. Opdivo®-valmisteliuos on kirkas tai opaalinen liuos, väritöntä tai vaaleankeltaista.
• Injektiopulloa ei saa käyttää, jos liuos on samea, on muuttunut värin tai sisältää vieraita mekaanisia sulkeumia, jotka eroavat mattavalkoisista proteiinihiukkasista. Pulloa ei saa ravistaa.
• Mikrobiologisen puhtauden suhteen valmistettu liuos tulisi käyttää välittömästi. Muuten valmistettu liuos voidaan säilyttää pimeässä paikassa jopa 24 tuntia 2-8 ° C: n lämpötilassa (näistä 24 tunnista lääkeaineliuos voi olla huoneenlämpötilassa (20-25 ° C) ja päivänvalossa enintään 4 tuntia. tuntia, mukaan lukien huumeiden antamiseen tarvittava aika).
• Opdivo®: n käyttämätön jäännös injektiopullossa ja tyhjä injektiopullo on hävitettävä.

Infuusioliuoksen käyttöönotto

• Lääkettä ei tule antaa nopeasti laskimonsisäisenä injektiona tai bolusinjektiona.
• Jokaisen Opdivo ® -annoksen antamisen jälkeen on tarpeen pestä infuusiojärjestelmä steriilillä 0,9% isotonisella natriumkloridiliuoksella infuusiota varten tai steriili 5% dekstroosiliuos infuusiota varten.
• Älä sekoita Opdivo ® -valmistetta muiden lääkkeiden kanssa samassa injektiopullossa tai -infuusiojärjestelmässä, äläkä anna sitä samanaikaisesti muiden infuusionesteen kanssa
• Lääkeaine on annettava 60 minuutin kuluessa steriilin infuusiojärjestelmän kautta, jolla on alhainen kyky sitoa proteiineja steriilillä, pyrogeenivapaalla virtaussuodattimella (huokoskoko 0,2 - 1,2 μm).

Haittavaikutukset

Käytettäessä lääkettä Opdivo ® havaittiin useimmiten immunovälitteisiä haittavaikutuksia. Useimmat näistä haittavaikutuksista, myös vakavat, pysäytettiin asianmukaisella hoidolla tai lopettamalla lääkkeen käyttö.
Kliinisissä tutkimuksissa, joissa lääkettä Opdivo ® käytettiin monoterapiana 3 mg / kg: n annoksena tuumorityypeille, yleisimmät (> 10%) haittavaikutukset olivat väsymys (34%), ihottuma (19%), kutina (14%), ripuli (13%), pahoinvointi (13%) ja ruokahaluttomuus (10%). Useimmissa tapauksissa haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia ​​(luokka 1 ja 2).
Alla on lueteltu haittavaikutuksia, joita havaittiin Odivo ® -hoitoa saavilla potilailla. Haittavaikutukset on esitetty niiden rekisteröintitiheyden mukaan: hyvin usein (> 1/10), usein (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 2;
Harvinaiset: anafylaktiset reaktiot 2, yliherkkyys 2.
Endokriinisessa järjestelmässä:
Usein: hyperglykemia, hypothyroidism, hypertyreoosi;
Harvoin: lisämunuaisen vajaatoiminta, hypopituitarismi, hypofysiitti, kilpirauhasen vajaatoiminta, diabeettinen ketoasidoosi, diabetes.
Aineenvaihdunta- ja ravitsemushäiriöt:
Erittäin usein: ruokahaluttomuus;
Harvoin: dehydraatio, metabolinen asidoosi.
Hermostosta:
Usein: perifeerinen neuropatia, päänsärky, huimaus; Harvoin: polyneuropatia;
Harvinaiset: Guillain-Barré-oireyhtymä, demyelinaatio, myasteninen oireyhtymä, autoimmuuni neuropatia (mukaan lukien kasvojen ja epänormaali hermoparsoosi).
Näköelimistä:
Usein: näön hämärtyminen, silmien kuivuminen;
Harvoin: uveiitti.
Koska sydän- ja verisuonijärjestelmä:
Usein: verenpaineen nousu;
Harvoin: takykardia, verisuonitulehdus;
Harvinaiset: rytmihäiriöt (mukaan lukien kammion rytmihäiriöt), eteisvärinä.
Hengityselimistön puolella:
Usein: pneumoniitti 2, hengenahdistus, yskä;
Harvoin: pleuriitti;
Harvinaiset: imeytyminen keuhkoihin.
Ruoansulatuskanavasta:
Erittäin yleinen: ripuli, pahoinvointi;
Usein: koliitti, stomatiitti, oksentelu, vatsakipu, ummetus, suun kuivuminen;
Harvoin: haimatulehdus;
Harvinaiset: gastriitti, pohjukaissuolihaava.
Maksa- ja sappitie:
Harvoin: hepatiitti 2, hyperbilirubinemia;
Harvinaiset: kolestaasi.
Iho ja ihonalainen kudos:
Erittäin usein: ihottuma 3, kutina;
Usein: vitiligo, kuiva iho, punoitus, hiustenlähtö;
Harvinaiset: multiforminen eryteema, psoriaasi, ruusufinni, nokkosihottuma;
Harvinaiset: myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi 1.
Tuki- ja liikuntaelinjärjestelmästä:
Usein: osteomuskulaarinen kipu 4, nivelkipu;
Harvoin: reumaattinen polymyalgia;
Munuaisten ja virtsateiden osa:
Harvoin: tubulointerstitiaalinen nefriitti, munuaisten vajaatoiminta 1,2.
Yleiset häiriöt ja reaktiot lääkkeen käyttöönotossa:
Erittäin usein: väsymys;
Usein: kuume, turvotus (mukaan lukien perifeerinen turvotus);
Harvoin: rintakipu;
Laboratorioindikaattoreista:
Erittäin usein: laihtuminen;
Usein: lisääntynyt transaminaasiaktiivisuus, lisääntynyt lipaasiaktiivisuus, lisääntynyt amylaasiaktiivisuus, lisääntynyt alkalifosfataasiaktiivisuus, lisääntynyt kreatiniini, lymfopenia, leukopenia, trombosytopenia, anemia, hyponatremia;
Harvinaiset: lisääntynyt kokonaisbilirubiinipitoisuus, hyperkalsemia, hypokalsemia, hyperkalemia, hypokalemia, hypomagnesiemia, neutropenia, neutrofiilien absoluuttisen määrän väheneminen, hypernatremia;
Harvinaiset: hypermagnesemia.
Huomautus:
1 - Sisältää kuolemaan johtavat haittavaikutukset.
2 - Mukaan lukien hengenvaaralliset haittavaikutukset.
3 - Sisältää täplikäs raiskaus, bulloosinen ihotulehdus, eksfoliatiivinen ihotulehdus, psoriasiform dermatiitti, huumeiden ihottuma.
4 - Sisältää selkäkipu, luukipu, tuki- ja liikuntaelinten kipu rinnassa, tuki- ja liikuntaelimistön epämukavuus, lihaskipu, niskakipu, raajojen kipu, selkärangan kipu.
immunogeenisyys
Lääkkeellä Opdivo®, kuten muilla monoklonaalisilla vasta-aineilla, on immunogeenisyys.
11%: lla Opdivo ® -hoitoa saaneista potilaista havaittiin nivolumabu-vasta-aineiden muodostumista. Vasta-aineiden neutralointi määritettiin kahdella potilaalla (0,6%).
Vasta-aineiden esiintymistä veriplasmassa ja farmakokineettisten parametrien muutoksia, kliinisen vaikutuksen vakavuutta ja sivuvaikutusten kehittymistä ei kuitenkaan havaittu.

yliannos

Yliannostustapauksia ei ole todettu.
Yliannostustapauksessa hoidon tulee olla oireenmukaista lääkehoitoa seurauksena olevien haittavaikutusten mukaisesti ja potilasta seurataan huolellisesti.

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa

Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Nivolumabi on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine. Koska vasta-aineet eivät metaboloidu sytokromi P450-isoentsyymien ja muiden isoentsyymien osallistumisen myötä, näiden entsyymien estäminen tai induktio, kun sitä käytetään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, ei vaikuta nivoluumabin farmakokinetiikkaan.
Muut vuorovaikutuksen muodot
Systeeminen immunosuppressio
Farmakodynaamisen vuorovaikutuksen yhteydessä on vältettävä systeemisten glukokortikosteroidien ja muiden immunosuppressanttien käyttöä ennen Opdivo ® -hoidon määräämistä. Opdivo ® -hoidon aloittamisen jälkeen glukokortikosteroideja ja muita immunosuppressantteja voidaan käyttää korjaamaan immuunivälitteisiä haittavaikutuksia, jotka aiheutuvat lääkkeen vaikutuksesta immuunijärjestelmään. Systeemisten glukokortikosteroidien käyttö lääkehoidon aloittamisen jälkeen ei vähennä lääkkeen Odivo® tehokkuutta.

Erityiset ohjeet

Opdivo ® voi aiheuttaa vakavia, myös kuolemaan johtavia haittavaikutuksia, jotka johtuvat immuunijärjestelmään kohdistuvista vaikutuksista ja sen erityisestä toimintamekanismista. Potilaiden on oltava jatkuvassa valvonnassa (vähintään 5 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen), koska lääkkeen Opdivo ® altistumisesta aiheutuvat haittavaikutukset voivat kehittyä milloin tahansa käytön aikana tai hoidon lopettamisen jälkeen. Jos epäillään immuunivälitteistä haittavaikutusta, on tehtävä riittävä arviointi, jotta voidaan vahvistaa tai sulkea pois toinen etiologia. Haittavaikutuksen vakavuuden perusteella Opdivo ® -valmisteen käyttö on lopetettava uusimisen yhteydessä tai ilman glukokortikosteroidien nimeämistä.
Kun kyseessä on immunosuppressiivinen hoito glukokortikosteroidien kanssa, joka on suunniteltu poistamaan ei-toivotut reaktiot, kunnon parantamisen jälkeen glukokortikosteroidien annoksen pienentäminen suoritetaan hitaasti, vähintään 1 kuukausi. Nopea annoksen pienentäminen voi johtaa haittavaikutusten pahenemiseen tai toistumiseen. Immunosuppressiivinen hoito, muut lääkkeet kuin glukokortikosteroidit, nimetään, jos glukokortikosteroidien käyttö heikkenee tai se ei parane.
Opdivo ® -valmisteen käyttö on lopetettava, kun potilas saa immunosuppressiivisen annoksen glukokortikosteroideja tai immunosuppressiivista hoitoa.
Opdivo ® tulee peruuttaa toistuvien immuunivälitteisten haittavaikutusten osalta, jotka ovat kohtalaisia ​​tai vakavia ja jotka on peruutettu ilman uudistumista vakavassa immuunivälitteisessä keuhkokuumeessa ja immuunivälitteisessä hepatiitissa sekä hengenvaarallisia immuunivälitteisiä ei-toivottuja reaktioita.
Opdivo ® -valmisteen käyttö potilailla, joilla melanooman nopea eteneminen
Lääkärin tulee keskustella lääkkeen Opdivo ® viivästyneen vaikutuksen vaikutuksesta ennen hoidon aloittamista potilailla, joilla on nopeasti etenevä sairaus.
Immuunivälitteinen pneumoniitti
Opdivo®-hoidon aikana esiintyi vakavia keuhkokuumeita tai interstitiaalista keuhkosairautta, mukaan lukien kuolemaan johtaneet tapaukset. Potilaita on seurattava keuhkoputkentulehduksen merkkien ja oireiden varalta, kuten radiografiset muutokset (esimerkiksi läpinäkymätön lasin varjostus, tulehduspisteet), hengenahdistus ja hypoksia. Infektiot ja sairauksiin liittyvät oireet on suljettava pois.
Keuhkokuumeen 3 tai 4 vakavuuden vuoksi lääkkeen Odivo® käyttö on lopetettava ilman uudistusta ja glukokortikosteroidien antaminen tulisi aloittaa annoksella, joka vastaa 2-4 mg / kg / vrk metyyliprednisolonia.
Kahden asteen (oireenmukaista) pneumoniittia käytettäessä lääkkeen Odivo® käyttö on keskeytettävä ja glukokortikosteroidien antaminen on aloitettava annoksella, joka vastaa 1-2 mg / kg / vrk metyyliprednisolonia. Kun parannus tapahtuu, Opdivo ® -valmistetta voidaan jatkaa glukokortikosteroidien annoksen hidas laskun jälkeen. Mikäli glukokortikosteroidien ottamisesta huolimatta huononee tai paranemista ei tapahdu, glukokortikosteroidien annosta tulisi nostaa 2 - 4 mg / kg / vrk metyyliprednisolonia ja nivolumabihoito tulee lopettaa ilman uudistusta.
Immune Mediated Colitis
Opdivo®-hoidon aikana esiintyi vakavia ripulia tai koliittia. Potilaita on seurattava ripulin oireiden ja muiden koliitin oireiden varalta, kuten vatsakipu, lima tai veri ulosteessa. Infektiot ja sairauksiin liittyvät oireet on suljettava pois.
Kun ripulia tai koliittia on 4 astetta, Opdivo ® -valmisteen käyttö on lopetettava kokonaan ja glukokortikosteroidien antaminen on aloitettava 1–2 mg / kg / vrk metyyliprednisolonin annoksella.
Jos ripuli tai koliitti on 3-asteinen, nivoluumabin käyttö on lopetettava ja glukokortikosteroidit on otettava 1–2 mg / kg / vrk metyyliprednisoloniekvivalenttia kohden. Kun parannus tapahtuu, Opdivo ® -valmistetta voidaan jatkaa glukokortikosteroidien annoksen hidas laskun jälkeen. Mikäli glukokortikosteroidien ottamisesta huolimatta nivoluumabi on heikentynyt tai paranemista ei tapahdu, se on peruutettava ilman uudistusta.
Jos ripulin tai koliitin vakavuus on 2, Opdivo ® -valmisteen käyttö on keskeytettävä. Pysyvä ripuli tai koliitti on poistettava antamalla glukokortikosteroideja annoksena, joka vastaa 0,5-1 mg / kg / vrk metyyliprednisolonia. Kun parannus tapahtuu, nivolumabia voidaan jatkaa glukokortikosteroidien annoksen hidas laskun jälkeen. Jos glukokortikosteroidien ottamisesta huolimatta jatkuu jatkuva parantuminen tai paraneminen, glukokortikosteroidien annosta tulee nostaa 1 - 2 mg / kg / vrk metyyliprednisolonia ja nivolumabihoito on lopetettava ilman uudistusta.
Immuunivälitteinen hepatiitti
Opdivo ® -hoidon aikana oli vakavia hepatiittitapauksia. Potilaita on tarkkailtava hepatiitin oireiden ja oireiden varalta, kuten transaminaasiarvojen ja bilirubiiniarvojen lisääntyessä. Infektiot ja sairauksiin liittyvät oireet on suljettava pois.
Transaminaasin ja kokonaisbilirubiinin 3 tai 4 asteen vakavuusasteella lääkkeen Odivo® käyttö on lopetettava jatkamatta ja glukokortikosteroidien antaminen on aloitettava annoksella, joka vastaa 1–2 mg / kg / vrk metyyliprednisolonia.
Transaminaasin ja kokonaisbilirubiinin asteen 2 vakavuuden vuoksi lääkkeen Odivo ® käyttö tulisi keskeyttää. Näiden laboratorioparametrien tason pysyvä nousu on poistettava antamalla glukokortikosteroideja annoksena, joka vastaa 1–2 mg / kg / vrk metyyliprednisolonia. Kun parannus tapahtuu, nivolumabia voidaan jatkaa glukokortikosteroidien annoksen hidas laskun jälkeen. Mikäli glukokortikosteroidien ottamisesta huolimatta jatkuu jatkuva paraneminen tai paranemisen puute, glukokortikosteroidien annosta tulee nostaa 1 - 2 mg / kg / vrk metyyliprednisolonia ja nivolumabihoito tulee lopettaa ilman uudistusta.
Immuunivälitteinen nefriitti ja munuaisten vajaatoiminta
Opdivo®-hoidon aikana on esiintynyt vakavia nefriittejä tai munuaisten vajaatoimintaa, joten potilaita on seurattava niiden merkkien ja oireiden varalta. Useimmilla potilailla havaittiin oireettomia seerumin kreatiniiniarvojen nousuja. Taudin etiologia olisi suljettava pois.
Kun seerumin kreatiniinipitoisuus on 4 astetta, lääkkeen käyttö on peruutettava kokonaan ja glukokortikosteroidien antaminen aloitettava metyyliprednisolonin I - 2 mg / kg / vrk: n annoksella.
Seerumin kreatiniinipitoisuuden ollessa 2 tai 3 astetta lääkkeen Odivo ® käyttö tulisi keskeyttää ja glukokortikosteroidien antaminen tulisi aloittaa annoksella, joka vastaa 0,5-1 mg / kg / vrk metyyliprednisolonia. Kun parannus tapahtuu, nivolumabia voidaan jatkaa glukokortikosteroidien annoksen hidas laskun jälkeen. Jos glukokortikosteroidien ottamisesta huolimatta jatkuu jatkuva paraneminen tai paraneminen, glukokortikosteroidien annosta on nostettava vastaavaan metyyliprednisolonin I-2 mg / kg / vrk ja nivolumabihoito on lopetettava ilman uudistusta.
Immuno-välitteinen endokrinopatia
Opdivo®-hoidon aikana on esiintynyt vakavia endokrinopatioita, mukaan lukien hypotireoosi, hypertyreoosi, lisämunuaisen vajaatoiminta, hypofysiitti, diabetes mellitus ja diabeettinen ketoasidoosi.
Potilaita on seurattava endokrinopatian oireiden ja kilpirauhasen toiminnan muutosten varalta (hoidon alussa, säännöllisesti hoidon aikana ja kliinisen arvioinnin perusteella). Potilaat voivat kokea väsymystä, päänsärkyä, henkisen tilan muutosta, vatsakipua, epätavallista suolen rytmiä ja hypotensiota tai epäspesifisiä oireita, jotka voivat muistuttaa muita tiloja, kuten aivojen metastaaseja tai samanaikaisia ​​sairauksia. Eri etiologian puuttuessa endokrinopatioiden merkkejä ja oireita tulisi pitää immuunivälitteisinä.
Oireiden mukaisessa hypotyroidismissa lääkkeen Opdivo ® käyttö tulisi keskeyttää ja tarvittaessa korvata kilpirauhashormonien hoito. Jos kyseessä on oireenmukaista hypertroidia, lääkkeen Odivo® käyttö on keskeytettävä ja tarvittaessa hoidettava antithyroid-lääkkeitä. Akuutin kilpirauhastulehduksen tapauksessa glukokortikosteroideja tulee antaa annoksena, joka vastaa 1–2 mg / kg / vrk metyyliprednisolonia. Kun parannus tapahtuu, Opdivo ® -valmistetta voidaan jatkaa glukokortikosteroidien annoksen hidas laskun jälkeen. Kilpirauhasen toimintaa on tarpeen seurata edelleen, jotta voidaan seurata kilpirauhashormonien hormonikorvaushoidon riittävyyttä.
Jos 2. asteen lisämunuaisen kuoren oireenmukaista vajaatoimintaa esiintyy, nivoluumabin käyttö on keskeytettävä ja tarvittaessa suoritettava glukokortikosteroidien fysiologinen korvaaminen. Jos 3–4-asteen lisämunuaisen kuoren oireenmukaista vajaatoimintaa ei tapahdu, nivoluumabin käyttö on peruutettava kokonaan ja tarvittaessa suoritettava glukokortikosteroidien fysiologinen korvaaminen.
On tarpeen jatkaa lisämunuaisen toiminnan ja hormonitasojen seurantaa, jotta voidaan seurata korvaushoidon riittävyyttä glukokortikosteroidien kanssa.
Jos oireinen hypofysiitti on 2-3 astetta, Opdivo ® -valmisteen käyttö on keskeytettävä ja tarvittaessa hormonikorvaushoito on suoritettava. Akuutin hypofysiitin tapauksessa glukokortikosteroideja annetaan 1 - 2 mg / kg / vrk metyyliprednisolonia kohden. Kun parannus tapahtuu, Opdivo ® -valmistetta voidaan jatkaa glukokortikosteroidien annoksen hidas laskun jälkeen. Jos kyseessä on oireinen hypofysiitti 4. aste, nivolumabihoito on lopetettava kokonaan. On tarpeen jatkaa aivolisäkkeen toiminnan ja hormonien tason seurantaa hormonikorvaushoidon riittävyyden seurannassa.
Oireellisessa diabeteksessa nivoluumabin käyttö on keskeytettävä ja tarvittaessa insuliinikorvaushoito. On tarpeen seurata verensokeriarvoja insuliinikorvaushoidon riittävyyden valvomiseksi.
Immuunivälitteinen ihottuma
Opdivo®-hoidon aikana esiintyi vakavia ihottumia (mukaan lukien harvinaisia ​​tappavia toksisia epidermaalisia nekrolyysejä), joilla voi olla immuunivälitteinen luonne. Nivolumabihoito on lopetettava, jos ihottuma on 3 astetta ja se on peruutettava ilman toipumista 4 asteella. Kun vakava ihottuma on määrätty glukokortikosteroidien kanssa annoksena, joka vastaa 1 - 2 mg / kg / vrk metyyliprednisolonia.
Opdivo ® -valmistetta tulee antaa varoen potilaille, joilla on aiemmin ollut vakavia tai hengenvaarallisia ei-toivottuja ihovaikutuksia hoidettaessa muita immunostimulatorisia syöpälääkkeitä.
Muut immuunivälitteiset haittavaikutukset
Seuraavia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia havaittiin alle 1%: lla potilaista, joita hoidettiin Odivo ® -hoidolla kliinisissä tutkimuksissa minkä tahansa annostelun ja tuumorin tyypin kanssa: haimatulehdus, uveiitti, demyelinaatio, autoimmuuni neuropatia (mukaan lukien kasvojen ja vatsan hermon paresis, Guillainin oireyhtymä) -Barre, hypopituitarismi, myasteninen oireyhtymä ja enkefaliitti.
Jos epäillään immuunivälitteisiä haittavaikutuksia, on suoritettava asianmukainen arviointi niiden etiologian vahvistamiseksi tai muiden syiden sulkemiseksi pois niiden esiintymisestä. Haittavaikutuksen vakavuuden perusteella Opdivo ® -valmisteen käyttö on lopetettava ja hoidettava glukokortikosteroidien kanssa. Parannuksen alkaessa nivoluumabia voidaan jatkaa glukokortikosteroidien annoksen hidas laskun jälkeen. Opdivo ® tulee peruuttaa ilman uudistusta, jos ilmenee toistuvia vakavia immuunivälitteisiä ei-toivottuja reaktioita ja kaikkia hengenvaarallisia immuunivälitteisiä ei-toivottuja reaktioita.
Infuusioreaktiot
Kliinisissä tutkimuksissa on esiintynyt vakavia infuusioreaktioita. Vakavien infuusioreaktioiden tapauksessa Opdivo ® -valmisteen käyttö on lopetettava sopivan lääkehoidon yhteydessä. Potilaat, joilla on lievä tai keskivaikea infuusioreaktio, voivat jatkaa Odivo®-hoitoa jatkuvalla tarkkailulla ja premedikointia noudattaen nykyisten infuusioreaktioiden ehkäisyyn liittyvien standardien mukaisesti.
Potilaat, joilla on ruokavalio, jossa on kontrolloitua natriumia
Jokainen millilitra lääkettä Opdivo ® sisältää 0,1 mmol (tai 2,5 mg) natriumia, joka tulisi ottaa huomioon hoidettaessa potilaita ruokavaliossa, jossa on kontrolloitua natriumpitoisuutta.

Vaikutus ajokykyyn, mekanismeihin

Haitallisten reaktioiden, kuten väsymyksen, mahdollisen esiintymisen vuoksi potilaiden ei pidä ajaa ajoneuvoa ja harjoittaa potentiaalisesti vaarallista toimintaa, jotka vaativat suurta huomiota ja psyykomotoristen reaktioiden nopeutta Opdivo ® -hoidon aikana, kunnes on todettu, että niillä ei ole tällaisia ​​haittavaikutuksia.

Vapautuslomake

Konsentraatti liuoksen valmistamiseksi infuusiota varten 10 mg / ml.
10 ml: n tai 4 ml: n tyypin I läpinäkyvää, väritöntä lasia sisältävässä pullossa, joka on suljettu hermeettisesti butyylikumitulpalla ja alumiinikorkilla, jossa on muovinen suojus.
Yhdellä pullolla yhdessä käyttöohjeiden kanssa pakkauspahvissa.

Säilytysolosuhteet

Säilytä 2 - 8 ° C: n lämpötilassa pimeässä paikassa.
Ei saa jäätyä. Älä ravista.
Säilytä lasten ulottumattomissa.

Kestoaika

2 vuotta.
Älä koske päättymispäivän jälkeen.