Waldenstromin tauti: mikä se on, oireet, hoito, syyt, merkit

Waldenstromin taudin syyt.

Systeeminen lymfoproliferatiivinen sairaus, joka ilmenee lymfoidi- ja reticular-solujen lisääntymisessä luuytimen, maksan, imusolmukkeiden. Patognomoninen merkki on macroglobulinemia - sairastuneiden potilaiden esiintyminen veressä patologisia globuliineja, joiden molekyylipaino on 900 000-1 500 000.

Makroglobulinemian hemorragisen oireyhtymän patogeneesi on monimutkainen; sekä verisuonten seinämän patologisten proteiinien kyllästäminen että proteiini- ja ioni- (Ca) plasman hyytymistekijöiden sitoutuminen ja niiden inaktivointi proteiinimakromolekyyleillä on tärkeää. Ei viimeistä roolia hemorragisen oireyhtymän kehittymisessä leimaavat epänormaalit proteiini- verihiutaleiden molekyylit, jolloin ne menettävät liima-aineen, hemostaattiset ominaisuudet.

Mikä on Waldenstromin tauti

Waldenstromin makroglobulinemia on matala-asteinen lymfoplasmacytinen lymfooma, joka ilmenee IgM-paraproteinemiassa. Waldenstromin makroglobulinemia on krooninen B-solujen leukemia, jolle on tunnusomaista patologisen Ig-luokan M (PIgM) tuotanto.

Waldenstromin taudin oireet ja merkit

Potilailla on klassisia merkkejä lisääntyneestä veren viskositeetista - nenän verenvuoto, mustelmat, sekavuus ja näkövamma. Lisäksi anemia, yleiset oireet, splenomegalia tai lymfadenopatia voivat olla ilmentymien joukossa. Tutkimuksissa löydetään IgM-paraproteiini ja siihen liittyvä plasman lisääntynyt viskositeetti.

Se koostuu lymfoproliferatiiviselle prosessille tyypillisistä oireista - turvotetuista imusolmukkeista, pernasta, maksasta - ja erikoisesta hemorragisesta oireyhtymästä, niin sanotusta makroglobulinemisesta purpurasta, joka liittyy epänormaalien proteiinimakromolekyylien verenkiertoon veressä.

Sairaus on useammin aleukeminen, eli ilman selvää lymfosytoosia. Joissakin tapauksissa leukemisen lymfosyyttisen leukemian tyypissä on kuitenkin enemmän tai vähemmän selvää lymfemiaa. Anemia voi tapahtua joko runsaan verenvuodon seurauksena tai luuytimen retikulo-lymfoidisen metaplasian seurauksena. Luunydininfiltraation aste patologisilla imusolmukkeilla vaihtelee, jolloin joissakin tapauksissa koko metaplasia on. Lymfoidisen retikulaarisen proliferaation ohella havaitaan enemmän tai vähemmän selvää plasman solujen lisääntymistä.

Verenvuotoa limakalvot, neurologiset häiriöt, hikoilu, kutina. Anemia kehittyy vähitellen veressä.

Taudin kulku

Taudin kulku on pitkä, keskimäärin 6–10 vuotta, joissakin tapauksissa jopa 15–20 vuotta. Se pahenee johtuen "lisääntyneestä viskositeetin oireyhtymästä" (retinopatia, aivoverisuonistuminen aivoissa, makroglobulineminen kooma) ja muista komplikaatioista - tarttuva-septinen ("immunologinen avuttomuusoireyhtymä"), hemorraginen, immunoagressiivinen oireyhtymä (tromboysta); elin (patoproteminen nefropatia, jonka tulos on glomeruloskleroosissa munuaisten vajaatoiminnassa) ja systeeminen paraamyloosoosi.

diagnostiikka

Diagnoosi tehdään tyypillisten kliinisten ja hematologisten oireiden perusteella, erityisesti ESR: n voimakkaimmalla kiihtyvyydellä, ja erityistutkimuksista saadut tiedot - sähkö- ja immunoelektroforeesi, jotka paljastavat patologisia immunoglobuliineja, ja kvalitatiivinen näyte Siasta tislatulla vedellä, joka havaitsee makroglobuliineja. Makroglobulinemian tarkempi kvantitatiivinen karakterisointi on mahdollista ultrabentrifugoivilla heraproteiineilla, jotka määrittävät makroglobuliinien pitoisuuden ja niiden molekyylipainon (sedimentaatiovakion mukaan). Silmänpohjan ominaispiirteet ovat erityisen diagnostisia - epätavallisen laajentuneita ja mutkikkaita (leeches-muodossa) laskimo-aluksia, verenvuotoja - niin sanottu fundus pathoproteinaemicus.

Erotusdiagnoosi suoritetaan multippeli myelooman (ks. Kohta) ja kroonisen lymfosyyttisen leukemian kanssa yleensä ilman paraproteinemiaa.

Waldenstromin taudin hoito

Indikaatioiden mukaan - antianemialliset lääkkeet (erytrosyyttien massansiirrot, kompleksin B vitamiinit), hemostaattiset aineet (epsilon-aminokapronihappo, protamiinisulfaatti), astian vahvistavat välineet (rutiini, askorbiinihappo), gamma-globuliini, antibiootit. Lisääntyneen veren viskositeetin oireyhtymän patogeneettinen hoito on plasmapereesi, joka suoritetaan verenvuodolla, jota seuraa omien tai luovuttajien erytrosyyttien tuonti. Toistuvassa plasmapereesissa saavutettiin merkittävä subjektiivinen ja objektiivinen parannus (veren viskositeetin väheneminen, aivokierron parantuminen ja pohjakuva). Plasmafereesiä suositellaan potilaille systemaattisesti ylläpitohoitona. Kokeilut: penisillamiinikompleksien (dimetyylisysteiini) käyttö ei antanut konkreettisia tuloksia.

Veren viskositeetin jyrkkä nousu ja anemia voivat vaatia plasmapereesin IgM: n poistamiseksi ja olosuhteiden aikaansaamiseksi verensiirtoon. Hoito suun kautta annettavilla lääkkeillä, kuten kloorambusililla, on tehokas, mutta melko hitaasti, aktiivisempi tässä taudissa, fludarabiinilla.

Tauti ei vaadi välitöntä hoitoa. Taudin kliinisten oireiden lisääntyminen on osoitus polykemoterapiasta.

Waldenstromin tauti

Waldenstromin tauti (makroglobulineminen retikuloosi / reticular lymphomatosis, Waldenstrom macroglobulinemia) on luuytimen pahanlaatuinen kasvain, joka koostuu lymfosyyteistä ja plasman soluista. Tämä ihmisen hematopoieettisen järjestelmän systeeminen tauti ilmenee immuunijärjestelmän komponenttien neoplastisella proliferaatiolla, jolla on vallitseva sijainti luuytimessä, osittain - pernassa, imusolmukkeissa, muissa kudoksissa ja elimissä. Waldenstromin tauti ilmenee myös lisääntyneellä tuotannolla makroglobuliinin IgM: n solutasolla.

Taudin oireiden alkuvaiheet ovat samanlaisia ​​kuin krooninen lymfosyyttinen leukemia (pahanlaatuinen kasvain, joka koostuu kypsistä lymfosyyteistä). BV on mahdollista erottaa CL: stä IgM-luokan proteiinin hyperproduktion avulla. Makroglobuliinin lisääntynyt pitoisuus veressä lisää sen viskositeettia, joka aiheuttaa verisuonten tromboosia ja paikallisten sydänkohtausten kehittymistä.

epidemiologia

Waldenstromin tauti viittaa harvoin ilmenneisiin patologioihin, kun taas miesten sairauksien määrä on kaksinkertainen naisille (vuotuiset tilastot –0,34 tapausta vs. 0,17 vastaavasti 100 000 asukasta kohti). Waldenstromissa esiintyvien hematologisen suuntautumisen sairauksien joukosta makroglobulinemia on enintään 2% tapauksista. Erityisesti multippelin myelooman lukumäärä esiintyy noin 10 kertaa useammin kuin BV.

Varoitus! Vanhusten keskuudessa sairaus on yleisempää, Waldenstromin taudin ilmaantuvuuden keski-ikä on 65 vuotta, ja ikärajaa on taipumus vähentää.

Waldenstromin tauti. kuvaus

syyoppi

Taudin harvinaisuuden vuoksi sen etiologia ei ole tällä hetkellä selvä. Tilastollisesti luotettavia tietoja ei ole sellaisten ulkoisten tai ammatillisten tekijöiden vaikutuksesta, jotka johtavat Waldenstromin taudin esiintymiseen.

Samalla noin viidennellä potilaalla oli vastaava diagnoosi (tai muut lymfoproliferatiiviset patologiat) lähisukulaisissa, mikä osoitti perinnöllisten tekijöiden suuren roolin.

Uskotaan, että pääasiallinen riskitekijä, joka voi johtaa BV: n kehittymiseen, on patologia, joka ilmenee IgM-immunoglobuliinin lisääntyneellä erityksellä.

Vihje! On olemassa mielipide, että viruskomponentilla ei ole vähempää merkitystä taudin kehittymisessä.

Hyperviskoosin oireyhtymän ilmentyminen Waldenstromin taudissa

Noin 15 erilaista spesifistä virusta mainitaan, jotka ihmisen kehoon ja tietyillä ennaltaehkäisevillä tekijöillä vapautuessaan aiheuttavat immuunijärjestelmän hajoamisen, mikä johtaa voimakkaaseen IgM-proteiinin tuotannon kasvuun kypsissä luuytimen lymfosyyteissä.

Joidenkin tilastollisesti täysin luotettavien (todistettujen) tietojen mukaan Waldenstromin taudin esiintymistä voi edeltää seuraavat tekijät:

Waldenstromin makroglobulinemian oireet

BV: n kliininen kuva ilmenee useilla oireyhtymillä, jotka eivät useinkaan liity itse makroglobulinemiaan. Joissakin tapauksissa alkuvaiheessa patologia kehittyy asymptomaattisesti ja siksi taudin tunnistaminen ilman asianmukaisia ​​kliinisiä testejä ei ole helppo tehtävä.

Kuka täyttää Waldenstromin makroglobulinemian

Waldenstromin taudin yleiset oireet:

  • heikkous, huonon terveydentilan valitukset, jos siihen ei ole näkyviä syitä, halu levätä yhä enemmän aikaa, positiivisten tunteiden puute pitkän unen jälkeen;
  • laihtuminen, vaikka tämä ilmentymä onkin pitkittynyt ajoissa: potilas kärsii jatkuvasti ruokahaluttomuudesta kärsimättä;
  • imusolmukkeen laajentuminen voi myös viitata hematopoieettisen järjestelmän ongelmiin - kun ne näkyvät ja solmujen kovettuminen, asiantuntijan on tutkittava se;
  • yksi BV: n ilmenemismuodoista - näön heikkeneminen, joka sinänsä pidetään ikääntyvien ihmisten yhteisenä;
  • säännöllinen ihon verenvuoto sekä limakalvon verenvuoto ovat tyypillinen piirre patologialle. Hemorrhaginen oireyhtymä ilmenee useimmiten kumeista, nenästä, suolistosta (jälkimmäisessä tapauksessa vatsan jyrkät kivut, ulosteen massa muuttuu tummaksi, lähes mustaksi). Huonon veren hyytymisen syy on verihiutaleiden liimausprosessin rikkominen suurissa IgM-proteiinin pitoisuuksissa veressä. Usein tämä oire on taudin esiintymisen pääasiallinen ilmentymä;

Waldenstromin makroglobulinemian muodot

Waldenstrom macroglobulinemia klinikka

näkymät

Waldenstromin tauti etenee melko hitaasti, keskimääräinen eloonjäämisaika on noin 5-8 vuotta. Samalla potilaiden elinajanodotteen yksilöllinen vaihtelu on melko suuri ja riippuu potilaan iästä, trombosytopenian / anemian historiasta (kliinisten testien aikana).

BV: n potilaiden riskinarviointi suoritetaan käyttäen kliinisen käytännön perusteella vuonna 2009 kehitettyä ennustetta. Hänen mukaansa on 3 riskiryhmää, joiden viiden vuoden eloonjäämisaste on Waldenstromin makroglobulinemiapotilailla:

  1. Matala riski (> 85%).
  2. Keskimääräinen riski (35–85%).
  3. Suuri riski (

Koska Waldenstromin makroglobulinemia esiintyy pääasiassa vanhuksilla, ennuste on heille epäsuotuisampi. Monet ikääntymiseen liittyvät potilaat eivät kuole suoraan BV: ltä vaan niihin liittyvistä sairauksista:

  • sydämen vajaatoiminta;
  • komplikaatioita infektioiden jälkeen;
  • ruoansulatuskanavan verenvuoto;
  • lymfoproliferatiivisten sairauksien eteneminen;
  • munuaisten vajaatoiminta;
  • aivoverenkierron häiriöt tai häiriöt.

diagnostiikka

Waldenstromin taudin diagnosointiin sisältyvät toimenpiteet sisältävät:

    anamneesianalyysi (kuinka kauan on ollut yleinen heikkous, pysyvä lämpötilan nousu, lisääntynyt hikoilu, raajojen tunnottomuus, raskauden tunne hypokondriumissa, verenvuoto);

Waldenstromin makroglobulinemian laboratorio-diagnoosi

Heraproteiini Electrophoregram

Waldenstromin taudin seerumin proteiinit

Vihje! Angiografiset tutkimukset, jotka perustuvat kontrastiaineen viemiseen verenkiertoon, ovat ehdottomasti kiellettyjä, koska CV: n pääkomponentti on jodi, joka BV: n läsnä ollessa yhdistää IgM-immunoglobuliinin kanssa liukenemattoman kompleksin, joka vahingoittaa peruuttamattomasti munuaisia.

Makroglobulinemia Waldenstromin hoito

Huolimatta siitä, että elinajanodotteen ja terapeuttisen hoidon alkamisen välillä on selvä korrelaatio, alustavan diagnoosin ja anemian puuttumisen ja immunoglobuliinin IgM: n suuren pitoisuuden välillä lääkäreiden mielestä on suositeltavaa käyttää odotus-ja-strategiaa tarkkailemalla potilaan tilaa. Päätös aloittaa hoito tehdään tuumorin etenemisen toteamiseksi ja tyypillisten oireiden ilmentymiseksi, jotka viittaavat IgM: n tuotannon lisääntymiseen ja kasvainmyrkytyksen merkkeihin kehossa.

Waldenstromin taudin esiintyminen

Luuydinsiirtoa pidetään kardinaalisena terapeuttisena menetelmänä, joka voi täysin päästä eroon tuumorista. Luuydinsiirtoa käytetään kuitenkin melko harvoin, eikä sen vuoksi, että operaation korkeat kustannukset tai luovuttajan etsintä aiheuttavat ongelmia, sillä nykyään elinsiirron aikana kuolleisuus on liian korkea etenkin iäkkäiden ihmisten osalta. Äskettäin on kehitetty ja otettu käyttöön aktiivisesti uusia CM-transplantaatiomenetelmiä, jotka vähentävät merkittävästi epäsuotuisaan lopputulokseen johtavien komplikaatioiden riskiä.

Yleisin BV: n hoitomenetelmä on kemoterapia (sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka selektiivisesti vaikuttavat kasvainsoluihin, myötävaikuttavat niiden kuolemaan tai rajoittavat niiden hallitsematonta jakautumista). Kemoterapia BV: n hoidossa on alkyloivien sytostaattisten lääkkeiden käyttö, parhaat tulokset ovat havaittavissa kloorambusiinin, melfalaanin ja syklofosfamidin hoidossa. Asianmukaisesti valittu annos sallii regressiota 50%: lla potilaista, mutta täydellinen remissio on melko harvinaista (näitä samoja lääkkeitä käytetään lymfosyyttisen leukemian hoidossa). Jos BV: n kurssia vaikeuttaa kryoglobulinemia / autoimmuunisen alkion hemolyysi, prednisoni on määrätty lisälääkkeeksi. Kemoterapian (alkyloivien lääkkeiden pitkäaikainen antaminen) haittana on akuutin leukemian suuri riski, joten sitä käytetään ensisijaisesti iäkkäiden potilaiden hoidossa.

Waldenstromin taudin hoito

Vihje! Hyvää vaikutusta osoitetaan yhdistämällä kemoterapia rituksimabin ottamiseen, mikä tukahduttaa tuumorisubstraatin tuottaman CD20-antigeenin ilmentymisen.

Ekstrakorporaalisten menetelmien käyttö Waldenstromin taudin hoitoon (potilaan veren puhdistus käyttäen erikoistuneita laitteita potilaan kehon ulkopuolella) vähentää IgM-immunoglobuliinin pitoisuutta, vähentää verenvuotoriskiä, ​​estää paraproteinemisen kooman, jolle on ominaista täydellinen tajunnan menetys, joka johtuu aivojen tukkeutumisesta proteiinimuodostelmilla. Tällaisia ​​menetelmiä ovat hemodialyysi, hemosorptio, plasmapereesi.

Menetelmä luovuttajan erytrosyyttimassan transfuusiolle on osoitettu anemian voimakkaalle kehittymiselle, joka ilmenee erytrosyyttien tuotannon tukahduttamisen avulla tuumorisoluilla.

Waldenstromin taudin diagnoosin arvio

Nimitetty vain, jos potilaan elämään liittyy välitön uhka:

    vakava anemia (hemoglobiinipitoisuus

Vihje! Antibioottihoito on määrätty samanaikaisesti bakteeri- ja tartuntatautien esiintymisen yhteydessä.

Hoidon tehokkuuden arviointi

Ei ole täysin oikein määrittää täydellisen remissioiden alkamista vain normalisoimalla monoklonaalisen immunoglobuliinin IgM-pitoisuus veressä - on tapauksia, joissa tiettyjä lääkkeitä käytettäessä muutos IgM-tasoa, joka ei korreloi kasvainsolujen elintärkeän aktiivisuuden tukahduttamisen kanssa. Tällaisissa tapauksissa suoritetaan luuytimen tutkimus.

Waldenstrom macroglobulinemian kliinisiä oireita ja oireita

Tarkka merkki remissioiden alkamisesta katsotaan virtsan / veren IgM: n täydelliseksi katoamiseksi testeissä sekä organomegalian, lymfadenopatian ja muiden BV: n tunnusmerkkien katoamisen kanssa. Jotta voitaisiin määrittää, ettei luuytimen kasvaimessa ole tunkeutumista, infiltraatio mahdollistaa trepanobiopsian.

Vihje! Waldenstrom-makroglobulinemian uusiutumista täydellisen remissioiden jälkeen osoittaa monoklonaalisen IgM-proteiinin tason toistuva lisääntyminen tai BV: n tärkeimpien kliinisten oireiden ilmaantuminen (anemia, lymfosytoosi, trombosytopenia, lymfadenopatia, organomegalia, yöllisen hikoilun esiintyminen, kuumeinen tila, kuume).

Kuten tämä artikkeli?
Tallenna ei menetä!

VALDENSTREMA DISEASE

WALDEN STUDIO, solmut, perna, samoin kuin muissa elimissä ja kudoksissa, ja niihin liittyy immunoglobuliiniluokan IgM (makroglobuliini) hyperproduktio.

Sairaus kehittyy 40-70-vuotiaana, pääasiassa miehillä. Sen taajuutta väestössä ei ole määritelty.

Sisältö

Etiologia ja patogeneesi

B. b. Etiologia ja patogeneesi. leukemian etiologian ja patogeneesin yleistä näkökohtaa (ks. leukemia). Viimeaikaiset raportit perinnöllisestä herkkyydestä dysproteinemiaan (mukaan lukien B. kuvataan myös.) Esitä todisteet immunoglobuliinisynteesin geneettisen säätelyn ja mutaatioiden läsnäolon puutteesta immuunijärjestelmässä. Karyologiset tutkimukset eivät paljasta spesifisiä genomihäiriöitä, vaikka jotkut tekijät [Bottura (S. Bottura)] löytävät suuren ekstrakromosomin (Mg-kromosomi) potilaiden luuydinsoluissa; jälkimmäistä pidetään makroglobuliinierityksen solukloonimarkkerina.

Patologinen anatomia

Ominaisuuksia ovat laajalle levinnyt solujen lisääntyminen, joka on voimakkainta limfissä, solmuissa, luuytimessä, pernassa, maksassa, mahassa, suolistossa sekä ihonalaiseen ja rasvakudokseen, aineen ja kalvojen aivoihin ja muihin elimiin.

Ruumiinavauksessa havaitaan kohtalaisen raajan lisääntyminen, solmut, yleensä syvät, joiden koko on harvoin yli 20 mm; joskus niiden yleinen kasvu. Mediastinumissa on solmittu kasvu, mesenteryssä. Usein havaitaan hepatosplenomegalia, useita aivojen verenvuotoja, limakalvoja ja seroottisia kokonaisuuksia, keuhkoja ja muita elimiä. Mikroskooppinen tutkimus imusolmukkeissa osoittaa kuvion poiston lymfoidisolujen massiivisen proliferaation takia, follikkelien määrä vähenee jyrkästi; tarkastelussa tahrat, follikkelit eivät ole täysin erotettavissa; Kapselin limf, solmu ja ympäröivä rasvakudos imeytyvät myös imusoluihin. Kun Papa, Gomory tai Fut on kyllästetty hopealla, paljastuu suhteellisen säilynyt stroma, jota edustavat paksunnetut retikuliinikuidut, joilla on voimakas argentofilia, erityisesti imusolmukkeiden kehällä. Infiltraatiokohdissa havaitaan eri kypsyyttä omaavia lymfosyyttejä, lymfoidi-reticular (Rohrin luokituksen mukaan) ja plasmasolut. Histiosyytit, nielusolut, makrofagit havaitaan myös (väri kuvio 5), jälkimmäisen sytoplasma sisältää usein pallomaisia ​​koagulaatteja värjäytymällä hematoksyliiniin-eosiinilla ja CHIC-reaktiossa vaaleanpunaisena ja joskus vihreänä. Ominaisina ovat lohko- ja amorfiset CHIC-positiiviset sulkeumat lymfosyyttien, plasman ja retikulaaristen solujen ytimissä ja sytoplasmassa. Soluproliferaatio luuytimessä ja perna on polttoväli tai diffuusio.

Toisin kuin myelooma, luukudoksen massiivinen tuhoaminen B. b. harvoin havaittu. Soluproliferaatiota munuaisten stromassa yhdistetään glomerulaaristen kalvojen sakeutumiseen, amorfisten proteiinimassojen läsnäoloon, joskus kapillaariseen sulkeutumiseen. Tällaisissa tapauksissa fluoresenssimikroskopia, jossa on spesifisiä seerumeita glomeruloiden verisuontisilmukoiden alueella, havaitaan luminesenssina. Putkien putkissa - proteiinisylinterit; epiteelisoluissa - voimakkaita dystrofisia muutoksia. Erilaisten elinten astioissa voidaan havaita proteiinisaostumia verisuonten seinämän ja ympäröivien kudosten kyllästämisellä proteiinilla.

Kliininen kuva

Taudin kliininen kuva koostuu oireista, jotka osoittavat lymfoidikudoksen systeemistä hyperplasiaa ja oireita, jotka liittyvät verenkiertoon verenkierrossa ylimäärän suurimolekyylipainoista proteiinia - IgM. Potilaat huomaavat usein verenvuotoa nenästä, ikenistä, ihon verenvuodoista, näön heikkenemisestä, pään tunteesta. Joskus valitukset rajoittuvat viitteeseen yleisestä heikkoudesta ja pahoinvoinnista. Subkutaanisten raajojen, solmujen, laajentuneen pernan ja maksan kohtalainen nousu havaitaan. Luun muutokset ovat harvinaisia.

Yleisesti huokoisen taustan taustalla havaitaan radiografisesti pieniä häviämiskeskuksia tasaisissa ja putkimaisissa luutoissa; harvoin tuhoisa prosessi muistuttaa multippelia myeloomaa. Veren kuva ei ole tyypillinen: normokrominen, normosyyttinen anemia, terävä leukosytoosi lymfosytoosilla ja kohtalainen monosytoosi havaitaan usein; joissakin tapauksissa leukosyyttikaava on normaali. Voimakkaasti kiihtynyt ROE on tyypillinen: 50–70 mm / h.

Luuytimen punkteissa - jopa 40-70% lymfoidisarjan soluista, jotka valomikroskoopin alla eivät eroa ensi silmäyksellä normaaleista lymfosyyteistä. Monille niistä on kuitenkin tunnusomaista epäkeskinen sijainti (kuvio 1), jossa on pehmeälehtinen kromatiiniverkko. Solujen sytoplasma on voimakkaasti basofiilinen, ja valaistumisen vyöhyke on läsnä; pienet vakuolit näkyvät usein siinä, joskus kevyet sulkeumat; jos jälkimmäinen vie melkein koko sytoplasman, työntämällä ytimen periferiaan, solu muodostaa rypäleen solun. Yhden solun retikulaarisen, plasmasolun ja lymfosyytin morfologisten merkkien yhdistelmä antoi syyn joillekin tekijöille nimetä se lymfa-reticular-soluksi, lymfoplasmosyytiksi, histofymplasmosyytiksi, proteiinilymfosyytiksi. Kun tutkitaan näissä lymfoidisissa elementeissä elektronimikroskoopilla, endoplasmisen reticulumin kehittyneet rakenteet (kuvio 2) löytyvät kalvojen "istuvista" polyribosomeista, mikä osoittaa näiden solujen aktiivista proteiinia muodostavaa toimintaa. Ytimien kypsyys (kromatiinin jakauman ja nukleolien läsnäolon mukaan) vaihtelee eri soluissa. Kokonaisproteiinin seerumin (jopa 9-12 g%) lisääntyminen on ominaista, mutta tämä kasvu ei saavuta myelooman hyperproteinemian tasoa.

Karkeasti dispergoituneen proteiinin suuressa määrin (jopa 4–5 g%) verenkierto aiheuttaa veren viskositeetin lisääntymisen, mikä johtaa hitaampaan veren virtausnopeuteen ja staasin kehittymiseen pienissä astioissa, joissa on myöhempi trombin muodostuminen ja verisuonten seinämän repeämä. Jälkimmäinen ilmenee kliinisesti retinopatian, aivoverenvuotojen, verenvuodon jne. Esiintymisenä. Kun silmän pohjan silmäkuoppaa, voit nähdä laajentuneita kiertyviä aluksia, joilla on supistuminen, mikroaneurysmi ja moninkertaiset verenvuotot niiden varrella (fundus paraproteinaemicus). Samanlainen aivojen alusten stasis voi johtaa ns. makroglobulineminen paraproteineminen kooma - kehittyneen tilan kehittyminen, kun ei ole fokusaalisia neurologisia oireita. Yleensä tässä tilassa parannetaan hemorragisen oireyhtymän ilmenemismuotoja. Verenvuotoa voivat aiheuttaa sekä verihiutaleiden funktionaalinen aliarvio, joka on peitetty proteiinin "kytkimessä", että hyytymisjärjestelmän yksittäisten tekijöiden aktiivisuuden estyminen makroglobuliinin ylimäärällä.

Taudin kulun mukaan McCallister (V.D. McCallister et ai.) Erottaa kolme B.v.: n muotoa: progressiivinen, hitaasti etenevä ja oireeton. Kahden ensimmäisen muodon osalta kaikki edellä mainitut oireet ovat tyypillisiä, se eroaa vain niiden ulkonäössä. Taudin kesto on keskimäärin 3-5 vuotta (McKallister et ai.), Yksittäisten havaintojen mukaan - enintään 10 vuotta. Asymptomaattista muotoa havaitaan yleensä yli 60-vuotiailla henkilöillä, joille on tunnusomaista sairauden kliinisten oireiden puuttuminen, suhteellisen pieni IgM-makroglobuliinipitoisuus. Akuutti kiihtynyt ESR, joskus veressä havaitaan kohtalaista anemiaa. Luuytimessä - lymfosyyttien ja plasmasolujen määrän lievä nousu. Pitkä hyvänlaatuinen kurssi sallii jokaiselle silmälle tekijöille jakaa tämän lomakkeen B. kutsutaan olennaiseksi hyvänlaatuiseksi makroglobulinemiaksi. Kuitenkin joskus yli 10 vuoden oireettoman kurssin jälkeen kehittyy tyypillinen B.-malli, mikä antaa syyn harkita tätä muotoa taudin prekliinisenä vaiheena. Jotkut tekijät erottavat B. pahanlaatuisen muodon, jonka kesto ei ylitä 2,5 vuotta.

Komplikaatiot esiintyvät taustalla ja yhteydessä elinten erityiseen tunkeutumiseen leukemisiin (lymfoidisiin) soluihin, verisuonten verenkierron heikentymiseen ja normaalien immunoglobuliinien puutteeseen. Jälkimmäinen määrittää ns. vasta-aineen puutosoireyhtymä (immuunipuutosoireyhtymä, "immuuniparsoosi" Pennyn mukaan).

Yöjen tappio ilmaistaan ​​glomerulaarisen suodatuksen ja tubulaarisen reabsorption vastaisena. Harvoin havaittu munuaisten vajaatoiminta, jossa on uremia.

Hengityselimien tappio liittyy lymfoidiseen tunkeutumiseen, keuhkojen dysproteinoosiin ja infektioihin. Bollinelli (R. Bollinelli) erottaa erityiset infiltratiiviset, tarttuvat ja sekasairaudet.

Usein vaikuttaa maksaan (hepatomegalia, keltaisuus), joka johtuu luultavasti makroglobuliinien agglomeraatiosta maksan verisuonissa yhdessä lymfoidisen interstitiaalisen tunkeutumisen kanssa. Usein havaitaan infektioprosessin yleistyminen yleisen sepsiksen kehittämisen kanssa.

Diagnoosi

Kliinisissä oireissa ja koko seerumin proteiinin määrän lisääntymisessä heraproteiinien M-gradientin tunnistaminen on ratkaisevan tärkeää diagnoosin kannalta.

Waldenstromin tauti: oireet ja hoitomenetelmät

Waldenstromin tauti: oireet ja hoitomenetelmät

Sairaus kehittyy ihmisen kypsemmässä iässä eli 40-70 vuotta, se on yleisempää miehillä. Sairaus voi kestää 6–10 vuotta, tapauksia on 15-20 vuotta. Viittaa ryhmään harvoin ilmeisiä patologioita. Ei ole paljon luotettavaa etiologiaa, taudin tilastoja, mutta se perustuu perinnölliseen tekijään. Taudille on ominaista harvinainen esiintyvyys, eli miljoonalla ihmisellä on vain kolme sairastumistapausta.

Varoitus! Tauti ilmenee lymfoidisten ja retikulaaristen solujen lisääntymisessä maksan ja imusolmukkeiden luuytimessä. Potilaat, joilla on patologinen globuliini, näkyvät veressä, jonka molekyylipaino on 900 000-1 500 000.

Waldenstrom Macroglobulinemia

Oireet ja merkit

Taudin klassisia merkkejä ovat:

  1. Makroglobuliinin ylituotanto voi johtaa hyperviskositeetti-oireyhtymän nopeaan kehittymiseen potilailla, mikä osaltaan lisää verenvuotoa nenästä.
  2. Mustelmia.
  3. Visio on heikentynyt.
  4. Hämmennys tajunnassa, tietojen havaitsemisen menetys.
  5. Mahdollinen anemian esiintyminen, yleiset oireet.
  6. Paisuneet imusolmukkeet.
  7. Maksan ja pernan koon kasvu.
  8. Lisääntynyt epätyypillinen hikoilu.
  9. Kutinaa.

Waldenstrom macroglobulinemia klinikka

Varoitus! Jos edellä mainitut oireet ovat olemassa, ota välittömästi yhteyttä terapeuttiin ja suorita myöhempi diagnostiikka, jotta vältetään patologian todennäköisyys.

Waldenstromin taudin mikroverenkierron rikkominen

Sairauden syyt

Huolimatta lukuisista tämän patologian alalla tehdyistä tutkimuksista, huumeiden ja lääkkeiden valinnasta sairauden parantamiseksi, he eivät ole toistaiseksi määrittäneet tarkasti taudin ilmenemisen syitä.
Taudin pääasialliset syyt ovat seuraavat:

  1. Virusten tunkeutuminen ihmiskehoon. Vähitellen tunkeutuvat veriin virukset edistävät immuunijärjestelmän heikkenemistä, mikä johtaa organismin haavoittuvuuteen.
  2. Tärkeä rooli on perinnöllä. Jos perheessä havaitaan Waldenstromin tauti, on mahdollista, että muiden sukupolvien sukulaiset voivat sairastua siihen. Ajan myötä todennäköisyys pienenee.
  3. Säteilytys. Röntgensäteillä on haitallinen vaikutus ihmiskehoon, ja tältä pohjalta radiologiahuoneen käyntiä on vähennettävä kerran vuodessa. Päinvastaisessa tapauksessa keho altistuu voimakkaalle säteilylle.
  4. Säteily vaikuttaa myös taudin kehittymiseen. Jokapäiväisessä elämässä on erittäin harvinaista löytää radioaktiivisia aaltoja. Suuremmassa määrin ydinvoimalaitosten alueella havaitaan suurta säteilyä.
  5. Stressi voi vähentää ihmisen immuunijärjestelmää, mutta myös vaikuttaa sen fyysisiin ja moraalisiin osiin, jotka voivat palvella vakavien sairauksien kehittymistä.
  6. Kemikaalit, joiden altistuminen voi aiheuttaa veritaudin kehittymisen. Jos aineet tunkeutuvat hengityselimiin ilman läpi, ne pystyvät nopeasti laskeutumaan keuhkoihin, pahentavat keuhkoputkien työtä.
  7. Kirurginen hoito.
  8. Suolitulehdukset.
  9. Tuberkuloosin vauriot.
Hyperviskoosin oireyhtymän ilmentyminen Waldenstromin taudissa

Waldenstromin taudin diagnosointi

Diagnoosi perustuu potilaan kokonaiskuvaan. Taudin havaitsemisen lisäksi ehdotetaan immunoelektroforeesia, joka auttaa havaitsemaan veren M-immunoglobuliinien liiallisia määriä. Lisäksi suoritettiin tutkimuksia MRI: stä, EKG: stä, ultraäänestä.
Eri diagnoosi suoritetaan useimmiten multippelin myelooman läsnä ollessa, jolle on tunnusomaista plasmasolujen kvantitatiivisten indikaattorien lisääntyminen. On tärkeää erottaa toisistaan ​​syövät, jotka voivat esiintyä syöpässä, erilaisissa kollagenoosin muodoissa, maksakirroosissa jne. Tämäntyyppinen diagnoosi ei perustu samankaltaisten oireiden suhdetta vaan taustalla olevaan sairauteen liittyvien oireiden tunnistamiseen.

Waldenstromin makroglobulinemian laboratorio-diagnoosi

komplikaatioita

Verenvirtauksen heikkenemisen, sen vähenemisen takia silmän verkkokalvon erilaiset leesiot, munuaisten vajaatoiminta kehittyvät. Keho tulee alttiiksi infektioille, mikrobeille, jotka voivat merkittävästi vaikeuttaa Waldenstromin taudin yleistä kulkua ja kliinistä kuvaa. Lisäksi potilas voi kokea seuraavia komplikaatioita:

  • hengityselinten ja munuaisten infektio;
  • erilaista monimutkaisuutta aiheuttavan anemian kehittyminen;
  • verenvuodon taso kasvaa;
  • Ei ole poissuljettua, että potilaalla on paraproteiininen kooma. Tämä ehto merkitsee tajunnan menetystä, jota seuraa vasteen puute ulkoisille ärsykkeille. Tämä tapahtuu aivoissa olevan aivojen valkuaisproteiinin sulkemisen seurauksena.
Vandelstremin tautia sairastavien potilaiden elinajanodote

Patologian diagnoosin oikea-aikaisuus takaa vakavien seurausten ja komplikaatioiden puuttumisen potilaalle, mutta mahdollisuus elinajanodotteen huomattavaan nostamiseen ei ole mahdollista.

Varoitus! Sairaus on erittäin vaarallinen patologia, joten itsehoito on ehdottomasti vasta-aiheinen. Lääkkeiden luettelo valitaan yksilöllisesti testien todistuksen perusteella. Seuraavat lääkkeet ovat likimääräisiä hoito-ohjelmia, joita ei voida käyttää ilman lääkärin valvontaa.

Sairauksien hoito

Makroglobulinemia Waldenstromin hoito
  1. Hoitoon kuuluu lääkehoito, joka voi tuhota pahanlaatuisia soluja, joilla on kasvainvastainen vaikutus.
  2. Toinen hoitomenetelmä on luuydinsiirto. Juuri tätä tekniikkaa pidetään ainoana sellaisena, joka voi johtaa potilaan täydelliseen parannukseen.
  3. Erytrosyyttien siirto. Tällaista menettelyä pidetään tehokkaana, jos hemoglobiinipitoisuus on alhainen, eli alle 70 g / l.
  4. Veren puhdistus, ekstrakorporaalinen hoito. Plasmafereesin, hemodialyysin, hemosorption menettelytavat määrätään. Plasmafereesi, jossa on vakava verenvuoto, näkyy noin kaksi tai kolme kertaa viikossa, kurssi on vähintään 10 menettelyä.

Varoitus! Myös antibiootteja ja gamma-globuliinia määrätään. On huomattava, että hoito alkuvaiheessa suoritetaan tarkkailemalla suoraan kasvainprosessia, sen kehitystä, kasvua.

Tietoa Waldenstromin taudista

Potilaan elinajanodotuksen profylaksia

Tilastollisten tietojen perusteella keskimäärin 6–9-vuotiaiden henkilöiden elinajanodote on, jos potilaalle annetaan lääketieteellinen hoito, ajankohtainen lääkärinhoito ja nykyaikainen lääketieteellinen hoito.

Ennuste määräytyy pitkälti kurssin luonteen perusteella, joka perustuu myös tarttuvien lajien komplikaatioihin. On syytä huomata, että verenvuotojen ja septisten komplikaatioiden puuttuessa tämän patologian potilaat ovat pitkään työkykyä rajoittaneet.

Sydän- ja verisuonten sairaudet - yleistä tietoa News4Health.ru

Kardiologia - lääketieteen ala, joka tutkii ihmiskehon elintärkeää järjestelmää - sydän- ja verisuonitaudit: sydämen ja verisuonten rakenteen ja toiminnan piirteet, patologian esiintymisen syyt ja mekanismit; kehittää ja parantaa sydän- ja verisuonisairauksien diagnosointi-, ehkäisy- ja hoitomenetelmiä. Kardiologiassa kiinnitetään huomattavaa huomiota sydän- ja verisuonipatologiaa sairastavien potilaiden kuntoutukseen. Valitettavasti sydän- ja verisuonitautien taipumus tartuttaa nuoria ja on yksi nykyaikaisen terveydenhuollon tärkeimmistä ongelmista.

Käytännön kardiologia kehittyy kahteen suuntaan: terapeuttinen kardiologia ja sydänleikkaus. Terapeuttinen Cardiology noudattaa varovaista lähestymistapaa (lääkitys lääkkeet, parantola hoito) hoitoon sydän- ja verisuonitautien: bradykardia, takykardia, rytmihäiriö, rytmihäiriö, kasvin-verisuonten dystonia, ateroskleroosi, kohonnut verenpaine, angina pectoris, sydäninfarkti, sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, myokardiitti, perikardiitti, endokardiitti.

Kirurginen kardiologia eliminoi operatiivisesti synnynnäiset ja hankitut sydänviat ja muut sydän- ja verisuonten vauriot, suorittaa proteettisia sydänventtiilejä ja verisuonia.

Sydän- ja verisuonitaudit pidetään tällä hetkellä yleisin vammaisuuden ja varhaisen kuolleisuuden aiheuttaja taloudellisesti vauraissa länsimaissa. Tilastojen mukaan sydän- ja verisuonitautien kuolleisuus on 40–60% vuosittain kuolemien kokonaismäärästä.

Tärkeimmät oireet, joiden avulla voidaan epäillä sydän- ja verisuonitautien kehittymistä, ovat rintalastan takana syntyneet kivut, jotka antavat vasemman olkapään tai olkapään, hengenahdistuksen, jatkuvan kohonnut verenpaineen (BP yli 140/90 mm Hg), takykardia (syke) yli 100 lyöntiä minuutissa.) tai bradykardia (pulssi alle 50 lyöntiä minuutissa), sydämen rytmin keskeytykset, turvotus. Kun sydän- ja verisuonten sairauksien ensimmäiset merkit tulevat esiin, jotta vältytään pysyvien häiriöiden ja komplikaatioiden kehittymisestä, on välittömästi kuultava kardiologia. Taudin kehittymisen alkuvaiheessa toimintojen palauttaminen saavutetaan helpommin ja pienemmillä lääkeannoksilla.

Tällä hetkellä kardiologia on saavuttanut uuden tason, kun se on varustettu uusimmilla laitteilla, joilla voidaan nopeasti ja varhaisessa vaiheessa diagnosoida sydän- ja verisuonitautia. Kardiologian tärkeimmät diagnostiset menetelmät ovat: fonokardiografia, elektrokardiografia (EKG), ehokardiografia (sydämen ultraääni), päivittäinen EKG-seuranta. Niiden avulla voidaan arvioida kontraktiilifunktiota ja sydänlihaksen, onteloiden, venttiilien ja sydämen alusten tilaa. Viime vuosikymmeninä on kehitetty aktiivisesti uusia menetelmiä kardiopatologian potilaiden tutkimiseksi: sydämen onteloiden ja angiokardiografian koetteleminen, jotka mahdollistavat sydämen ja sepelvaltimoiden toiminnan diagnosoinnin ja suunnittelun.

Sydämen patologian nykyaikaiset tekniikat ja hoitomenetelmät voivat selviytyä sydänsairaudesta, jota pidettiin eilen parantumattomaksi. Kun sydänsiirto tapahtuu tänään, kardiologia säästää monien epätoivoisten potilaiden elämää.

Sydänsairauksien ennaltaehkäisevien ehkäisevien toimenpiteiden monimutkainen painopiste on optimaalinen fyysinen rasitus, huonojen tapojen hylkääminen, hermoston ylikuormituksen ja stressin poissulkeminen, terveellinen ruokavalio ja oikea lepo.

Waldenstromin makroglobulinemia aikuisilla

Waldenstromin makroglobulinemia aikuisilla

  • Kansallinen hematologiayhdistys Venäjän hematologien ammattiliitto

Sisällysluettelo

Avainsanat

Luuytimen solujen immunofenotyypitys

Autologisten hematopoieettisten kantasolujen siirto

Luettelo lyhenteistä

HSV-8 - herpes simplex -virustyyppi 8

IgM - immunoglobuliini M

autotgsk - hematopoieettisten kantasolujen autotransplantaatio

PFS - eloonjääminen ilman etenemistä

VDP - eloonjääminen etenemiseen

VDHT - korkean annoksen kemoterapia

HIV - ihmisen immuunikatovirus

HSC - hematopoieettiset solut

IFT - immunofenotyypitys virtaussytometrialla

CT-skannaus - tietokonetomografia

MW - Waldenstrom Macroglobulinemia

HCV - C-hepatiittivirus

NHL - Nehodkinsk-lymfoomat

OS - yleinen selviytyminen

HRD - erittäin hyvä osittainen remissio

PZ - taudin eteneminen

PR - täydellinen remissio

St - taudin vakauttaminen

Ultraääni - ultraääni

CR - osittainen remissio

Ehdot ja määritelmät

Waldenstromin makroglobulinemia (MB) on B-solu-lymfoplasmacytic-lymfooma, jossa on luuytimen ensisijainen vaurio ja monoklonaalisen immunoglobuliinin M (IgM) erittyminen.

Lymfoplasma-lymfooma on B-solukasvain, joka muodostuu pienistä lymfoidisoluista, lymfoidisoluista, joissa on plasmakyyttinen erilaistuminen, plasman solut.

Immunofenotyypitys on menetelmä, joka perustuu antigeeni- vasta-ainereaktioon ja jota käytetään määrittämään spesifisiä solutyyppejä verinäytteissä, luuytimessä, imusolmukkeissa ja muissa kudoksissa. Immunofenotyypitys suoritetaan käyttämällä moniarvoista virtaussytofluorimetriaa (tavallisesti vähintään 6 tai 6 väriä).

Remissio - sairauden jakso, jolle on ominaista taudin oireiden merkittävä heikkeneminen tai täydellinen häviäminen, mukaan lukien laboratorio- ja instrumentaalisiin tutkimusmenetelmiin perustuvien tietojen mukaan.

Relapsi - taudin klinikan paluu mukaan lukien laboratorio- ja instrumentaalisiin tutkimusmenetelmiin.

Hyperviskositeetti-oireyhtymä - tapahtuu, kun patologisen IgM: n taso ylittää 30 g / l. Tässä tapauksessa paraproteiini on vuorovaikutuksessa myeliinivaipan kanssa, mikä johtaa neurologisten oireiden ilmaantumiseen: neuropatia, näön heikkeneminen, pareseesi, lisääntynyt väsymys, heikkous, uneliaisuus, muistin väheneminen.

Autologisten hematopoieettisten kantasolujen transplantaatio on potilaan itsensä aiemmin kerättyjen kantasolujen transfuusio, joka suoritetaan aikaisemmin suuriannoksisen kemoterapian jälkeen.

1. Lyhyt tieto

1.1 Määritelmä

Waldenstromin makroglobulinemia (MB) on B-solu-lymfoplasmacytic-lymfooma, jossa on luuytimen ensisijainen vaurio ja monoklonaalisen immunoglobuliinin M (IgM) erittyminen. Harvinaisissa tapauksissa (alle 5%) voi esiintyä lymfoplasmacytic-lymfoomia, joilla on IgA: n, IgG: n tai taudin erittymättömän variantin erittyminen.

1.2 Etiologia ja patogeneesi

MV: n syyt, kuten muutkin lymfoomat, ovat epäselviä. Käsitellään useita tekijöitä: geneettinen taipumus, T-solujen suppressorifunktion vika; säteilyn, kemiallisten mutageenien ja virusten vaikutukset (esimerkiksi HCV, HSV-8, HIV). Merkittävä riskitekijä CF: n kehitykselle on historiallinen historia, jossa on IgM-monoklonaalinen gammopatia, jossa on määrittelemätön (määrittelemätön) geneesi (IgM-MGUS).

1.3 Epidemiologia

MV on noin 2% kaikista hemoblastoosista, ja esiintyy 2 - 5 tapausta miljoonaa väestöä kohti vuodessa. Suurin esiintymistiheys on kuudennen - seitsemännen vuosikymmenen mediaani-ikä 63 vuotta, ja se on harvinaista alle 40-vuotiailla. M: f: n suhde on 2,3: 1.

1.4 ICD: n koodaus 10

1.5 Luokittelu

1.6 Kliiniset merkit

MB: n kliininen kuva määräytyy luuytimen, maksan, pernan, imusolmukkeiden (ja joskus muiden elinten ja kudosten) spesifisen lymfoidisen tunkeutumisen sekä PIgM: n läsnäolon veren seerumissa. Usein epäspesifiset heikkouden, lisääntyneen väsymyksen, niveltulehduksen, painonpudotuksen, nenän limakalvojen verenvuodon, ikenien, peräsuolen aiheuttamat asteeniset valitukset; neurologiset häiriöt. Hepato-splenomegalia ja lymfadenopatia ovat yleisiä, mutta valinnaisia ​​merkkejä MV: stä.

2. Diagnoosi

2.1 Valitukset ja historia

Valitukset ovat epäspesifisiä, koska elinten ja kudosten lymfoplasmacytic-infiltraatio ja makroglobuliinin verenkierto johtavat hyperviscosityyn, amyloidoosiin.

Päänsärky, hämärtyminen tai näön menettäminen, tajunnan häiriöt

Ihon ja limakalvojen vauriot - verenvuoto, nokkosihottuma, papules, dermatiitti

Herkkyys, pistely, polttaminen, jalkojen ja käsien arkuus vähenevät asteittain. Epävakaa käynti, lihasvoiman lasku

Raynaudin oireyhtymä, akrosyanoosi, haavaumat

Ripuli, vatsakipu

Minkä tahansa paikan oireettomat turvonnut imusolmukkeet voidaan havaita.

Anamneesi on kerättävä (mukaan lukien perhe).

2.2 Fyysinen tarkastus

- korkeuden ja ruumiinpainon mittaaminen, kehon lämpötila; ihon, luun ja niveljärjestelmän arviointi; hemorragisen oireyhtymän merkkien havaitseminen; hepatosplenomegalia, lymfadenopatia; sydämen, keuhkojen, maksan, hormonitoiminnan häiriöiden merkkejä.

- B-oireiden läsnäolon määrittäminen.

- ECOG: n (0-4) tilan määrittäminen

Suositusten 2A uskottavuuden ja luotettavuuden taso

2.3 Laboratorion diagnoosi

On suositeltavaa suorittaa immunokemiallinen tutkimus verestä ja päivittäisestä virtsasta (käyttäen elektroforeesin ja immunofunktion menetelmiä) monoklonaalisen immunoglobuliinin havaitsemiseksi. [4, 5, 8].

Suositusten 1A uskottavuus ja luotettavuus

Huomautuksia: monoklonaalisen immunoglobuliinin tunnistaminen (ns. M-gradientti sen koosta riippumatta) on yksi MB: n tärkeimmistä diagnostisista kriteereistä. Lisäksi on tarpeen määrittää normaalin Ig-seerumin taso [4, 5, 8].

Lymfoplasmacytic-infiltraation havaitsemiseksi on suositeltavaa suorittaa luuytimen pistos myelogrammilaskennalla [6].

Suositusten 2A uskottavuuden ja luotettavuuden taso

On suositeltavaa tutkia luuytimen trefiinibiopsia histologisesti [6].

Suositusten 1A uskottavuus ja luotettavuus.

Huomautuksia: Waldenstromin makroglobulinemiaa leimaa luuytimen lymfoplasmacytic-infiltraatio, lymfoidikudos, jossa on monoklonaalista eritystä. Morfologisesti lymfoplasmacytic-lymfoomalla ja MV: lla on identtinen tuumorisubstraatti, jonka muodostavat pienet lymfosyytin kaltaiset solut, lymfoidisolut, joissa on plasmakyyttinen erilaistuminen, plasmasolut. Kliininen kuva (erityisesti vakavan lymfadenopatian puuttuminen, jolla on todettu luuytimen vaurio) ja M-paraproteiinin läsnäolo ovat ratkaisevassa asemassa differentiaalidiagnoosissa [6].

    On suositeltavaa tutkia luuytimen trefiinin biopsiaa ja / tai luuytimen aspiraattisolujen immunofenotyyppiä (IPT) immunohistokemiallisesti [10].

    Suositusten 2A uskottavuuden ja luotettavuuden taso

    Huomautuksia: Kasvualustan solut MV: ssä ekspressoivat PIgM: ää sekä niiden pinnalla (sIgM) että sytoplasman sisällä (cIgM). Expression sIgM hallitsee huomattavasti. Näiden B-soluantigeenien ilmentyminen on merkittävää: CD 19, CD 20, CD 22, CD 79a. Solut ovat heikosti positiivisia CD 10: n läsnäololle (voi olla poissa), CD 21, CD 25, CD 38, CD CD5: n ilmentyminen ei ole ominaista [8, 10].

    On suositeltavaa tutkia luuytimen lymfoplasmacytic-soluja molekyylimenetelmällä MYD88-mutaation (L265P) läsnä ollessa [4, 5, 6].

    Suositusten 1A uskottavuus ja luotettavuus

    Huomautuksia: käytetään B-solulymfooman erotusdiagnoosiin marginaalivyöhykkeen soluista M-paraproteiinin erittymisen kanssa, jolla on samanlainen fenotyyppi. Mutaation puuttuminen sulkee pois lymfoplasmacytic-lymfooman / MB: n diagnoosin [4, 5, 6].

    On suositeltavaa suorittaa kattava verenkuva laskemalla hemoglobiini, punasolut, verihiutaleet, leukosyytit, laskemalla leukosyyttien määrä ja retikulosyyttien lukumäärä [8].

    Suositusten 1A uskottavuus ja luotettavuus

    On suositeltavaa suorittaa biokemiallinen verikoe, joka sisältää LDH: n, virtsahapon, urean, kreatiniinin, kokonaisproteiinin, albumiinin, bilirubiinin, AST: n, ALT: n, alkalisen fosfataasin, kalsiumin ja kalsiumin pakollisen määrittämisen [8].

    Suositusten 1A uskottavuus ja luotettavuus

    On suositeltavaa suorittaa virtsanalyysi [8].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    On suositeltavaa suorittaa koagulogrammi seuraavilla parametreilla: APTT, protekombiini-indeksi Kvik, trombiiniaika, fibrinogeeni [8].

    Suositusten 2B uskottavuuden ja luotettavuuden taso.

    Veriryhmän ja Rh-tekijän, viruksen hepatiitti B: n ja C: n markkerit; HIV (ELISA ja PCR) [8].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    Suositeltava tutkimus? -2 mikroglobuliini, seerumin kryoglobuliinit.

    Suositusten 2B [8] uskottavuuden ja luotettavuuden taso.

    Veren viskositeettitestiä suositellaan [8].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    2.4 Instrumentaalidiagnostiikka

    On suositeltavaa suorittaa röntgenkuva luuranko (radiografia ja / tai tietokonetomografia) [4, 8].

    Suositusten 2A uskottavuuden ja luotettavuuden taso

    On suositeltavaa suorittaa CT-skannaus vatsaonteloon ja retroperitoneaaliseen tilaan [4, 8].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    On suositeltavaa suorittaa rintakehän röntgenkuva kahdessa ulokkeessa [4, 8].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2C

    Huomautuksia: keuhkojen ja välikarsinaisten elinten muutosten havaitseminen;

    On suositeltavaa tehdä ultraäänitutkimus vatsan elimistä. [4, 8].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2C)

    On suositeltavaa tehdä ultraäänitutkimus (US) kaikista perifeeristen, vatsaontelon ja retroperitoneaalisten imusolmukkeiden ryhmistä, vatsaelimistä ja retroperitoneaalisesta tilasta [4, 8].

    Suositusten 2A uskottavuuden ja luotettavuuden taso

    Huomautuksia: maksan, pernan ja vatsan sisäisten imusolmukkeiden koon määrittäminen sekä vatsaelinten tilan arviointi [4, 8].

    Elektrokardiogrammin ja Echo-KG: n suorituskyky on suositeltavaa [8].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2C

    2.5 Lisätutkimukset, asiantuntijaneuvonta

    Suositellaan ruoansulatuskanavan, munuaisen, luuytimen epäiltyyn amyloidoosiin - biopsianäytteiden histologinen tutkimus Kongon punaisella värjäyksellä [4, 5, 8].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2C

    On suositeltavaa, että epäillään sydämen amyloidoosia - verikokeen natriureettisen hormonin (B-tyypin) N-terminaalisen propeptidin (NT-proBNP) ja ehokardiogrammin [8] osalta.

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    On suositeltavaa tutkia okulisti [4, 5, 8].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2A

    Kommentti: jos epäilet hyperviscosity-oireyhtymän olemassaolon, fundus-tutkimus on tarpeen. Myös pohjakokeet olisi suoritettava monoklonaalisen IgM: n tasolla? 30 g / l [4, 8].

    3. Hoito

    3.1 Indikaatiot hoidon aloittamiseksi

    Hoitostrategia määritetään diagnoosin vaiheessa. Hoito-ohjelman valinta riippuu potilaan iästä, CF-kurssin ominaisuuksista, tsytopeenien läsnäolosta, kasvain nopeamman vähentämisen tarpeesta, liittyvistä sairauksista.

    On suositeltavaa aloittaa hoito, jos IgM-taso kasvaa nopeasti veressä tai ilmenee kliinisiä oireita: [6].

    - Toistuva kuume, yöhikoilu, laihtuminen, heikkous.

    - Lymfadenopatia tai massiivinen imusolmukkeen koon kasvu (5 5 cm halkaisijaltaan).

    - Hepatomegalia ja / tai splenomegalia.

    - CF: hen liittyvä perifeerinen neuropatia.

    - Anemia HB: n tasolla? 10 g / dl.

    - Trombosytopenia, jonka verihiutaleiden määrä on 100 x 109 / l tai vähemmän.

    - Hemolyyttinen anemia (kylmien vasta-aineiden läsnäolo).

    - CF: hen liittyvä munuaisten vajaatoiminta.

    - CF: hen liittyvä amyloidoosi.

    Monoklonaalisen IgM: n taso> 50 g / l, jopa oireiden puuttuessa.

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 1A

    Ei ole suositeltavaa aloittaa spesifistä hoitoa potilailla, joilla on imevä (oireeton) CF. [6].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 1A

    3.2 Uusien CF-potilaiden hoito

    Koska MV-tuumorisolut ilmentävät CD20: ta, rituksimabi ** on eniten käytetty lääke MB: n hoitoon sekä monoterapiassa että yhdistelmissä. Ensimmäisen diagnosoidun MV: n potilaiden hoidon yleinen tehokkuus on 20 - 50%, hoitovasteen mediaani on 8 - 27 kuukautta. Rituksimabihoidon ** aiheuttama kasvainvastainen vaikutus tapahtuu keskimäärin kolmen kuukauden kuluttua. hoidon aloittamisen jälkeen. Rituksimabihoidon aloittamisen jälkeen ** 40–50%: lla potilaista ilmenee äkillinen ohimenevä monoklonaalisen IgM: n kasvu, johon voi liittyä hyperviskositeetti-oireyhtymä, IgM-eritykseen liittyvä polyneuropatian lisääntyminen ja kryoglobulinemia. Plasmafereesiä käytetään monoklonaalisen IgM: n tason vähentämiseen. Plasmafereesiä hyperviskositeetti-oireyhtymän kehittymisen estämiseksi tulisi tehdä potilailla, joilla on monoklonaalinen IgM? 50 g / l ennen rituksimabin antamista **.

    Vaiheen II tutkimuksessa bortezomibin ** tehoa monotilassa arvioitiin potilailla, joilla oli sekä äskettäin diagnosoitu CF että ne, jotka olivat aiemmin saaneet spesifistä hoitoa. Bortezomib-hoito ** suoritettiin normaalitilassa, kunnes taudin eteneminen tai paras vaste saavutettiin. Hoidon yleinen tehokkuus oli 26%, mutta aistinvaraisen polyneuropatian kehittyminen havaittiin 74%: ssa tapauksista.

    Rituximab **: n ja kortikosteroidien ** ja bortezomibomin ** yhdistelmää tutkittiin potilailla, joilla oli aktiivinen CF (BDR-järjestelmä). Kasvainvastainen vaikutus saatiin 96%: lla tapauksista, kun taas 22%: lla potilaista saavutettiin CR. Kun mediaani seurasi 2 vuotta, 80% potilaista jää remissioon. Haittavaikutusten joukossa polyneuropatia oli yleisin, 30 - 3 asteen. Monoklonaalisen IgM: n ohimenevä kasvu havaittiin vain kahdella potilaalla (9%). Siten BDR-hoito-ohjelman käyttö voi vähentää riskiä lisätä monoklonaalisen IgM: n tasoa hoidon aikana.

    Rituksimabin ** ja bortezomibin ** (BR-järjestelmä) yhdistelmä potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu CF, on myös erittäin tehokas. Kasvainvastainen vaikutus, kuten faasi II-tutkimuksessa on esitetty, oli 88%, PR tai CR saatiin 65%: lla potilaista. Keskimääräinen havainto oli 14 kuukautta. mediaani PFS ja VDP eivät ole saavutettuja. Luokan 3-4 polyneuropatiaa ei havaita, luultavasti johtuen bortetsomibin nimittämisestä ** 1 kerran viikossa. Monoklonaalisen IgM: n ohimenevä kasvu havaittiin 31%: lla potilaista 1 ja 4 hoitokurssin jälkeen (rituximabin ** jälkeen).

    Näin ollen äskettäin diagnosoidun CF: n hoitoon voidaan suositella ohjelmia, joissa on mukana bortesomibi **: BDR, BR, ja potilaille, joilla on rituksimabia ** - bortezomibin ** ja deksametasonin yhdistelmä **.

    Ensisijaisten MMV-potilaiden hoito voidaan aloittaa myös ohjelmilla, joissa yhdistyvät syklofosfamidi **, rituksimabi ** ja kortikosteroidit ** (RDC, R-CHOP, R-CP). Kasvainvastainen vaikutus potilaille, jotka saavat RDC-hoitoa, saavutetaan 83%: lla potilaista, ja PR voidaan saada 7%: lla potilaista. Kahden vuoden PFS on 67%. Hoidon siedettävyys on tyydyttävä: 9%: lla potilaista kehittyy 3-4 asteen neutropenia, noin 20%: lla tapauksista, rituximab **: een liittyvät haittavaikutukset todetaan.

    Vinkristiinin ** sisällyttäminen syklofosfamidia ** sisältäviin ohjelmiin liittyy myös polyneuropatian riskin lisääntymiseen MV: ssa. Retrospektiivisessa tutkimuksessa aktiivisen MV: n hoidon tehokkuutta arvioitiin käyttäen kolmea kaavaa: R-CHOP, R-CVP ja R-CP. Ryhmien välillä ei ollut merkittävää eroa kokonaistehokkuuden suhteen: kasvainvastainen vaikutus saatiin 96%: lla R-CHOP-hoitoa saaneista potilaista, R-CVP-hoito-ohjelmassa 88%: lla potilaista ja R-CP-hoito 95%: lla potilaista. Hoitoon liittyvät haittavaikutukset, kuten vinkristiinin neuropatia, kuumeinen neutropenia ja sairaalahoidon tarve, olivat R-CHOP: n, R-CVP: n kanssa huomattavasti suuremmat kuin R-CP-ohjelmassa.

    Nukleosidianalogit (kladribiini ** ja fludarabiini **) mono- tai yhdessä rituksimabin ** ja / tai syklofosfamidin ** kanssa ovat myös tehokkaita potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu MV. Kladribiinin ** ja fludarabiinin ** yleinen tehokkuus vaihtelee 40-100%. Näiden lääkkeiden käyttö CF: llä parantaa eloonjäämistä. Pitkäaikainen hoito nukleosidianalogien kanssa kuitenkin liittyy yleensä myelosuppressioon, immunosuppressioon infektiokomplikaatioiden kehittymisen myötä. Lisäksi on olemassa raportteja, jotka osoittavat MV: n transformaatioriskin lisääntymisen aggressiivisiksi lymfoomeiksi ja sekundaarisen akuutin myeloblastisen leukemian ja myelodysplasian kehittymisen lisääntymisen. Siksi nukleosidianalogien käyttöä tulisi rajoittaa.

    Alkyloivia lääkkeitä hoitolinjalla 1 mono- tai yhdistelmänä kortikosteroidien kanssa käytetään pääasiassa iäkkäillä potilailla. Tutkimuksessa, jossa verrattiin klorambusiinin ** pitkäaikaista antamista 0,1 mg / kg ja hoidon aikana 0,3 mg / kg 7 vuorokauden välein, ei havaittu merkittävää eroa hoidon tehokkuudessa. Pitkäaikaisella klorambusilihoidolla ** hoidon kokonaistehokkuus oli 79%, kurssin hoito oli 68% ja keskimääräinen RV - 5,4 vuotta. Hoito klorambusililla ** suoritetaan vähintään 6 kuukauden ajan, koska kasvainvastainen vaikutus ilmenee hitaasti. Kun tasaantuminen on saavutettu, hoito on lopetettava.

    Viime vuosina antineoplastista lääkeaineen bendamustiinia ** on käytetty hoitoon potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu MV, yhdistämällä alkyloivan yhdisteen ja puriinianalogin ominaisuudet. Satunnaistetussa tutkimuksessa verrattiin potilaiden, joilla oli äskettäin diagnosoitu indolentti NHL, hoidon tehokkuutta R-B (rituximab **, bendamustin **) ja R-CHOP ** -hoito-ohjelmilla. Niiden joukossa oli 41 potilasta, joilla oli MV tai lymfoplasmacytic lymphoma. RB-kaavion mukaisen käsittelyn yleinen tehokkuus ja kasvaimenvastaisen vasteen säilymisen kesto olivat samanlaiset kuin R-CHOP-kaavan käytön tulokset. R-B-kaavan mukaisessa hoidossa neutropenian esiintyvyys oli vähäistä 3. ja 4. asteen kohdalla, tarttuvia komplikaatioita ja hiustenlähtöä. Keskimääräinen seuranta oli 45 kuukautta. PFS oli merkittävästi suurempi potilailla, jotka saivat R-B: tä (69,5 kuukautta. 31,2 kuukautta.). Nämä tiedot viittaavat siihen, että R-B-hoito voi olla edullinen R-CHOP: lle MV-hoidon ensimmäisellä rivillä.

    Suositeltuihin ohjelmiin kuuluvat rituksimabi **. [14, 15, 17, 18, 20, 26].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 1A

    Huomautuksia: rituximabia sisältävien hoito-ohjelmien hoidon aloittaminen ** viittaa neljännen kansainvälisen CF-työpajan suosituksiin, jotka koskevat useimmissa tapauksissa äskettäin diagnosoidun sairauden hoitoa [14, 15, 17, 18, 20, 26].

    Suositeltavia ohjelmia ovat syklofosfamidi ** (R-CHOP, RDC) [18].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    Huomautuksia: nämä hoito-ohjeet soveltuvat potilaille, joilla on hyperviscosityn oireyhtymä, suuri l / y tai perna, kryoglobulinemia, kun nopea kasvaimen vähentäminen on tarpeen [18].

    Bortezomib ** - sisältäviä kursseja suositellaan [15, 16, 17].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 3C

    Huomautuksia: Hyperviskositeetti-oireyhtymässä ehdotetaan valittavaksi bortesomibia **, joka sisältää BDR-tilan (bortezomibin, deksametasonin, rituksimabin) [15, 16, 17].

    RDC-hoitoa suositellaan (rituximab **, deksametasoni **, syklofosfamidi **) [18].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    Huomautuksia: Potilailla, joilla on sytopenia (erityisesti trombosytopenia) [18].

    Rituksimabin ** ja nukleosidianalogien (kladribiini ** ja fludarabiini **) yhdistelmä on suositeltavaa syklofosfamidin ** kanssa tai ilman sitä [21].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    Huomautuksia: tämä yhdistelmä lääkkeitä, joita käytetään yleistyneessä sairaudessa [21].

    Rituximab ** tai chlorambucil ** suositellaan monotilassa [11, 14, 26].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    Huomautuksia: Yksittäisille potilaille, joilla on alhainen monoklonaalisen proteiinin pitoisuus, hitaasti etenevä sairaus sekä samanaikaiset sairaudet, rituksimabia ** käytetään monotilassa tai klorambusilissa ** [11, 14, 26].

    CF-nukleosidianalogien (fludarabiini **, kladribiini **) sekä bendamustiinin ** ja klooributsiilin ** aloittamista ei suositella [22].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    Huomautuksia: näitä lääkkeitä ei tule käyttää ensilinjan hoitona, koska tämä saattaa häiritä HSC: n riittävää keräämistä, jos päätetään tehdä korkean annoksen kemoterapiaa HSCT: n kanssa, jos tauti uusiutuu nuorten somaattisesti säilyneiden potilaiden ryhmässä [22].

    3.3 Hoitohoito

    Rituksimabia ** suositellaan 375 mg / m2 välein kolmen kuukauden välein 2 vuoden ajan. [26]

    3C: n suositusten uskottavuuden ja luotettavuuden taso

    Huomautuksia: Kysymys ylläpitohoidosta rituksimabin ** kanssa CF: n kanssa on keskusteltavana. Joissakin keskuksissa rituksimabia ** määrätään MV-potilaille onnistuneen hoidon jälkeen ohjelmilla, jotka sisältävät tämän lääkkeen 375 mg / m2 joka kolmas kuukausi 2 vuoden ajan. Yhdessä tutkimuksessa osoitettiin, että rituksimabi **: n määrääminen ylläpitohoitona parantaa hoidon, PFS: n ja OS: n yleistä tehokkuutta. Pitkäaikaisella rituximab-hoidolla ** havaittiin kuitenkin tarttuvien komplikaatioiden lisääntymistä verrattuna ryhmään potilaita, jotka eivät saaneet ylläpitohoitoa. Parhaillaan käynnissä oleva prospektiivinen tutkimus voi antaa meille mahdollisuuden vastata kysymykseen siitä, onko ylläpitohoito rituximab **: n kanssa sopiva CF: ssä [26].

    3.4 MV: n toistumisen hoito

    Potilaita, joilla on toistuva MV, tulisi tutkia samalla tavalla kuin ensisijaiset potilaat.

    MB: n toistumisen hoito-ohjelman valinta riippuu edellisen hoidon tehokkuudesta, remissioiden kestosta, potilaan tilasta ja iästä, comorbiditeetista ja alkuvaiheeseen liittyvistä komplikaatioista. Kun myöhäiset relapssit kehittyivät vuotta tai enemmän antituumorivasteen saavuttamisen jälkeen, on mahdollista käyttää aiemmin käytettyjä hoitomenetelmiä. CF: n varhaisen relapsien hoitoon (joiden remissiokesto on alle 1 vuosi) sekä taudin tulenkestävässä vaiheessa tulisi käyttää vaihtoehtoista 1. riviä koskevaa ohjelmaa. Näiden ohjelmien tulisi sisältää muiden ryhmien lääkkeitä, niitä voidaan käyttää sekä monotilassa että lääkkeiden yhdistelmänä.

    • Suositellut ohjelmat ovat FR (Fluarabine **, Rituximab **) ja FCR (Fludarabine **, Cyclophosphane **, Rituximab **). [27] Suositusten 2A uskottavuus ja luotettavuus

    Huomautuksia: nämä hoito-ohjelmat ovat osoittautuneet erittäin tehokkaiksi ohjelmiksi. FR-järjestelmän mukaisen hoidon tutkimuksen tulokset, joita käytettiin sekä äskettäin diagnosoidussa CF: ssä että aikaisemmin saaneessa hoidossa, osoittivat hoidon yleistä tehokkuutta 95%: lla potilaista. 86 prosentissa tapauksista sai PR ja CR. Tarkkailun kesto on 40,1 kuukautta. VDP-mediaani oli 51,2 kuukautta ja mediaania ei saavutettu. Kehitystaajuuden ja sytopenian keston vuoksi tutkimuksen tekijät ehdottavat 4 päivän fludarabiinin ** käyttöä ja rajoittavat kurssien määrää 4: een [27].

    Suositeltavat ohjelmat, joissa on mukana bortezomibia **. [15, 16, 17, 18].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    Huomautuksia: Bortezomibin ** sisältävien ohjelmien käyttö CF: n relapseilla mahdollistaa antitumorivaikutuksen 60%: lla potilaista yhdistettynä deksametasoniin ** tai rituksimabiin ** 60-70%: ssa tapauksista [15, 16, 17, 18].

    Bendamustiinipohjaisia ​​ohjelmia ** suositellaan [28, 29, 30, 31].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    Huomautuksia: tehokas relapseissa ja tulenkestävässä MF: ssä sekä yksitilassa että yhdessä rituksimabin kanssa **. Kuten toisen vaiheen tutkimuksessa ilmeni, kasvaintenvastainen vaikutus saatiin 83,3%: lla potilaista, PFS: n mediaani oli 13,2 kuukautta [28].

    Ibrutinibin ** monoterapiaa suositellaan [32].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    Huomautuksia: Vuonna 2015 julkaistiin II-vaiheen tutkimuksen tulokset, joissa arvioitiin ibrutinibin ** (Bruton-tyrosiinikinaasi-inhibiittori) tehokkuutta potilailla, jotka saivat vähintään yhden hoitovaihtoehdon. Ibrutiniibia ** annettiin 420 mg päivässä. Hoidon yleinen tehokkuus oli 90,5%, suuri vaste saavutettiin 73%: lla potilaista. 2 vuoden PFS: n ja käyttöindeksien indikaattorit olivat 69,1 ja 95,2% [32].

    On suositeltavaa harkita suuriannoksisen kemoterapian (HLDC) toteutumista, jota seuraa auto-HSCT. [12].

    3C: n suositusten uskottavuuden ja luotettavuuden taso

    Huomautuksia: Tällä hetkellä on parhaillaan käynnissä tutkimuksia korkean annoksen kemoterapian tehokkuuden arvioimiseksi auto-HSC: iden kanssa CF. Tässä menetelmässä käsitellään tämän hoitomenetelmän käyttökelpoisuutta nuorilla potilailla, joilla on useita relapseja tai primääristä tulehdussairautta. HDC: tä, jolla on relapseja nuorilla CF-potilailla, voidaan käyttää joissakin tapauksissa yhteisymmärryksessä elinsiirtokeskuksen kanssa.

    4. Kuntoutus

    CF: n kuntoutusta varten ei ole olemassa erityisiä menetelmiä. Kuntoutusta sairauden aikana esiintyvien komplikaatioiden ja hoidon yhteydessä suoritetaan asiaankuuluvien nosologioiden puitteissa. On suositeltavaa johtaa terveellistä elämäntapaa, poistaa liiallinen insolaatio ja lämpöfysioterapia.

    5. Ennaltaehkäisy ja seuranta

    Tällä hetkellä ei ole olemassa menetelmiä CF: n estämiseksi, koska taudin kehittymiseen johtava etiologinen tekijä (t) on tuntematon. Hematologin tai onkologin tekemä kliininen havainto suoritetaan hoidon aikana ja lymfooman remissioiden saavuttamisen jälkeen.

    Havaitsemisprosessissa on tehtävä kolmen kuukauden välein immunokemiallinen tutkimus seerumista ja virtsasta. Kun käytät rituksimabia ensimmäisten hoitojaksojen aikana, on tarpeen suorittaa seerumin proteiinien elektroforeesi 1 kerran viikossa. Luuytimen tutkimusta, mukaan lukien ileaalinen trefiinibiopsia, suositellaan vain CR: n vahvistamiseksi. Kaikkien perifeeristen LU-ryhmien, LU-vatsan, retroperitoneaalisen tilan, maksan, pernan ultraäänitutkimus on suoritettava joka kolmas kuukausi. Rinnan radiografia suoritetaan 1 kerran vuodessa. Luiden radiografia suoritetaan kliinisten oireiden mukaan. Vatsaontelon CT-skannaus LU: n tai elinten vaurioitumisen alkuvaiheessa - hoidon tehokkuuden ja kliinisten oireiden arvioimiseksi.

    6. Lisätiedot, jotka vaikuttavat taudin kulkuun ja lopputulokseen

    6.1 Ennuste-tekijät.

    CF: n diagnosoinnissa epäedullisen ennusteen tärkeimmät tekijät ovat: yli 65-vuotiaat, HB: n taso? 11,5 g / dl, verihiutaleiden määrä on 100x109 / l, -2 -2-seerumin mikroglobuliini> 3 mg / l, monoklonaalinen IgM-pitoisuus> 70 g / l. Nämä sairauden oireet ja potilaiden ikä sisällytetään kansainväliseen prognostiseen järjestelmään (Waldenstromin makroglobulinemian kansainvälinen ennustekuvausjärjestelmä). Tämän järjestelmän käyttö antaa meille mahdollisuuden ennustaa potilaiden elinajanodotusta ja hoitovasteita, mutta eivät ole ratkaisevia hoidon taktiikkaa valittaessa. MV: n potilaiden viiden vuoden eloonjääminen riippuen haitallisten oireiden määrästä on 87-36% [6, 10].

    6.2 Perifeerisen neuropatian hoito

    Perifeerinen polyneuropatia, jossa esiintyy MV: tä, esiintyy taajuudella 10-20%. Polyneuropatian kehitysmekanismien monimutkaisuuden vuoksi pääasiallisena käsitellään monoklonaalisen IgM: n immuuniaktiivisuutta myeliiniin liittyvää glykoproteiinia (MAG) ja muita hermokudosantigeenejä vastaan. Siksi perifeeristä polyneuropatiaa MV: ssä pidetään useimmissa tapauksissa IgM: ään liittyvänä.

    On suositeltavaa käyttää plasmapereesia, rituximabiin perustuvia ohjelmia **. [12, 14].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    Kommentit: IgM: ään liittyvän perifeerisen polyneuropatian hoitamiseksi suoritetaan plasmapereesimenetelmiä. Edullisina hoito-ohjelmina käytetään rituximab ** -ohjelmaan perustuvia ohjelmia sekä yhdistelmänä muiden lääkkeiden kanssa että monotilassa [12, 14].

    On suositeltavaa käyttää R-СP: n ja DRC: n yhdistelmiä vaikeassa perifeerisessä polyneuropatiassa paraproteiinin huomattavampaa vähenemistä [12].

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 2B

    6.3 Hyperviskositeetti-oireyhtymää sairastavien potilaiden hoito

    Sitä suositellaan CF-potilaille, joilla on hyperviskositeetti-oireyhtymä, ja kryoglobulinemiahoito aloittaa plasmapereesihoidon, jotta monoklonaalisen proteiinin taso vähenisi nopeasti [12]

    Suositusten uskottavuus ja luotettavuus 3-4С

    Kommentit: Tavallisesti suoritetaan 2-3 plasmapereesimenetelmää IgM: n tason vähentämiseksi 30-60%. Plasmafereesin jälkeen erityinen hoito aloitetaan pian, koska 4-5 viikon kuluessa paraproteiinin taso voi palata alkuperäiseen tasoon.

    6.4 Hoitoon liittyvän hoidon mukana tulevan hoidon piirteet, jotka sisälsivät bortesomibilääkettä **.

    Bortezomibin ** hoidossa on välttämätöntä, että valasikloviirin ** tai asykloviirin ** ennaltaehkäisevä annostelu johtuu herpes zosterin kehittymisvaaran lisääntymisestä sekä bortezomibin ** annoksen ajoista vähenemisestä polyneuropatian kehittymisen myötä. Lisäksi bortezomibin ** ihonalainen antaminen laskimoon verrattuna vähentää merkittävästi haittavaikutusten esiintyvyyttä. Bortezomibia ** määrättäessä on annettava etusijalle bortezomibia ** koskevat ohjeet kerran viikossa ja myös lääkkeen subkutaanista antamista laskimonsisäisen annostelun sijaan vakavan polyneuropatian esiintyvyyden vähentämiseksi [8, 15, 16].