Ohutsuolen neuroendokriiniset kasvaimet

RCHD (republikaaninen terveyskeskus, Kazakstanin tasavallan terveysministeriö)
Versio: Arkisto - Kazakstanin tasavallan terveysministeriön kliiniset pöytäkirjat - 2012 (Tilaukset nro 883, nro 165)

Yleistä tietoa

Lyhyt kuvaus

Kliininen protokolla "Pienen suolen neuroendokriiniset kasvaimet"

Pöytäkoodi: PH-S-018 "Pienen suoliston neuroendokriiniset kasvaimet"

luokitus

diagnostiikka

Yleensä kliinisen kuvan alkuvaiheissa puuttuu. Kasvainprosessin kasvaessa mesogastrisella alueella havaitaan kipua, ja taudin monimutkainen kulku havaittiin kasvaimissa, joilla oli suuri pahanlaatuisuuden mahdollisuus. Taudin paikallinen muoto on yleensä oireeton tai se ilmenee mesogastrisen alueen kipu.

Koska kasvaimen prosessi on yleinen, anemia, palpoituva kasvaimen muodostuminen, tuumoriperforaatio, suoliston verenvuoto ja suoliston tukkeutuminen liittyvät ja kasvainprosessin levittämisen aikana potilaiden paino pienenee. Useimpien potilaiden ikä on 60–70-vuotias.

Karsinoidisyndrooman kliinisessä kuvassa sydän- ja verisuonitaudit ovat vallitsevia. Sille on ominaista vakava takykardia, sydämen kipu, kohonnut verenpaine. Metaboliset häiriöt potilailla, joilla on karsinoidit, johtavat sydämen sekundaarisiin muutoksiin (oikean sydämen fibroelastoosi - tricuspidiventtiili ja keuhkovaltimoventtiilit), jotka luovat vastaavan kuvan fyysisen tarkastuksen ja echoCG: n aikana.

Kasvojen ja kuumien aaltojen ihon hyperemia on usein ensimmäinen ja joskus ainoa oire carcinoid-oireyhtymälle. Näitä ilmenemismuotoja voivat herättää emotionaaliset tekijät (jännitys ja kiihottuma), ruoan saanti ja alkoholijuomat. Vasodomotoriset reaktiot ilmenevät ihon hyperemiaa pään ja kaulan ihon punoituksena (veren pinta kasvoille).

Verisuonireaktiolla ihon väri voi vaihdella punaisesta vakavaan pahuuteen. Pitkäaikainen hyperemia saattaa liittyä repeytymiseen ja turvotukseen silmien ympärillä. Näiden reaktioiden systeemiset vaikutukset vaihtelevat. Joillakin potilailla ihon säiliöiden ihon leviämisen seurauksena esiintyy säännöllisesti ja pitkittyneitä ihon laajentumisen seurauksia.

Karsinoidisyndrooma aiheuttaa potilaan neuropsykologisen tilan häiriöitä. Neuropsykiatristen häiriöiden kriisi ja taustavirrat erotetaan carcinoid-oireyhtymän aikana. Hyökkäyksiin liittyy päänsärkyä, pahoinvointia, oksentelua, syvää masennusta ja runsaasti autonomisen toimintahäiriön ilmenemismuotoja (vakava hikoilu, vilunväristykset, hypertermia, kasvojen punoitus).

Joskus on hikka, nälkä, hypoglykemia. Hyökkäyksen jälkeen potilaat ovat heikentyneet, masentuneet, unelias. Kun karsinoidisyndrooman taustalla on potilaiden oireita, heillä on merkkejä astenodepressiivisestä oireyhtymästä.

MOSKOWIN ONKOLOGISEN YHTEISÖN BULLETIN

Informo, ergo sum!

Moskova
syöpä
yhteiskunta

NEO = HARJOITETUT JA HETEROGEENISET TUMPIT DIFFUSE ENDOCRINE -Systeemistä.
BIOLOGISEN OMINAISUUDEN OMINAISUUDET JA PROGNOSTIPERUSTEET, JOTKA VOITTAVAT ONGELMAN ILMOITTAMISEN TARJOUS

KOKOUS 579
omistettu prof. B.E.Petersona,
pidetään torstaina 9. kesäkuuta 2011 klo 17.00
Venäjän syövän konferenssisalissa
Tieteellinen keskus. NN Blokhin

Työvaliokunta: prof. AI Paces, prof. VA Gorbunova,
prof. LA Vashakmadze, prof. DV com

NEUROENDOCRINE TUMORS.
3) KAASUHARJOITUKSET, NIIDEN JA SUUREN INTESTINE
(CLINIC, DIAGNOSTIC, TREATMENT, FORECAST)

GASTROINTESTINAL TRACT NEURO-ENDOCRINE TUMORSIN KLIINISEN KURSSIN OMINAISUUDET

Polikarpova S.B. 1, 2, Komov D.V. 1, Ozherelev A.S. 1
(1 Kasvain diagnostiikan laitos RCRC, nimetty NN Blokhinin mukaan;
2 Onkologian laitos I MGMU. IM Sechenov)

Keskustelua. Kiinteät puheet keskustelussa:

STOMACHIN NEUROENDOKRININEN SILMÄ. MORFOLOGISET OMINAISUUDET, KLIINISET KESTÄVÄT, KURGISEN KÄSITTELYN TULOKSET

Vashakmadze, LA, Belous, TA, Khomyakov V.M., Cheremisov V.V.
(Moskovan Herzenin Onkologian tutkimuslaitos)

KEMOTERAPIAN KOKEMUS KALASTUKSEN JA ZABROUSHINNAYA-TILAN NEURO-ENDOKRIININ TUMPORISSA

Markovich A.A., Gorbunova V.A., Oryol N.F., Polozkova S.A.
(NCR: n nimeämä RCRC)

takautuva
MOSCOW ONCOLOGICAL YHTEISKUNTA

3) KAASUHARJOITUKSET, NIIDEN JA SUUREN INTESTINE
Katso NEURO-ENDOCRINE TUMORS -KÄYTTÖJÄRJESTELMÄSTÄ VALMISTETTUJEN ENSIMMÄISEN KOKOUKSEN MATERIAALIT:

1) № 571 päivätty 10/14/2010
MORFOLOGISET JA LABORATORIO-DIAGNOSTIIKKA

2) № 572, 11/18/2010
SISÄISEN LOKAALISTON MUUTTAMINEN

AUTHOR-JULKAISUT AUTHOR

Perustetun perinteen mukaan kesälomien aattona seurakunnan tiedotteessa julkaistaan ​​Moskovan onkologisen seuran kokouksissa keskusteltaviksi esitettävien tiedonantoesitysten laatimista koskevat säännöt. Nämä tiedot ovat hyödyllisiä tulevan kauden valmistelevaan tieteelliseen työhön sekä kaukaisempaan tulevaisuuteen.

SÄÄNNÖT
JULKAISUKSESSA EHDOTETUT VIESTIT
MOSKOWIN ONKOLOGISEN YHTEISKUNNAN TYÖJÄRJESTYS

Viestit vastaanotetaan tiivistelminä, jotka on toimitettava tekstimuodossa ja mieluiten sähköisessä muodossa. Tiivistelmä tiivistää viestin pääsisältöä. Huomiota kiinnitetään viestissä esitettyihin uuteen tietoon. Tekstissä olisi ymmärrettävä uuden työn tärkeimmät säännökset. On mahdotonta käyttää yhteisiä lauseita ja yleisiä säännöksiä. Seuraavaa ohjelmaa suositellaan:

1) ääriviivat, toistamatta teoksen otsikkoa, aihetta, kohdetta, luonnetta ja tarkoitusta; menetelmät (jos se on uusi tai tarpeen ymmärtää viestin ydin ja ominaisuudet).

2) Mieti työn tuloksia ja pidä mielessä uusia todistettuja faktoja. Digitaalisilla indikaattoreilla on varmistettava tulokset, jotka osoittavat tarkkuuden rajat, luottamusvälejä.

3) esittää päätelmät, arvioinnit ja suositukset; hyväksytyt tai hylätyt hypoteesit; tutkimuksen tulosten mahdollisen soveltamisen laajuus.

Esityksen tulee olla erittäin lyhyt, tarkka, ymmärrettävä. Olisi käytettävä vakioehtoja, ja uuden merkityksen pitäisi selventyä ensimmäisessä maininnassa.

Toimittajat pidättävät oikeuden vähentää ja korjata vastaanotettuja materiaaleja muuttamatta niiden pääsisältöä.

MOSKOWIN ONKOLOGISEN YHTEISÖN TYÖT

MOSCOW CANCER SOCIETY: N MENETTELY # 579 (9. kesäkuuta 2011)

NEURO-ENDOCRINE ABDOMINAL TUMORS (KLIINISET OMINAISUUDET, DIAGNOSTIIKKA MENETTELYT, HALLINTA JA PROGNOOSI)

Raportti: GASTRIC- JA INTESTINAL NEURO-ENDOCRINE TUMORSIN KLIININEN KURSSI. Tekijä prof. S.Policarpova, prof. D.Komov, prof. A.Ojereliev (N.N. Blokhinin Venäjän syöpätutkimuskeskus) Diagnostiikan laitos, I.M. Sechenovin I-luokan Moskovan lääketieteellinen yliopisto ”Onkologian laitos”.

keskustelu:
OM STOMACHIN NEURO-ENDOKRINAALISET TUMORIT. PATHOLOGIA, KLIININEN KÄYTTÖTURVALLISUUS, SURGISET KÄSITTELY TULOKSET Prof. L.Vashakmadze, prof. T.Belous, prof. V.Khomiakov, Dr. V.Cheremisov. (P.A.Hertzenin Moskovan Onkologian tutkimuslaitos).
♦ KEMOTERAPIA NEURO-ENDOKRININ LÄMPÖTILAAN. Tekijä prof. V.Gorbunova, prof. N.Orel, Dr. A.Markovich, Dr. S.Poloskova (N.N.Blokhinin syöpätutkimuskeskus).

ABSTRACT PROBLEM

Ruoansulatuskanavan (ja haiman) neuroendokriiniset kasvaimet (NET) havaitaan 1-3 tapauksessa 100 000 asukasta kohden vuodessa. Useimmat tutkijat ovat havainneet, että esiintyvyys on lisääntynyt viimeisten 30 vuoden aikana, ja sen vuotuinen kasvu on 3 prosenttia. NEO: n diagnoosin parantaminen liittyy myös kuvantamismenetelmien kehittämiseen, erityisesti CT: n, MRI: n ja PET: n kehittämiseen.

Neuroendokriiniset kasvaimet luokitellaan lokalisoinnin mukaan (useimmiten vatsassa, haimasessa, ohutsuolessa, lisäyksessä, peräsuolessa); eriyttämistasot (korkea, matala); toiminnallisuudet (toimivat tuumorit syntetisoivat peptidejä, jotka määrittävät NEO / karcinoidisyndrooman kliiniset ilmenemismuodot /, kun taas ei-toiminnalliset kasvaimet eivät syntetisoi peptidejä); biologiset piirteet (jolle on tunnusomaista mitoottinen indeksi sekä proliferaatioindeksi Ki-67) ja kasvain koon aiheuttama pahanlaatuinen potentiaali ja immuunijärjestelmän immuunijärjestelmään tai verisuoniin kohdistuvat ominaisuudet.

Geenitutkimukset potilailla, joilla on NEO, voivat määrittää näiden kasvainten peririskin; NEO liittyy useiden perinnöllisten sairauksien kehittymiseen. Pahanlaatuisen fenotyypin etenemisen yhteydessä tietyt geenit, mukaan lukien ne, jotka liittyvät kasvainsuppressoriin p53, saavat kriittisen merkityksen...

Kirurginen interventio on ainoa menetelmä, joka mahdollistaa kliinisen paranemisen. Kirjallisuus vahvistaa palliatiivisten operaatioiden toteutettavuuden tuumorin suurimman osan poistamiseksi.

Cytoreduction luo edellytykset tehokkaalle lääkehoidolle. Kirurgian indikaatiot rajoittuvat kuitenkin usein tuumorin reagoimattomuuteen sen huomattavan koon, elintärkeiden elinten ja useiden metastaasien vuoksi.

Konservatiivinen hoito suoritetaan somatostatiinianalogeilla, joiden avulla voit vaikuttaa NEO / karcinoid-oireyhtymän kliinisiin ilmenemismuotoihin ja 30-50%: iin tapauksista kasvain stabiloimiseksi. Lääkehoitomenetelmät ovat tehokkaita vain pienille kasvaimille. Platina-lääkkeitä käyttävät järjestelmät määrätään kemoterapiana huonosti erilaistuneille neuroendokriinisille kasvaimille. Vaikka kemoterapian tehokkuus on 60%, havaitaan usein varhaisia ​​relapseja.

Prosessin etenemisen ilmenemismuotojen joukossa on maksan metastaasit. Hoitomenetelmää valittaessa käytetään kirurgista resektiota, radiotaajuista ablaatiota ja transarteriaalista embolisaatiota.

Kirjallisuudessa todetaan, että näiden hoitomenetelmien käytöstä huolimatta "tauti on edelleen vaikeasti hoidettavissa". Tiedot terapeuttisten menetelmien tehokkuudesta rajoittuvat usein tietoihin kasvainten stabiloinnin / regressiotiheyden suhteen; harvemmin - pitkän aikavälin selviytymisen indikaattorit.

Eri lokalisoinnin omaavien NEO-potilaiden 5-vuotinen elinajanodote vastaa 60–70%. Korkeimmat hinnat ovat peräsuolen NEO: lle (88%), liite (71%). Pienin - maksan ja haiman neon neuroendokriinisten kasvainten osalta (18-37%).

(Lääkäreiden "Neuroendokriinisten kasvainten" käsikirjan mukaan (M.Caplin, L.Kvols; 2010);
katso alla.)

GASTROINTESTINAL TRACT NEURO-ENDOCRINE TUMORSIN KLIINISEN KURSSIN OMINAISUUDET

Polikarpova S.B. 1, 2, Komov D.V. 1, Ozherelev A.S. 1
(1 Kasvain diagnostiikan laitos RCRC, nimetty NN Blokhinin mukaan;
2 Onkologian laitos I MGMU. IM Sechenov)

On esitetty analyysi 158 potilasta, joilla oli ruoansulatuskanavan neuroendokriinisia kasvaimia, havaittu RCRC: ssä vuosina 1955–2003. Analysoitujen havaintojen lavastamiseen käytettiin SEER (Surveillance, Epidemiology ja End Results) -järjestelmää. Kasvaimet luokiteltiin paikallisiksi, paikallisesti edistyneiksi, metastaattisiksi. Neoplasmeja, jotka eivät ulotu vaikutusalueen ulkopuolelle, pidettiin paikallisina NEO: eina; paikallisesti edennyt - kasvaimet, itäneet seroosikalvot ja / tai alueelliset imusolmukkeet; metastaattiset - kasvaimet, joilla on etämetastaaseja, jotka on diagnosoitu hoitomenetelmää valittaessa.

NEO: n kliinisiä ilmenemismuotoja ei useinkaan tunnistettu ennen komplikaatioiden alkamista tai karcinoidisyndrooman kehittymistä (kuumat aallot, ripuli, sydämen fibroosi, tukehtuminen, hengenahdistus jne.), Mikä vaikeutti useimmissa tapauksissa primaarikasvaimen ja metastaasin diagnosointia. Useimmiten vatsan ja retroperitoneaalisten neurovaskulaaristen kasvainten kliinisiä oireita leimasi vatsakipu; pahoinvointi, oksentelu, ripuli; ruoansulatuskanavan verenvuoto; suoliston tukkeuma. 1990-luvulla - 2000-luvulla. NEO: n diagnoosissa käytettiin aktiivisesti markkereita (serotoniini, kromatografiini, 5-HIAA) ja pahanlaatuisuuden potentiaalia (proliferaatioindeksi Ki-67).

Paikallisten kasvainten suurin esiintyvyys todettiin lisäyksessä (80%) ja peräsuolessa (75%), levitettynä - paksusuolessa (43,5%) ja pienissä (30,5%) suolistossa. Hoitomenetelmää valittaessa jokainen kolmas potilas (29%) diagnosoitiin kaukaisilla metastaaseilla. Taudin paikallisessa muodossa radikaali leikkaus antaa usein mahdollisuuden kliiniseen parannukseen. Ottaen huomioon ohutsuolen NET: ien metastaasien merkittävän todennäköisyyden tämän kasvainten paikallistamisen kanssa, adjuvantti kemoterapia on osoitettu yhdistelmähoidossa.

1. Vatsan neuroendokriiniset kasvaimet muodostivat 50 (31,6%) havaintoa. Ne ovat yhtä yleisiä miehillä ja naisilla; useammin (25 tapausta) - 50-60-vuotiaana. Kehon ja mahalaukun vauriot todettiin 28 (56%) tapauksessa. Kasvaimille oli tunnusomaista invasiivinen, eksofyyttinen 35 (70%) kasvu, 15 (30%) niistä ylitti 5 cm: n halkaisijan. Keskimäärin 14 kasvainta, joilla oli suuri maligniteetin mahdollisuus, oli 8,2 ± 1,2 cm (1 - 15 cm) ja 19 pienellä potentiaalilla - 2,5 ± 0,6 cm (0,3-10 cm) - p = 0,051. Monikeskinen kasvumalli havaittiin 6: lla (12%) potilaalla. Taudin paikallinen muoto todettiin 31: ssä (62%), paikallisesti edistyneessä - 12: ssä (24%), levitetyissä - 7: ssä (14%) potilaassa.

Sairaus ilmeni kipu epigastrisella alueella (41; 82%), painon lasku (9; 18%), anemia (4; 8%). Karsinoidisyndrooman esiintyvyys oli 10%; 5 tapauksessamme tämä oireyhtymä kehittyi sekä taudin alkuvaiheessa että etenemisen aikana, eikä se ollut riippuvainen tuumorin mahdollisesta pahanlaatuisuudesta.

Mahalaukun NET: llä on mahdollista endoskooppinen polyptoomia; kasvaimissa, joiden koko on 1-5 cm, suoritetaan subtotalous, yli 5 cm: n gastrektomia.

Vatsan NEO: n metastaasit lokalisoitiin maksassa ja retroperitoneaalisissa imusolmukkeissa (15 ja 3 tapauksessa). Primääriset monikasvaimet havaittiin 3 potilaalla mahalaukussa (synkroninen syöpä), endometriumissa, paksusuolessa, hyperplastisesta polypistä. Paikallisilla kasvaimilla kaukaiset metastaasit havaittiin myöhemmin vain 4: ssä (12,9%), paikallisesti edistyneillä - kahdeksassa (66,7%) potilaassa.

Monimuuttujaanalyysin mukaan epäsuotuisa ennuste määräytyy 2-3 taudin oireiden, seroskalvon itämisen, paikallisen levinneisyyden tai leviämisen mukaan.

Kokonais- ja relapsivapaat 5-vuotiset eloonjäämisasteet olivat 75,5 ± 7,9 ja 37,4 ± 8,7%.

2. Ohutsuolen neuroendokriinisten kasvainten osuus oli 36 (22,8%). Tuumorit lokalisoitiin pohjukaissuolihaavassa (6; 16,7%), jejunumissa (12; 33,3%) ja ileaalissa (14; 38,9%) ohutsuolen suolistossa (4; 11,1%). Kasvaimen koko 47%: ssa tapauksista vastasi 1-2 cm: tä, 52,8%: ssa tapauksista havaittiin invasiivisia eksofyyttisiä kasvaimia. Taudin paikallinen muoto todettiin 9: ssä (25%), paikallisesti edistyneessä - 16: ssa (44%), levitetyssä prosessissa - 11: ssä (30,5%). Merkittäviä (p = 0,03) kasvaimia, joilla oli suuri pahanlaatuinen potentiaali (26; 72,2%), havaittiin.

Useimmissa havainnoissa (sekä miehillä että naisilla) ikä oli 41–60 vuotta. Tyypillisin oire - mesogastriumin kipu - havaittiin 30 (83,3%) potilaalla. Carcinoid-oireyhtymä kehittyi 14%: ssa tapauksista - lähinnä sellaisten kasvainten tapauksessa, joilla oli suuri pahanlaatuisuuden mahdollisuus. Taudin monimutkainen kulku havaittiin myös kasvaimissa, joilla oli suuri pahanlaatuisuuden mahdollisuus.

Paikallinen sairaus oli pääsääntöisesti oireeton (tai kipu mesogastrisella alueella). Kasvaimen prosessin kehittyessä kasvainmuodostus mesogasterissa määritettiin palpationilla ja anemia kehittyi. Taudin kulku oli joissakin tapauksissa monimutkainen suoliston verenvuodon, suoliston tukkeutumisen ja suoliston perforaation vuoksi; levitysprosessi yhdistettiin asteeniaan ja kakeksiaan.

Kun kasvaimet olivat paikallisia pohjukaissuolessa, tehtiin haimatulehduksen resektioita; NEO ileum ja ileum - näiden elinten resektio.

NEO-metastaasit olivat lokalisoituneet maksassa (16, 61,5%), retroperitoneaalisissa imusolmukkeissa (10; 38,5%), pienikokoisissa suoliston mesenterisissa imusolmukkeissa (3; 11,5%), lisämunuaisissa ja vatsaontelossa. Sekä paikallisessa että paikallisesti kehittyneessä sairaudessa kussakin toisessa potilaassa kehittyi kaukainen metastaasi. Tämä osoittaa ohutsuolen NEO: n pahanlaatuista kulkua, mikä vahvistuu tilastollisesti merkitsevien erojen puuttumisella yleiseen ja taudista vapaaseen eloonjäämisasteeseen. Kokonais- ja relapsivapaata 5-vuotista eloonjäämistä ohutsuolen verkkoissa oli 60,3 ± 11,6 ja 26,3 ± 8,3%.

3. paksusuolen neuroendokriiniset kasvaimet todettiin 47: ssä (29,8%). Kasvaimet lokalisoitiin paksusuolen oikeassa puoliskossa 16 (34,0%) potilaalla (13 heistä cecumissa); jäljellä olevat NET: t havaittiin 7 (14,9%) potilaalla sigmoidikolonissa ja 24: ssä (51,1%) suorassa.

NEO: n keskimääräinen koko, jonka pahanlaatuinen potentiaali oli suuri, oli 5,5 ± 1,3 cm (1 - 12 cm), alhainen - 2,3 ± 1,2 cm (0,4 - 8 cm); p = 0,06. Useimmille kasvaimille (34, 77,3%) oli tunnusomaista eksofyyttinen kasvumalli. Paksusuolen NEO: n lokalisoidut muodot olivat 34,5%, paikallisesti vallitsevia - 21,7% ja metastaattisia - 43,5% tapauksista. Näiden muotojen taajuus rektaalista NEO: ssa oli 75,0; 16,7; 8,3%.

Suuren potentiaalisen pahanlaatuisen kasvaimen esiintyvyys oli 53,2%, matala - 40,4%. 76,5%: lla tapauksista, joissa oli suuri pahanlaatuinen potentiaali, kaikki kerrokset ja rasvakudos itivät, kun taas 46,2%: lla vähäisten pahanlaatuisten potilaiden kasvaimia ei ylitetty limakalvon kerroksen rajoja. Ensisijaisia ​​kasvaimia havaittiin 6,8%: lla potilaista (munasarjasyöpä, peräaukon kanava, ihon melanooma).

NEO: t olivat yhtä yleisiä miehillä ja naisilla; Potilaiden ikä vastasi 41–60 vuotta, mutta paksusuolen kasvaimia vallitsi naisilla (61%), ja suoria kasvaimia vallitsi miehillä (58,3%). Kliiniset oireet olivat seuraavat: kipu (63,8%), laihtuminen ja veri ulosteissa (kukin 21,3%), ummetus (12,8%) ja suoliston tukos (4,3%). Taudin oireettoman kulun havaittiin 12,8%: lla potilaista ja 2-3 oireiden yhdistelmä 53,2%: ssa. Erot suurten ja matalien pahanlaatuisten potentiaalisten kasvainten kliinisissä ilmenemismuodoissa eivät ole tilastollisesti merkitseviä (p = 0,053). Ei ole myöskään erityisiä oireita, riippuen kasvaimen prosessin esiintyvyydestä. Taudin oireettoman kulun havaittiin vain paikallisessa prosessissa, ja tällainen komplikaatio, kuten suoliston tukkeuma, havaittiin vain paikallisesti edistyneissä ja levitetyissä muodoissa. Carcinoid-oireyhtymä kehittyi 24%: ssa tapauksista - vain kasvaimilla, joilla oli suuri pahanlaatuisuuden mahdollisuus.

Paksusuolen kasvaimille, joiden koko on korkeintaan 1,0 cm, endoskooppinen polypectomi on mahdollista; suuremmille kasvaimille on osoitettu peräsuolen hemicolectomy tai resektio.

NEO-paksusuolen kliinistä kulkua leimasi vakava metastaasi. Etäisten metastaasien esiintymistiheys paikallisilla kasvaimilla oli 22-37%, paikallisesti yleisiä - 50-80% potilaista. NET-metastaaseja havaittiin maksassa, retroperitoneaalisissa imusolmukkeissa, omentumissa ja munasarjoissa (80; 20; 12% havainnoista) sekä keuhkoissa ja perifeerisissä imusolmukkeissa (8% tapauksista).

Monimuuttujaanalyysin mukaan epäsuotuisa ennuste määräytyy yli 1 cm: n kasvaimen koon, seerumin kalvon itämisen, paikallisen levinneisyyden tai prosessin levityksen.

Kokonais- ja relapsivapaat 5-vuotiset eloonjäämisasteet olivat vastaavasti 68,6 ± 11,4 ja 35,5 ± 10,6% NEO: n lokalisoinnissa paksussa; 86,1 ± 9,4 ja 65,3 ± 12,2% - kun ne on lokalisoitu peräsuoleen.

4. Lisäyksen neuroendokriiniset kasvaimet todettiin 25 (15,8%) potilaalla. 60 prosentissa tapauksista nuoria naisia ​​(jopa 40 vuotta) diagnosoitiin kasvaimia. Uudet kasvut leimasivat invasiivista kasvua maligniteetin mahdollisuudesta riippumatta.

Submukosaalisen kerroksen sisällä havaittiin enintään 6,3% havainnoista. Muissa tapauksissa kasvain leviäminen liitteen ulkopuolelle. Liitteiden kasvainten keskimääräinen koko oli 1,4 ± 0,1 (0,8-2,5) cm, taudin lokalisoitu muoto diagnosoitiin 80%: ssa, paikallisesti edennyt - 16%: ssa levitettiin - 4%: ssa tapauksista. Kasvaimet, joilla oli pieni pahanlaatuinen potentiaali (p = 0,01), olivat vallitsevia (88%).

Sairaus ilmeni pääasiassa (92%: ssa tapauksista), joilla oli kipuja oikeassa hiili-alueella, mikä simuloi akuutin apenditiksin klinikkaa. Vain kaksi 25 potilaasta jäi oireettomaksi. Carcinoid-oireyhtymän ilmentymiä ei havaita. Kaikissa tapauksissa suoritettiin apendektoomia (hoito suoritettiin hätäklinikoiden kirurgisissa sairaaloissa). Suuremman kuin 2 cm: n kasvaimen havaitseminen ja / tai NEO: n paikantaminen laajennetun prosessin pohjalta sekä liitteen mesentery-tappio johti 3 tapaukseen suorittamaan toisen operaation hemicolectomy-tilavuudessa.

Taudin kliininen kulku kirurgisen hoidon jälkeen pysyi suhteellisen suotuisana. Kokonais- ja relapsivapaiden 5-vuotiaiden eloonjäämisasteet olivat 100,0 ± 13,7 ja 92,0 ± 5,4%.

Keskustelua. Kiinteät puheet keskustelussa:

KEMOTERAPIAN KOKEMUS KALASTUKSEN JA ZABROUSHINNAYA-TILAN NEURO-ENDOKRIININ TUMPORISSA

Markovich A.A., Gorbunova V.A., Oryol N.F., Polozkova S.A.
(NCR: n nimeämä RCRC)

RCRC: ssä levitetyissä vatsanontelon ja retroperitoneaalisen kasvaimen tutkimuksissa tutkitaan kemoterapian tehokkuutta XELOX (Xeloda + Oxaliplatin) -menetelmän ja kemoterapian mukaan aranoosilla.

XELOX-järjestelmä käsitti 29 potilasta. Tässä ryhmässä morfologisesti vahvistettu diagnoosi mahalaukun NET: stä (2), haimasta (9), suolistosta (11), maksasta ilman tunnistettua ensisijaista keskittymistä (7). Carcinoid-oireyhtymän kliinisiä ilmentymiä, joissa oli kromograniini A: n, serotoniinin, 5-HIAA: n tason nousu, havaittiin 20 (69%) potilaalla. Samanaikainen hoito somatostatiinianalogien kanssa suoritettiin 15 (51,7%) potilaalla. Yhteensä suoritettiin 137 kemoterapiaa.

Vakauttaminen saavutettiin 25: ssä (86,2%), prosessin etenemisessä - neljässä (13,8%) tapauksessa. Karsinoidisyndrooman ilmenemismäärien väheneminen, joka vahvistui kromograniini A: n, serotoniinin, 5-HIAA: n tasojen määrityksellä, todettiin 13: ssa (65%) 20 potilaasta, joita havaittiin karcinoidisyndrooman yhteydessä.

Keskimääräinen seuranta oli 29 kuukautta. Keskimääräinen eloonjääminen ilman merkkejä etenemisestä vastasi 14 kuukautta.

Aranoseen käyttöä arvioitiin 23 potilaalla. Tässä ryhmässä haiman NET (13), ohut (5), sokea (3) ja suora (1) suolen, maksan (1) diagnoosi vahvistettiin morfologisesti. Samanaikainen hoito somatostatiinianalogien kanssa suoritettiin 18 (78,3%) potilaalla. Osittainen vaikutus saavutettiin 1: ssä, prosessin vakauttamisessa - 19: ssä (82,6%), etenemisessä - kahdessa (8,7%) potilaassa; Yhdessä tapauksessa vaikutusta ei arvioida.

Tutkimustulokset viittaavat siihen, että Xelodaa, oksaliplatiinia, aranoosia käyttäviä hoito-ohjelmia voidaan käyttää kemoterapiassa potilaille, joilla on hajautuneita vatsaontelon neuroendokriinisia kasvaimia ja retroperitoneaalista tilaa.

Neuroendokriiniset kasvaimet: opas lääkäreille.
Käännös englannista / ed. M.Caplin, L.Kvols.
- M.: Käytännön lääketiede, 2010. - 224 s.

Oppaassa on esitetty neuroendokriinisten kasvainten ongelman nykytila.

Asiaa, epidemiologiaa ja NEO: n luokittelua käsitellään yksityiskohtaisesti.

Erilliset luvut on omistettu tämän tautiryhmän genetiikalle ja diagnoosille.

Esitetään konservatiivisen ja kirurgisen hoidon suositukset, algoritmit ja hoidon näkymät, tiedot potilaan elämänlaadusta.

Käsikirja on tarkoitettu onkologeille, endokrinologeille, diagnostiikan asiantuntijoille.

Alkuperäistä englanninkielistä versiota tukee Ipsen-koulutusapuraha.

Neuroendokriiniset kasvaimet

Neuroendokriiniset kasvaimet ovat heterogeeninen ryhmä epiteeli-kasvaimia, jotka ovat peräisin APUD-järjestelmän soluista. Useimmilla neuroendokriinikasvaimia sairastavilla potilailla kehittyy karsinoidisyndrooma, mukaan lukien kuumat aallot, vatsakipu, ripuli, hengityselinsairaudet, sydämen venttiilien vaurioituminen ja telangiektasia. Myös hypoglykemia, nälkä, tajunnan häiriöt, kouristukset, peptiset haavaumat, laihtuminen, diabetes, dermatiitti, tromboosi ja tromboembolia ovat mahdollisia. Diagnoosi perustuu oireisiin, laboratoriotietoihin ja instrumentaalisiin tutkimuksiin. Hoito - leikkaus, kemoterapia, oireenmukainen hoito.

Neuroendokriiniset kasvaimet

Neuroendokriiniset kasvaimet (NET) ovat ryhmä sellaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat peräisin diffuusion neuroendokriinisen järjestelmän soluista, jotka kykenevät tuottamaan peptidihormoneja ja biogeenisiä amiineja. Neuroendokriiniset kasvaimet kuuluvat harvinaisiin syöpäsairauksiin. Yleensä vaikuttavat ruoansulatus- ja hengityselimiin, mutta ne voidaan havaita muissa elimissä. Esiintyy satunnaisesti tai ovat seurausta yhdestä useista perinnöllisistä oireyhtymistä, joihin liittyy useiden neuroendokriinisten kasvainten kehittyminen eri elimissä.

Tilastollinen esiintyvyysaste on 2-3 henkilöä 100 000: aa väestöä kohden, mutta asiantuntijat osoittavat, että ruumiinavauksen aikana neuroendokriinisia kasvaimia esiintyy 8-9 hengellä 100 000: aa väestöä kohden, mikä osoittaa alhaisen in vivo -diagnoositason. Yleensä havaitaan aikuisilla, miehet kärsivät useammin kuin naiset. Hoitoa suorittavat onkologian, gastroenterologian, pulmonologian, endokrinologian ja muiden lääketieteen alojen asiantuntijat (neoplasman sijainnista riippuen).

Neuroendokriinisten kasvainten luokittelu

Kun otetaan huomioon embryogeneesin ominaisuudet, neuroendokriinisten kasvainten ryhmässä on kolme ryhmää:

  • Uudet kasvut, jotka ovat peräisin primaarisen alkion suoliston yläosasta ja jotka aiheuttavat keuhkoja, keuhkoputkia, ruokatorven, vatsan ja pohjukaissuolen yläosan.
  • Neuroendokriiniset kasvaimet, jotka ovat peräisin primaarisen alkion suoliston keskiosasta, joka on pohjukaissuolen, jejunumin ja ylemmän paksusuolen alaosan prekursori, mukaan lukien liite, cecum, ileum ja nouseva paksusuoli.
  • Primaarisen alkion suoliston alemmasta osasta peräisin olevat neuroendokriiniset kasvaimet, jotka aiheuttavat paksusuolen alemman osan ja peräsuolen.

Ottaen huomioon lokalisoinnin eristetään keuhkoputkien neuroendokriiniset kasvaimet ja ruoansulatuskanavan kasvaimet. Keuhkoputkien ja keuhkojen NEO: t muodostavat noin 3% hengityselinten kaikista onkologisista sairauksista ja noin 25% neuroendokriinisten kasvainten kokonaismäärästä. Ruoansulatuskanavan NEO on noin 2% kaikista tämän paikannuksen onkologisista prosesseista ja yli 60% neuroendokriinisten kasvainten kokonaismäärästä. Ruoansulatuskanavan vauriot puolestaan ​​jakautuvat endokriinisiin karsinoomiin (vanhentunut nimi on carcinoids) ja muut kasvaimet (insuliinit, vipomas, glukagonomit, somatostatiinit, gastrinoomat). Endokriiniset karsinoomat ovat yleisimpiä liitteessä ja ohutsuolessa ja muissa haiman kasvaimissa.

Joissakin tapauksissa neuroendokriiniset kasvaimet muodostuvat soluista, jotka ovat peräisin endodermistä, neuroectodermista ja alkion hermosolusta, ja ne ovat paikallisia aivolisäkkeen, kilpirauhasen, lisäkilpirauhasen, lisämunuaisen, eturauhasen, rintarauhasen, munuaisen, ihon tai munasarjojen etuosassa. Hengityselinten ja ruoansulatuskanavan ulkopuolella sijaitsevat neuroendokriiniset kasvaimet muodostavat noin 15% tämän ryhmän kasvainten kokonaismäärästä.

WHO: n luokituksen mukaan kaikki ruoansulatuskanavan neuroendokriiniset kasvaimet on tyypistä ja sijainnista riippumatta jaettu kolmeen ryhmään:

  • Erittäin erilaistuneet kasvaimet, joilla on hyvänlaatuinen kurssi tai määräämätön pahanlaatuisuus.
  • Erittäin erilaistuneet neuroendokriiniset kasvaimet, joilla on alhainen maligniteetin mahdollisuus.
  • Alhainen erilaistunut kasvaimet, joilla on suuri pahanlaatuisuuden mahdollisuus.

Toisin kuin ruoansulatuskanavan kasvaimet, hengityselinten neuroendokriiniset kasvaimet ovat säilyttäneet vanhan nimen carcinoid. WHO: n luokituksen mukaan tällaisia ​​neoplasioita on neljä:

  • Matalat potentiaaliset pahanlaatuiset karsinoidit.
  • Keskinkertaiset pahanlaatuiset carcinoidit.
  • Suurten solujen neuroendokriiniset karsinoomat.
  • Pienisoluinen keuhkosyöpä.

Lueteltujen "yleistettyjen" luokitusten ohella on WHO: n luokituksia eri lokalisoinnin neuroendokriinisille kasvaimille, jotka on luotu primaarikasvaimen läpimitan, taustalla olevien kudosten itämisen syvyyden, hermojen, imusolmukkeiden ja verisuonten osuuden asteen, metastaasien läsnäolon tai puuttumisen ja muutkin kurssiin vaikuttavat tekijät. ja sairauden ennusteen.

Neuroendokriinisten kasvainten oireet

Ruoansulatuskanavan neuroendokriiniset kasvaimet

Ruoansulatuskanavan neuroendokriiniset kasvaimet (endokriiniset karsinoomat, ruoansulatuskanavan karsinoidikasvaimet) havaitaan useimmiten liitteen alueella. Toiseksi suurin esiintyvyys on pieni suoliston neoplasia. Suolen ja peräsuolen neuroendokriiniset kasvaimet muodostavat 1-2% tämän anatomisen vyöhykkeen syövän prosessien kokonaismäärästä. Vatsan ja pohjukaissuolen kasvaimet ovat suhteellisen harvinaisia. 10%: lla potilaista havaitaan geneettinen alttius useiden neuroendokriinisten kasvainten esiintymiselle.

Kaikki endokriiniset karsinoomat erittävät peptidejä ja biogeenisiä amiineja, mutta luettelo biologisesti aktiivisista yhdisteistä ja kasvainten erittävien solujen aktiivisuusaste voi vaihdella merkittävästi, mikä aiheuttaa mahdollisia eroja taudin kliinisessä kuvassa. Ruoansulatuskanavan neuroendokriinisten kasvainten tyypillisin merkki on karsinoidisyndrooma, joka esiintyy yleensä sen jälkeen, kun maksassa esiintyy metastaaseja, joihin liittyy kuumia aaltoja, ripulia ja vatsakipua. Harvoin tämän oireyhtymän kanssa on sydänventtiilien, hengityselinten häiriöiden ja telangiektasian vaurioita.

Vuorovesiä havaitaan 90%: lla neuroendokriinisten kasvainten potilaista. Tärkein syy kohtausten kehittymiseen on suurten määrien serotoniinin, prostaglandiinien ja takykiniinien vapautuminen vereen. Vuoret kehittyvät spontaanisti alkoholin käytön, emotionaalisen stressin tai fyysisen rasituksen taustalla ja kestävät useita minuutteja useita tunteja. Kuumien aaltojen aikana neuroendokriinisia kasvaimia sairastavat potilaat osoittavat kasvojen tai kehon yläpuolen punoitusta yhdistettynä hypotensioon (harvoin, verenpaineesta), takykardiaa ja huimausta.

Ripuli voi esiintyä hyökkäysten taustana ja niiden puuttuessa, ja se havaitaan 75%: lla potilaista, joilla on neuroendokriinisia kasvaimia. Sydänventtiilien tappio kehittyy vähitellen, tapahtuu 45%: lla potilaista. Patologia johtuu sydämen fibroosista, joka johtuu pitkäaikaisesta altistumisesta serotoniinille. 5%: lla potilaista, joilla on carcinoid-oireyhtymä, havaitaan pellagraa, joka ilmenee heikkoudena, unihäiriöinä, lisääntyneenä aggressiivisuutena, neuriitin, dermatiitin, glossiitin, fotodermatoosin, kardiomyopatian ja kognitiivisten häiriöiden vuoksi.

5%: lla neuroendokriinisten kasvainten potilaista havaitaan epätyypillinen karsinoidisyndrooman kulku, joka johtuu histamiinin ja 5-hydroksitryptofaanin vapautumisesta verenkiertoon. Tyypillisesti tämä vaihtoehto havaitaan, kun vatsa ja ylempi pohjukaissuoli on NEO. Neuroendokriinisissa kasvaimissa esiintyvä epätyypillinen carcinoid-oireyhtymä ilmenee päänsärkynä, kuumina aaltoina, bronkospasmin ja lakrationa. Kuumien aaltojen aikana havaitaan lyhyt kasvojen ja kehon yläosan huuhtelu, johon liittyy kuumetta, hikoilua ja ihon kutinaa. Vuorojen lopussa lukuisia telangiektasioita muodostuu punoitusalueelle.

Neuroendokriinisten kasvainten vaarallinen komplikaatio on karsinoidikriisi. Yleensä tällainen kriisi kehittyy kirurgisen toimenpiteen, invasiivisen menettelyn (esimerkiksi biopsian) tai vakavan stressin taustalla, mutta se voi tapahtua myös ilman näkyviä ulkoisia syitä. Tilaan liittyy verenpaineen jyrkkä lasku, vakava takykardia ja vakava hengityspasmi. Se on hengenvaarallinen, vaatii kiireellisiä lääketieteellisiä toimenpiteitä.

Muut neuroendokriiniset kasvaimet

Insuliinit ovat neuroendokriinisia kasvaimia, 99 prosentissa haiman kudoksissa esiintyvistä tapauksista, 1 prosentissa pohjukaissuolen tapauksista. Pääsääntöisesti ne etenevät suotuisasti, yleensä ne ovat yksittäisiä, harvemmin ne ovat moninkertaisia. Naiset kärsivät enemmän kuin miehet. 5%: lla potilaista neuroendokriiniset kasvaimet kehittyvät geneettisten häiriöiden taustalla. Ilmeinen hypoglykemia, nälkä, näkövamma, sekavuus, hyperhidroosi ja raajojen vapina. Takavarikot ovat mahdollisia.

Gastrinoomat ovat neuroendokriinisia kasvaimia, 70 prosentissa tapauksista, jotka ovat paikanneet pohjukaissuolessa, 25 prosentissa haimassa, muissa tapauksissa mahassa tai ohutsuolessa. Tavallisesti jatka pahanlaatuista. Yleisempi miehillä. Geneettinen taipumus havaitaan 25%: lla potilaista. Diagnoosin aikana 75-80%: lla neuroendokriinisten kasvainten potilaista on maksan metastaaseja, ja 12%: lla on luun metastaaseja. Tärkein ilmentymä ovat yksittäisiä tai useita peptisiä haavaumia. Usein on vakava ripuli. Kuolemansyyt voivat olla verenvuoto, rei'itys tai syrjäytyneiden metastaasien aiheuttamien elinten toimintahäiriöt.

Vipoma - neuroendokriiniset kasvaimet, joita yleensä esiintyy haimassa ainakin - keuhkoissa, lisämunuaisissa, ohutsuolessa tai mediastinumissa. Haiman neuroendokriiniset kasvaimet ovat pääsääntöisesti pahanlaatuisia, ei-haima-aineisia - hyvänlaatuisia. Perinnöllinen taipumus havaitaan 6%: lla potilaista. Neuroendokriinisen kasvaimen pääasiallinen oire on hengenvaarallinen, heikentävä krooninen ripuli, joka aiheuttaa heikentynyttä veden ja elektrolyyttien tasapainoa kouristusten ja sydän- ja verisuonisairauksien kehittymisen myötä. Muita taudin ilmenemismuotoja ovat kehon ylemmän puolen hyperemia ja hyperglykemia.

Glukagonomit ovat neuroendokriinisiä kasvaimia, jotka ovat aina paikallisia haima-alueella. 80%: ssa tapauksista pahanlaatuiset, yleensä metastasoituvat maksaan, harvemmin - imusolmukkeisiin, munasarjoihin ja selkärankaan. Vatsakalvon mahdollinen levittäminen. Neuroendokriinisen kasvaimen keskimääräinen koko diagnoosin aikaan on 5-10 cm, 80%: lla potilaista, joilla on ensisijainen hoito, havaitaan maksan metastaaseja. Glukagonomit ilmenevät painonpudotuksena, diabeteksena, ulosteesta, stomatiitista ja dermatiitista. Tromboosi, tromboembolia ja mielenterveyshäiriöt ovat mahdollisia.

Neuroendokriinisten kasvainten diagnosointi ja hoito

Diagnoosi perustuu kliinisiin oireisiin, laboratoriotutkimuksiin ja instrumentaalisiin tutkimuksiin. Endokriinisissä syövissä määritetään serotoniinitasot veressä ja 5-HIAA virtsassa. Kun insuliinit suorittavat verikokeita glukoosille, insuliinille, proinsuliinille ja C-peptidille. Glukagonilla suoritetaan verikoe glukogeenille, vipoomille, vasoaktiiviselle suolistopeptidille, gastrinoomille, gastriinille. Lisäksi epäiltyjä neuroendokriinisia kasvaimia sairastavien potilaiden tutkimussuunnitelmaan kuuluu vatsan elinten, PET: n, scintigrafian ja endoskoopin ultraäänitutkimus vatsan elimistä, CT: stä ja MRI: stä. Jos epäillään pahanlaatuista kasvainta, suoritetaan biopsia.

Radiomenetelmä neuroendokriinisen kasvaimen hoitamiseksi on sen kirurginen leikkaus terveessä kudoksessa. Kasvainten moninaisuuden vuoksi vaikeudet pienien solmujen sijainnin määrittämisessä ja metastaasien suuri esiintymistiheys, neuroendokriinisten kasvainten täydellinen poisto merkittävässä osassa potilaita ei ole mahdollista. Taudin kliinisten oireiden vähentämiseksi on määrätty oireenmukaista hoitoa oktreotidin ja muiden somatostatiinianalogien avulla. Pahanlaatuisten kasvainten nopean kasvun myötä kemoterapia on osoitettu.

Neuroendokriinisten kasvainten ennuste

Ennuste riippuu pahanlaatuisuuden tyypistä, pahanlaatuisuudesta ja neoplasian esiintymisestä. Endokriinista syöpää sairastavien potilaiden keskimääräinen viiden vuoden elinaika on 50%. Potilailla, joilla on carcinoid-oireyhtymä, tämä luku laskee 30-47%: iin. Kun gastrinooma ilman metastaaseja viiteen vuoteen diagnoosin jälkeen, 51% potilaista voi selviytyä. Metastaasien läsnä ollessa tällaisen neuroendokriinisen kasvaimen potilaiden viiden vuoden eloonjääminen vähenee 30 prosenttiin. Glukagonoman ennuste on epäsuotuisa, mutta keskimääräisiä eloonjäämisasteita ei ole määritelty tarkasti tämän tyyppisen neuroendokriinisen kasvaimen harvinaisen esiintymisen vuoksi.

Lääketieteellinen hoitoyhtiö
neuroendokriiniset kasvaimet

Nykyaikaiset lähestymistavat neuroendokriinisten kasvainten yleistettyjen muotojen lääkehoitoon. Oireiden oireyhtymien hoito neuroendokriinisissa neoplasioissa

Neuroendokriiniset kasvaimet ovat heterogeeninen sairauksien ryhmä, joka vaatii eriytettyä lähestymistapaa niiden hoitoon.

Neuroendokriiniset kasvaimet (NETs) ovat heterogeeninen ryhmä kasvaimia, jotka ovat peräisin ektodermin endokriinisestä epiteelistä [4], joka on edustettuna ihmisen eri elimissä ja kudoksissa (keuhkot, aivolisäkkeet, haima, maksa jne.). Tämäntyyppisille kasvaimille, ei vain tuumorin läsnäololla massana, on tärkeä rooli kliinisessä kuvassa, vaan myös sen vaikutus eri kehon järjestelmiin erittämällä biologisesti aktiivisia aineita - amiinit ja polypeptidit, joilla on hormonitoiminto. Tällä hetkellä immunohistokemiallisilla ominaisuuksilla (neuroni-spesifinen enolaasi, kromograniini A, synaptopysiini) ja spesifisten erittymistuotteiden havaitsemisessa soluissa on johtava asema kasvain neuroendokriinisen alkuperän muodostamisessa. Näiden kasvainten erilaisen toiminnallisen toiminnan (ne voivat olla toiminnallisesti aktiivisia ja inaktiivisia) vuoksi seuraavat NEO-ryhmät erotetaan niiden kasvun luonnollisessa historiassa ja niiden käsittelymahdollisuuksissa WHO: n uusimman morfofunktionaalisen luokituksen mukaisesti [8].

1. Erittäin erilaistunut NEO (hyvänlaatuinen tai matala. Maligniteetin aste).

2. Heikosti erilaistuneet (pienisoluiset) karsinoomat.

3. Sekoitetut eksokriiniset endokriiniset karsinoomat.

Ensimmäiselle ryhmälle on tunnusomaista alhainen proliferaatiopotentiaali, kyky erittää erilaisia ​​biologisesti aktiivisia aineita ja alhainen herkkyys kemoterapiaan. Tähän ryhmään voi kuulua:

- eri alkuperää olevat karsinoidit (K), jotka kehittyvät embryogeneettisesti etu-, keski- ja takaosan suolistossa;

- kromaffiinisolujen kasvaimet (feokromosytoma),

- kilpirauhasen karsinooma.

Toista ryhmää edustavat erittäin pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on korkea proliferatiivinen potentiaali, herkkiä kemoterapialle ja sädehoidolle. Tähän ryhmään voi liittyä pienisoluinen keuhkosyöpä (MLR).

Kolmannelle ryhmälle on tunnusomaista, että solut ovat sekä eksokriinisia että endokriinisiä eritysfunktioita. Se sisältää erilaisia ​​haiman kasvaimia (LE); Poikkeuksena on karsinoidit. Kemoterapian herkkyys tämäntyyppiselle tuumorille on kohtalainen [8].

Kun otetaan huomioon tuumorin systeeminen vaikutus kehoon, NEO: iden hoidossa on kiinnitettävä erityistä huomiota sairauden oireiden hoitoon, koska yksi levitetyn kasvain hoidon tärkeimmistä tavoitteista on parantaa elämänlaatua.

Koska NEO-hoidon terapeuttiset lähestymistavat ovat äärimmäisen samankaltaisia ​​kussakin näistä ryhmistä, on suositeltavaa harkita tämäntyyppisen neoplasian tyypillisimpien edustajien hoitoa sekä useiden paraneoplastisten oireyhtymien oireellista hoitoa ja NEO: n kaukaisia ​​oireita.

Kun otetaan huomioon tämän tuumorin yleinen sietämätön kulku (vaikka joissakin tapauksissa se on mahdollista ja melko aggressiivinen sen käyttäytyminen), kirurginen lähestymistapa on edelleen tärkein, vaikka NEO: n yhteiset muodotkin olisivatkin. Kaikki potilaat, jotka voivat poistaa kasvaimen, on välttämätöntä suorittaa toiminta [7, 8]. Tällöin sytoreduktiiviset interventiot mahdollistavat oireiden hallinnan ja parannetun elämänlaadun myötä nostamaan remissiota ja parantamaan ennustetta [8].

Erillisesti on välttämätöntä pysyä maksan vaurioiden hoidossa karsinoideissa. Tämä johtuu tämän elimen metastaattisten leesioiden suuresta esiintymistiheydestä ja tämän potilasryhmän ennusteen jyrkästä heikkenemisestä.

Metastaasien, radiotaajuisen ablaation ja kryodestruktion embolisointi ja kemoembolointi sekä yhdistelmähoidossa että ilman sitä ovat osoittaneet hyödyllisyytensä joissakin tutkimuksissa. GA Kaltsasin [8] laatimien tietojen mukaan paikalliset menetelmät, joilla vaikutetaan maksan metastaaseihin, mahdollistavat karsinoidien regression 35-80%: ssa tapauksista, kun taas oireiden hallinta saavutetaan 50-100%: lla potilaista, jopa silloin, kun kasvain on täysin ei poistettu.

Etäsäteilyhoito, kun otetaan huomioon tämän ryhmän neoplasioiden alhainen proliferatiivinen aktiivisuus, osoittautui tehottomaksi [8].

Paikallisten kasvaimen vaikutusta koskevien menetelmien ohella absoluuttinen prioriteetti levitetyn karsinoidin hoidossa säilyy systeemisen hoidon yhteydessä. Viimeisten 20 vuoden aikana on tutkittu aktiivisesti sytostaattien ja niiden yhdistelmien tehokkuutta. Näiden tutkimusten tulokset on esitetty taulukossa. 1.

Sytostaattinen aktiivisuus neuroendokriinisten kasvainten hoidossa [1, 6–9, 12]

Lyhenteet: A - doksorubisiini, E - etoposidi, Stz - streptozotosiini, P - sisplatiini G - gemtsitabiini.

Kuten taulukosta ilmenee, monoterapian tehokkuus on 0-30%. Polykemoterapia ei kuitenkaan osoittanut mitään etuja verrattuna siihen. On huomattava, että kemoterapiaan kohdistuvan herkkyyden puute on ominaista useimmille NEO: ille, joilla on suuri erilaistumisaste. Tämän ryhmän tiettyjen kasvainten hoidossa polykemoterapia voi saada tyydyttäviä tuloksia. Esimerkiksi platinapohjaiset hoito-ohjelmat ovat standardi suurisoluisen neuroendokriinisen keuhkosyövän hoidossa [8].

Kun somatostatiinianalogien ja interferonien kliininen käytäntö on otettu käyttöön, karcinoidin hoidossa on alkanut uusi aikakausi. Näiden lääkkeiden aktiivisuus esitetään taulukossa. 2. Satunnaistetuissa tutkimuksissa osoitettiin, että bioterapia voi lisätä sekä elossa olevia potilaita että niiden elämänlaatua, koska se sallii taudin oireiden hallinnan lähes kaikilla potilailla [8].

Bioterapian melko korkea kliininen tehokkuus verrattuna kemoterapiaan selittyy kahdella vaikutusmekanismilla: toisaalta estämällä kasvaimen tuottamien aineiden aktiivisuus, jonka avulla voit hallita taudin oireita, toisaalta apoptoosin aktivoitumista (somatostatiinin analogit) ja bcl-2: n (interferonijohdannaisten) lisääntynyttä aktiivisuutta ), joka aikaansaa kasvainvaikutuksen [7].

Somatostatiinin ja alfa-interferonin yhdistelmän etua monoterapiaan näiden lääkkeiden kanssa on tutkittu monissa tutkimuksissa. Näiden lääkkeiden yhdistelmää koskevissa ensimmäisissä tutkimuksissa saatiin lupaavia tuloksia. Seuraavissa satunnaistetuissa tutkimuksissa niitä ei kuitenkaan vahvistettu. On mielenkiintoista huomata, että huolimatta eloonjäämisasteiden erojen puuttumisesta, taudin oireiden hallitsemisesta ja kasvaimenvastaisesta tehosta tutkimuksessa L. Kolby et ai. [10] osoittaa vähentyneen kasvaimen etenemisen riskin, kun käytetään interferonin ja somatostatiinin yhdistelmää. Koska interferoni-myrkyllisyys on paljon vähemmän hyödyllinen, tarve lääkkeen antamiseen (viikoittain pegyloidulle interferonille ja kerran kuukaudessa somatostatiinianalogien pitkittyneille muodoille) ja näiden lääkeaineiden välisen ristiresistenssin puuttuminen, interferoni on edelleen valittu toisen linjan karcinoidihoitoon.

Siten karcinoidin kanssa hoidon standardi on somatostatiinin 200-400 mg / päivä tai sen analogien käyttö, esimerkiksi autogel geltreotid 120 mg kuukaudessa, somatostatiini-LAR 30-60 mg joka 3-4 viikko. Interferonin osalta optimaalinen annos on 3–9 miljoonaa IU päivittäin tai joka toinen päivä tai (pegyloitujen muotojen tapauksessa) 90–100 mcg viikossa [8].

Kaikkien edellä mainittujen valmisteiden alhainen kasvainvastainen aktiivisuus stimuloi etsimään keinoja sen tehokkuuden lisäämiseksi. Mutta ei yhdistetty kemoterapia, eikä immunoterapia eikä kemoimmunoterapia parantaneet hoidon tuloksia [7]. Bioterapeuttisten aineiden annosten kasvua, vaikka se mahdollisti oireiden hallinnan parantamisen, ei toteutettu kasvain regressioiden eloonjäämisasteen tai tiheyden lisäämisessä [8].

Lupaavia tuloksia aikaansaadaan hyvin erilaistuneiden NEO: iden systeemisen säteilyhoidon avulla. Radiojodin käyttö kilpirauhasen kasvaimissa on johtanut useiden lääkkeiden luomiseen, joiden toimintamekanismi perustuu radioaktiivisella isotoopilla leimatun aineen talteenottoon kasvain avulla. Näiden lääkkeiden tehokkuus on esitetty taulukossa. 3.

Tällä hetkellä aktiivisten signaalitransduktion estäjien on osoitettu olevan aktiivisia karcinoidin hoidossa. ASCO: ssa vuonna 2005 esitetyissä tutkimuksissa M. Kulke et ai. [11] ja I. Duran et ai. [5] osoitti, että EGFR: n, c-kitin ja PDGF: n ja temirolimuusin, mTOR: n estäjän, SU11248-moniarvoisen inhibiittorin kasvainvastainen aktiivisuus. Doksorubisiinilla konjugoidun somatostatiinin tutkimus on myös lupaava, mutta tämän lääkkeen kliinisiä tutkimuksia ei ole saatu [8].

Viitaten voimakkaasti erilaistuneisiin kasvaimiin, medullary kilpirauhassyöpä on samat ominaisuudet kuin muut tämän ryhmän jäsenet. Kirurginen menetelmä ei ole pelkästään primaarikasvain, vaan myös taudin paikallinen uusiutuminen. Kuten karsinoidilla, monoterapian tehokkuus vaihtelee välillä 0 - 30%. Doksorubisiinihoidon etuna on etu. Kemoterapia ei johda eloonjäämisen lisääntymiseen, mutta se antaa yksittäisille potilaille mahdollisuuden saada pitkäaikaisia ​​remissioita. Systeeminen sädehoito, joka käyttää annosbentsyyliguanidiinia (taulukko 3), on paljon tehokkaampi, jolloin voit saavuttaa kliinisesti merkittäviä tuloksia (kasvaimen regressio tai stabilointi, oireiden hallinta) useimmilla hoidetuilla potilailla [8].

Tämäntyyppisellä NEO: lla on jonkin verran yhtäläisyyksiä hermokudoksen kasvaimiin, kuten neuroblastoomaan, ja siksi tämän ryhmän edustajien käsittelyssä on eroja. Hoidon äärimmäisen tärkeä näkökohta on oireiden oireenmukainen hoito. Kaikki muut hoidot olisi yhdistettävä samankaltaisten lääkkeiden käyttöön [8].

Kirurginen hoito on välttämätöntä myös levitetyssä prosessissa. Sytoreduktiiviset leikkaukset mahdollistavat paitsi paremman kontrollin taudin oireista, mutta joissakin tapauksissa lisäävät myöhemmän systeemisen hoidon tehokkuutta.

Tuumorin samankaltaisuus neuroblastooman kanssa johti siihen, että yritettiin soveltaa kemoterapiaa, kuten CVD: tä (syklofosfamidi, vinkristiini ja dakarbatsaani). G.: n toimittamassa tarkastelussa A. Kaltas et ai. [8] useiden tämän yhdistelmän tehokkuutta arvioivien tutkimusten tulokset. Ja vaikka havaintojen määrä on äärimmäisen merkityksetön, voidaan puhua maltillisesta kasvainvastaisesta aktiivisuudesta (noin 50%) ja hoidon suuresta arvosta taudin oireiden hallitsemiseksi.

Systeeminen sädehoito (taulukko 3) käytettäessä lääkettä annodobentsyyliguanidiinia (131 1-M1BG) on myös merkittävä paikka hoidossa [8].

Tämä tyyppi sisältää erittäin aggressiivisia, voimakkaasti lisääntyviä kasvaimia. Heille itse kasvain ilmentymät tulevat esiin kliinisessä kuvassa, vaikka pitkäaikaiset oireet esiintyvät myös melko usein. Näiden kasvainten tärkeä ominaisuus on varhainen metastaasi, aivovaurioiden suuri esiintymistiheys. Useimmat näistä sairauksista ovat erittäin herkkiä kemoterapiaan. Tämän tuumoriryhmän merkittävin edustaja on pienisoluinen keuhkosyöpä. Sen hoidon perusperiaatteet voidaan laajentaa koskemaan myös muita erilaisten ja erilaistumattomien NEO: iden lokalisaatioita, mukaan lukien ne, joilla on epäselvä ensisijainen paikannus. [8, 12].

Lukuisat platina-lääkkeiden käyttöönoton jälkeen tehdyt kliiniset tutkimukset ovat mahdollistaneet näiden lääkkeiden yhdistelmähoidon hoidon standardina. Meta-analyysi, joka tiivisti 18 vuoden kokemuksen näiden yhdistelmien käytöstä [3], osoitti paitsi objektiivisten vastausten korkean tason myös selkeitä etuja potilaiden eloonjäämisessä. Uusien sytostaattien tutkimus ja niiden yhdistelmät tavanomaisen kemoterapian kanssa eivät tällä hetkellä näytä merkittäviä etuja olemassa olevaan hoitoon verrattuna. Tällä hetkellä on käynnissä aktiivinen uusien hoito-ohjelmien etsiminen. Lääkkeet, kuten irinotekaani, käyttävät suuria toiveita.

Kuten monien muiden syöpien kohdalla, on tutkittu pienisolukarsinoomassa potilaiden hoidon tehostamista. Tjan - Heijnen et al. vuonna 2002 ja sitten Ardizzoni et al. Vuonna 2003 otettiin huomioon seuraavat hoidon tehostamisen näkökohdat: 1) annoksen intensiteetin lisääminen - jaksojen välisten aikavälien lyhentäminen; 2) lääkkeiden annoksen lisääminen - suuriannoksinen hoito kantasolujen tuella ja 3) syklien määrän lisääntyminen; 4) näiden lähestymistapojen yhdistelmä. Osoitettiin, että kemoterapiajaksojen lukumäärä on ratkaiseva eloonjäämisasteen nostamiseksi (6 on parempi kuin 3; eloonjääminen lisääntyy 3 kuukaudella). Tutkimukset annoksen intensiteetin lisäämiseksi olivat kiistanalaisia. Kun otetaan huomioon suuriannoksisten hoitomuotojen myrkyllisyys ja se, että pitkäaikaishoidossa ei ole merkittävää eroa, tätä kemoterapiaa ei suositella tällaisten sairauksien hoidossa [6]. Tällä hetkellä tämä lähestymistapa on puhtaasti kokeellinen ja sen tulevaisuudennäkymät ovat epäselviä.

Erillinen tehtävä on metastasoituneen aivovaurion hoito pienisoluissa. Aivojen anatomiset ja fysiologiset ominaisuudet, kuten rajoitettu määrä kallon sisällä, veri-aivoesteen läsnäolo ja lukuisat toiminnallisesti ja elintärkeät alueet, aiheuttavat potilaiden ennusteen jyrkän heikkenemisen ja tekevät näiden haavojen hoidosta etusijalle. Yksittäisten irrotettavien leesioiden tapauksessa kirurginen lähestymistapa on sopiva ja toivottava. Jos aivot ovat moninkertaisia, on epätäydellinen sytoreduktio, jota seuraa sädehoito tai kemoterapia [6]. Vaikka metastaattiset leesiot lisäävät merkittävästi sytostaattien veri-aivoesteen läpäisevyyttä [13], mielestämme on edullista käyttää lääkkeitä, jotka tunkeutuvat sen läpi (lomustiini, temozolomidi, tenioposidi). Aivojen ennaltaehkäisevän säteilytyksen merkitystä täydessä tuumorin regressiossa on korostettava, koska useiden satunnaistettujen tutkimusten meta-analyysin tulosten mukaan tämä lähestymistapa pidentää potilaiden elinikää [15].

Kaukosädehoidolla on tärkeä asema vähän erilaistuneiden ja erottamattomien NEO: iden hoidossa, toisin kuin hyvin eriytetyt. Levitettävässä prosessissa se voidaan suorittaa sekä jäännöskasvain alueilla että metastaaseissa, erityisesti aivoissa. Kemoterapian ja sädehoidon yhdistelmä on tullut varsin laajalle levinneeksi, kun lääkehoidon useiden syklien jälkeen pidetään säteilytysistuntoja, minkä jälkeen kemoterapiaa jatketaan.

Haiman neo

Kuten muillakin NEO: lla, paikallisilla menetelmillä on tärkeä rooli tämäntyyppisten kasvainten hoidossa, koska sytoreduktiiviset leikkaukset ja kemoembolointi voivat saavuttaa tyydyttävät hoitotulokset [8]. Kemoterapia sallii useimpien potilaiden hallita taudin oireita, ja puolet heistä taantuu kasvaimeen (taulukko 1). Korkeimmat prioriteetit ovat streptozotosiinin tai minkä tahansa nitrosoureajohdannaisen yhdistelmä doksorubisiinin tai fluoripyrimidiinien kanssa. Somatostatiinianalogeja käyttävä bioterapia on myös tehokas tässä potilasryhmässä, ja sitä käytetään yleisesti hoidon standardina [8] yhdessä oireenmukaisen hoidon kanssa, jota käsitellään jäljempänä.

Paraneoplastiset oireyhtymät - oireyhdistelmät, jotka esiintyvät tuumorin vaikutuksesta useista syistä [2]:

- biologisesti aktiivisten aineiden tuottaminen kasvaimen avulla (tämän ominaisuuden mukaan NEO: t on jaettu hormonaalisesti aktiivisiin ja inaktiivisiin),

- vähentää olemassa olevien aineiden määrää, mikä johtaa patologisten oireiden esiintymiseen, t

- potilaan vaste kasvaimen prosessin läsnäoloon.

Välilehdessä. Kuviossa 4 on esitetty joitakin näistä oireista [2, 8], jotka liittyvät verkkoihin ja niiden hoitoon. Kaikkien näiden sairauksien pääasiallinen hoito on primaarikasvaimen hoito, jonka avulla voit kontrolloida onnistuneesti taudin oireita.