Karboplatiini / paklitakseli (taksoli) yhdistelmä induktiokaaviona potilaille, joilla ei ole pienisoluinen keuhkosyöpä IIIA N2 -vaihe, joka on osoitettu biopsialla: Vaihe II -tutkimus (EORTC 08958)

Julkaistu: European Journal of Cancer, (2003)

M.E.R. O'Brien, * T. Splinter, E.F. Smith, B. Biesma, M. Krakowski, V.K.G. Tiyan-Heinen, A. Van Bochov, J. Stigt, M. D. A. Smid-Gernerdt, K. Debroyan, K. Legrand ja J. Giackone EORTC: n puolesta

abstrakti

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli dokumentoida paklitakselin (taksolin) / karboplatiinin yhdistelmän aktiivisuus ja toksisuus induktiokemoterapiana potilailla, joilla oli IIIA-asteen N2-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ennen lopullista paikallista hoitoa laaja-alaisessa nykyisessä vertailevassa tutkimuksessa (EORTC 08941). Viisikymmentäkaksi tukikelpoisella potilaalla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapiaa NSCLC: llä (keski-ikä 60 vuotta) NIA-vaiheessa II ja kykenivät saamaan pneumonektomia, annettiin paklitakselia annoksena 200 mg / m2 3 tunnin infuusiona, jota seurasi karboplatiini. AUC 6 kolmella kurssilla 3 viikon välein. Useimmat potilaat saivat kolme hoitoa. Anemiaa tai trombosytopeniaa astetta 3/4 ei havaittu. Kaikissa hoitojaksoissa 6%: lla (3 potilaalla) oli 3-asteinen leukopenia ja 63% (32/51 potilasta) oli 3/4 asteen neutropenia. Yhdellä potilaalla (2%) kehittyi kuumeinen neutropenia.

Myrkyllisiin vaikutuksiin ei liittynyt varhaisia ​​tai kuolemaan johtavia tuloksia, yliherkkyysreaktioita ei havaittu. Vaikea ei-hematologinen toksisuus oli harvinaista, lukuun ottamatta luokkaan 3 kuuluvaa hiustenlähtöä 39%: ssa, uneliaisuutta 8%: ssa ja myalgiaa 6%: lla potilaista. Potilaista, jotka täyttivät testissä osallistumisen kriteerin (n = 52), annettiin täydellinen vaste (PO), ja 32 antoi osittaisen vasteen (PR), joka antaa kokonaisvasteen 64% (95%: n luottamusväli [CI] 49- 76%). 15 potilaasta, jotka täyttivät testausvaatimukset ja satunnaistettiin leikkauksen jälkeen induktiokemoterapian jälkeen, kolmelle potilaalle ei tehty leikkausta, eikä kahdella potilaalla ollut kasvain mediastinum solmuissa (17%).

Resektioita pidettiin täydellisinä kahdessa 12 potilaasta. Kaikkien hyväksyttävien potilaiden mediaani-eloonjääminen (n = 52) oli 20,5 kuukautta (95% CI 16,1: stä 31,2%: iin), arvioitu yhden vuoden eloonjääminen oli 68,5% (95% CI 55: sta, 2 - 81,7%). Potilailla, joilla on NSCLC IIIA-vaiheessa, paklitakseli / karboplatiini on aktiivinen ja hyvin siedetty induktiohoito.

1. JOHDANTO

IIIA-vaiheen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä hoidetaan yleensä kemoterapian ja radikaalin sädehoidon yhdistelmällä. Tämä hoitosuunnitelma oli seurausta alkuradikaalisella sädehoidolla tehdystä meta-analyysistä myöhemmällä kemoterapialla tai ilman kemoterapiaa. 3033 potilaasta, joilla oli yhdistelmähoitoa saaneessa ryhmässä IIIA-vaiheessa NSCLC: tä, yleinen eloonjääminen parani 4% (95% CI 1 - 7%) [1]. Useissa myöhemmissä kokeissa he yrittivät ratkaista ongelman eri tavalla vertaamalla kemoterapiaa, jota seurasi radikaali sädehoito itse radikaalisella sädehoidolla, ja osoittautui, että yhdistetty lähestymistapa antoi parhaan tuloksen: yhdistettyä lähestymistapaa käytettäessä eloonjäämisaste kasvoi 11% viiden vuoden ajan. [2].

Kiinnostavia tuloksia kuvattiin kemoterapian avulla, jota seurasi leikkaus, verrattuna kirurgiseen lähestymistapaan ilman kemoterapiaa. Vaikka näissä tutkimuksissa keskityttiin potilaisiin, joilla oli toimintakykyinen sairaus varhaisessa vaiheessa, ne sisälsivät potilaita IIIA-vaiheessa. Kiinnostus tähän lähestymistapaan johtui kahdesta pienestä kokeesta faasissa III, joita kuvattiin vuonna 1994: molemmat tutkimukset osoittivat yleisen eloonjäämisen voimakasta paranemista käyttäen neoadjuvanttihoitoa [3, 4]. Yhdysvalloissa suoritetussa tutkimuksessa 60 potilasta satunnaistettiin kahteen ryhmään.

Ensimmäinen sai kolme syklofosfamidin, etoposidin ja sisplatiinin sykliä ennen leikkausta, jota seurasi kirurgia ja sitten suoritettiin kolme kemoterapian lisäkurssia (n = 28); toisessa ryhmässä käytettiin vain kirurgista hoitoa (n = 32). Kaikki potilaat, joilla oli epätäydellisesti poistettu kasvain, saivat lisää säteilyhoitoa. Yleinen vaste preoperatiiviselle kemoterapialle oli 35%. Keskimääräinen elinaika parani merkittävästi vastaavasti 64 kuukauteen ja 11 kuukauteen (P ei vastaa

Yhdistelmähoito karboplatiinilla + paklitakselilla voi tulla uudeksi standardiksi anaalikanavan syövän hoidossa

Karboplatiini yhdessä paklitakselin kanssa ensimmäisellä rivillä pienentää kahdesti kuoleman riskiä potilailla, joilla ei ole käytännöllistä paikallista toistumista tai peräaukon kanavan syöpäsolukarsinooman etenemistä. Nämä ovat tietoja toisen vaiheen InterAACT-tutkimuksesta - ensimmäisestä satunnaistetusta tutkimuksesta tässä potilasryhmässä.

Vaikka peräaukon kanavan syöpäsolukarsinooma on harvinainen sairaus, sen esiintyvyys on kasvanut 2 prosenttiin viimeisen kymmenen vuoden aikana. Tämäntyyppisen syövän eloonjäämisaste on melko pieni, eikä ole olemassa yhtenäisiä lähestymistapoja hoitoon.

InterAACT on toisen vaiheen kliininen, satunnaistettu tutkimus, johon kuuluu 91 potilasta, joilla on peräaukon kanavan syöpäsolukarsinooma, jossa ei ole käytettävissä paikallista toistumista tai etenemistä kaukaisille. Yksikään heistä ei ollut aiemmin saanut hoitoa metastaattiselle taudille. Noin 67% oli naisia, keski-ikä oli 61 vuotta. 12%: lla potilaista oli paikallisesti kehittynyt syöpä. Potilaat jaettiin satunnaisesti kahteen yhtäläiseen ryhmään. Stratifiointi suoritettiin taudin yleisyyden, HPV-tilan ja maan perusteella. Ensimmäinen ryhmä sai kemoterapiaa 60 mg / m2 päivässä 1 olevan cisplatin-ohjelman mukaan 21 vuorokauden välein + 5-fluorourasiilin 1000 mg / m2 päivittäistä infuusiona 4 kertaa jakson aikana. Toinen ryhmä sai karboplatiinia AUC5: n päivänä 1 + paklitakseli 80 mg / m2 päivää 1, 8, 15 joka 28 päivä. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli vaste.

Vastausaste oli suunnilleen sama molemmissa ryhmissä: 57,1% sisplatiini / 5-fluorourasiiliryhmässä ja 59,0% karboplatiini / paklitakseliryhmässä. Progressiovapaa eloonjääminen oli keskimäärin 5,7 sisplatiinin / 5-fluorourasiilin ja 8,1% karboplatiinin / paklitakselin osalta (p = 0,375). Yleinen eloonjäämisen mediaani oli 12,3 kuukautta. 20 kuukautta vastaavasti (riskisuhde 2,0; p = 0,014). Haittavaikutukset 3-4 rkl. tapasivat 30 (76%) potilasta sisplatiini- / 5-fluorourasiiliryhmässä ja 32: ssa (71%) karboplatiini / paklitakseliryhmässä. Vakavia haittavaikutuksia esiintyi 62%: lla ensimmäisessä ryhmässä olevista potilaista ja 36%: lla toisesta (p = 0,016).

Tutkimuksen tekijät uskovat, että taksaanien kanssa käytävän järjestelmän pitäisi tulla uudeksi standardiksi peräaukon kanavan syöpäsolukarsinooman hoidossa. Uusi sytostaattien yhdistelmä voi myös olla hyvä perusta immuunilääkkeiden vaikutusten tutkimiselle.

Ei-ratinibin turvallisuus- ja tehokkuusprofiili

Tutkimuksessa käytettiin 23 prospektiivistä kliinistä tutkimusta, jotka koskivat neratinibin profiilia ja tehoa. Neratiniibi on uusi tyrosiinikinaasi-inhibiittori - ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori (HER), joka on osoittanut lupaavaa aktiivisuutta useiden pahanlaatuisten kasvainten, erityisesti HER2-positiivisen rintasyövän (HER + BC) suhteen.

Statiinit vähentävät munasarjasyövän riskiä

Yhdysvaltojen tutkijat havaitsivat ensimmäistä kertaa, että munasarjasyövän riski vähenee merkittävästi niissä naisissa, jotka aloittivat statiinien ottamisen 50-vuotiaana. Samanaikaisesti muiden ryhmien samanaikainen saanti ei vaikuttanut vaarallisen taudin riskin vähentämiseen.

Pravastatiinilla yhdessä kemoterapian kanssa ei ole etua tavalliseen kemoterapiaan pienisoluisten keuhkosyöpään.

Eläimillä tehdyt kokeelliset kokeet ovat osoittaneet, että syöpässä esiintyy hypokolesterolemia johtuen kasvainten lisääntyneestä kolesterolin käytöstä.

BERIL-1: n kliinisen tutkimuksen alustavat tulokset

Monikeskuksen, satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun kliinisen tutkimuksen BERIL-1 alustavat tulokset julkaistiin, joissa tutkittiin buparlisibin ja paklitakselin vaikutusta potilaille, joilla oli toistuva tai…

MARIANNE-kliinisen tutkimuksen vaiheen 3 alustavat tulokset

Kansainvälisen monikeskuksen MARIANNE-tutkimuksen III-vaiheen ensimmäisten tulosten mukaan progressiivinen eloonjääminen pitkälle edenneen HER2-positiivisen rintasyövän potilaalla, joka sai Trastuzumab-emtansiinia (pertuzumabin kanssa tai ilman), ei ollut huonompi...

ATTITUDE ONCOLOGISTSIN KESKUS

I. Cadron, L. Abdulkadir, E. Despierre et ai.
Gynekologinen onkologia (2012) (julkaisuprosessissa)

Epiteelin munasarjasyövän (ESRD) mukana on huono ennuste, ja arvion mukaan Euroopassa diagnosoidaan 66 700 naista Euroopassa, ja 41 900 potilasta kuolee munasarjasyöpään vuonna 2008 [1]. Sovelletusta multimodaalisesta primaarisesta hoidosta huolimatta merkittävä osa potilaista kehittyy sairauden etenemisen aikana hoidon aikana tai uusiutumisen jälkeen ensisijaisen hoitokurssin päätyttyä [2]. Toistuvan munasarjasyövän hoito riippuu ns. Intervallista, joka ei sisällä platinajohdannaisia ​​(ICP). Jos potilaat, joiden ICP-pitoisuus ylittävät 6 kuukautta, tulisi suosia platinaa sisältäviä kemoterapiaohjelmia. ICON 4 -tutkimus osoitti, että platinajohdannaisille herkille potilaille (ICP> 6 kuukautta) eloonjäämisaste 2 vuoden jälkeen parani 7% niillä, jotka saivat paklitakselin ja platinan yhdistelmää verrattuna platina-monoterapiaan. Kun paklitakselia lisättiin karboplatiiniin, eloonjäämisen mediaani kasvoi 5 kuukautta [3]. CALYPSO-tutkimus osoitti, että platinajohdannaisille herkkien potilaiden (ICP> 6 kuukautta) aikana karboplatiinilla ja liposomaalisella doksorubisiinilla on edullisempi riski-hyöty-profiili kuin karboplatiinilla yhdessä paklitakselin kanssa, joten ensimmäistä yhdistelmää olisi pidettävä toisen linjan kemoterapiana [4].

Edellisessä keskuksessa tehdyssä tutkimuksessa, jossa käytettiin paklitakseli (P) / karboplatiini (K) -annosohjelmaa (P 90 mg / m2 -K AUC 4), saavutimme 66%: n kasvainvaste (CHO) (38%). vastustuskykyinen platinaan), kun taas hoidon siedettävyys munasarjasyöpään sairastuneilla potilailla, jotka olivat saaneet aikaisemmin intensiivistä kemoterapiaa. Keskimääräinen etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) oli 7 kuukautta platinaa vastustavien potilaiden ryhmässä ja 10 kuukautta platinaan herkkien potilaiden ryhmässä. Yleinen eloonjäämisen mediaani (OS) oli 9 kuukautta platinaa vastustavien potilaiden ryhmässä ja 26,5 kuukautta platinaa herkkien potilaiden ryhmässä [5]. Toinen lähestymistapa kemoterapian hoito-ohjelman tehokkuuden lisäämiseen on hoitovälin pienentäminen [6]. Siksi päätimme toteuttaa viikoittaisen hoito-ohjelman ja verrata sitä korkean annoksen hoitoon.

Tämän retrospektiivisen tutkimuksen tarkoituksena on arvioida vastetta hoitoon ja viikoittaisen paklitakseli-karboplatiinihoidon toksisuutta potilaille, joilla on uusiutunut ESR, munanjohtimen syöpä tai primaarinen peritoneaalinen karsinooma.

MATERIAALIT JA MENETELMÄT

Potilaan kelpoisuus tutkimukseen

Tutkimukseen sisältyi peräkkäisiä potilaita, joilla oli toistuva tai edennyt invasiivinen RLL, munanjohtimen syöpä tai primaarinen peritoneaalinen karsinooma. Taudin toistuminen varmistettiin kliinisellä tutkimuksella, kuvantamisella ja tapauksissa, joissa tuumori eritti CA125: n, kasvaimen markkerin lisääntymisen. Tutkimuksen sisällyttäminen tutkimukseen ei ollut riippuvainen aiempien hoitokurssien määrästä.

Potilaiden arviointi ennen hoidon nimittämistä koostui lantion elinten tutkimuksesta, OGK: n radiografiasta, vatsan ja lantion tietokonetomografiasta sekä verikoe (täydellinen verenkuva, maksan toimintakokeet, munuaisten toimintakokeet, elektrolyytit ja CA 125). Kliiniset tutkimukset ja verikokeet toistettiin ennen jokaista hoitoa.

Ennen hoidon aloittamista (3 ja 12 tuntia) annostus annettiin oraalisen antihistamiinivalmisteen (10 mg setiritsiinihydrokloridin) ja suun kautta otettavan steroidin (10 mg deksametasonia) kanssa. Käytetty hydratointi antamalla laskimonsisäisesti 1 litra 5% glukoosia tai 0,9% natriumkloridiliuosta. Aprepitantti 125 mg oraalisesti ondansetronia 8 mg IV: tä ja ranitidiinia 50 mg IV annettiin antiemeemeinä. Tämän jälkeen annettiin 60 mg / m2 (250 ml: ssa 0,9-prosenttista NaCl: a) paklitakselin infuusiona laskimoon 60 minuutin ajan, mitä seurasi 10 minuutin hydratointi 5% glukoosilla tai 0,9% NaCl: lla. Ja sen jälkeen karboplatiini infusoitiin (2,7 × pinta-ala käyrän plasman lääkeainepitoisuuden - aika (AUC)). Lääke laimennettiin 500 ml: aan 5-prosenttista glukoosia (tai 0,9% NaCl) ja annettiin 60 minuutin aikana. Seuraavissa päivissä aprepitanttia annettiin tarvittaessa 80 mg: n (1. ja 2. päivä) ja oraalisen alizapridin annoksena. Jos potilaalla oli taipumus allergisiin reaktioihin, määrättiin antialerginen hoito-ohjelma. Tässä tapauksessa premedikointi aloitettiin 3 päivää ennen kemoterapiaa, karboplatiinin infuusionopeus hidastui (4 tuntia 1 tunnin kuluttua) ja välittömästi ennen kemoterapian aloittamista 125 mg metyyliprednisolonia injektoitiin bolukseen.

Järjestelmä nimitettiin viikoittain enintään 18 kurssilla.

Annokset säädettiin riippuen hoidon myrkyllisestä vaikutuksesta luuytimeen. Hoito viivästyi 1 viikko, jos neutrofiilien lukumäärä oli ensimmäisenä päivänä ≤ 0,5 × 10 9 / l ja verihiutaleiden lukumäärä oli ≤ 50 × 10 9 / L. Jos verihiutaleiden määrä edellisen kurssin aikana oli pienempi kuin 25 × 10 9 / l, karboplatiinin annos pieneni 75%: iin. Jos neutrofiilien taso oli alle 0,5 × 10 9 / l 7 päivän ajan tai alle 0,5 × 10 9 / l kuumetta vastaan, niin seuraavilla kursseilla granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) määriteltiin ennalta. G-CSF: ää käytettäessä neutrofiilitaso oli edelleen alle 0,5 × 10 9 / l 7 päivän ajan tai alle 0,5 × 10 9 / l kuumetta vastaan, potilaat jätettiin pöytäkirjan ulkopuolelle. Kun hemoglobiinipitoisuus laski alle 100 g / l, määrättiin erytropoietiinihoitoa ja / tai rautaa.

Kasvainvastauksen arviointi hoidolle, eloonjäämisen vapaus ja yleinen eloonjääminen

Kasvaimen vasteen arviointi hoidolle suoritettiin käyttäen kuvantamismenetelmiä (RECIST-kriteerit) [7] ja CA 125 -biomarkkeria (GCIG-kriteerit). Hoidon vasteen arviointi suoritettiin yhdeksännen ja kahdeksannentoista syklin jälkeen käyttäen kliinistä tutkimusta, vatsa-lantion (tarvittaessa myös rintakehän CT) CT-tutkimusta ja CA 125: n arviointia seerumissa. Potilaat, joilla oli progressiivinen sairaus, jätettiin pöytäkirjan ulkopuolelle.

PFS-keskiarvo määritettiin hoidon alkamisen ja taudin etenemisen välisen ajanjakson mediaaniksi, ja OS: n mediaani määritettiin hoidon ja kuoleman alun välisen ajan mediaaniksi. Molemmat indikaattorit laskettiin Kaplan-Meier-käyrillä. COI-pisteet määritettiin ajanjaksoksi viimeisen platinahoidon ja taudin toistumisen välillä.

Hoitomyrkyllisyys arvioitiin National Cancer Institutein yleisten toksisuuskriteerien mukaisesti.

Tammikuun 2007 ja kesäkuun 2010 välisenä aikana tutkimukseen osallistui 63 potilasta, joista 62 potilasta oli sopiva arvioimaan hoitovasteita ja kaikki 63 potilasta olivat sopivia arvioitaessa hoidon toksisuusprofiilia.

Kasvainvastauksen arviointi hoidolle, eloonjäämisen vapaus ja yleinen eloonjääminen

Kaikkiaan paklitakseli / karboplatiini määriteltiin 828 viikoittain ja mediaani oli 17 sykliä potilaalle (alue 2–18). Toisen, kolmannen, neljännen ja viidennen hoitorivin hoitoon käytettiin 14%, 25%, 24% ja 32% potilaista. Kasvainvaste oli yleisesti 37%, kun taas 3 ja 20 potilaalla saavutettiin taudin täydellinen ja osittainen remissio. Seitsemän potilasta onnistui saamaan aikaan taudin stabiloitumisen, ja 30 potilaalla oli sairauden eteneminen hoidon aikana tai hoidon päätyttyä. Jos analysoimme hoidon tulokset ICP-välein, niin platinaa vastustavat potilaat (ICP 12 kuukautta) - 40% (taulukko 1).

Taulukko 1. Indikaattorit tuumorin vasteen taajuudesta ISP: stä riippuen, n = 62 (%)

COI on platinajohdannaisista vapaa aikaväli; PR - täydellinen remissio; CR - osittainen remissio; PR-vastausprosentti; Sz - vakaa tauti; PZ - progressiivinen sairaus; n = potilaiden määrä.

Aineiden keskiarvo oli 9 ja 7 kuukautta, ja kun analyysi suoritettiin COI: stä riippuen, aineiden arvot olivat vastaavasti 9, 10 ja 14 kuukautta platinaa vastustavissa ryhmissä, keskitason herkkyys ja herkkä platinapotilaille (kuvio 1).

PFS: n mediaaniindikaattori oli 6 ja 7 kuukautta, ja kun analyysi suoritettiin riippuen COI: stä, vastaavasti 6, 7 ja 11 kuukautta (kuvio 2).

60 potilaalla, joilla oli sairauden uusiutuminen, havaittiin CA 125: n lisääntyminen ja 12 potilaalla (19%) CA 125 normalisoitiin (indikaattori 2) K (AUC 2,7)

PR - täydellinen remissio; CR - osittainen remissio; PR-vastausprosentti; PFS - eloonjääminen ilman etenemistä; OB - yleinen selviytyminen.

15 potilaalla (24%) oli tarpeen pienentää annosta hematologisten toksisten vaikutusten vuoksi. 39 potilaalla (62%) tai 64 jaksolla (8%) hoito viivästyi (41 sykliä, hoitoa lykättiin 1 viikko, 17 sykliä - 2 viikkoa ja 4 sykliä - 4 viikkoa).

Luokan 3–4 vakavimmat hematologiset haittavaikutukset olivat neutropenia 67%: lla potilaista. Näistä vain 4 potilaalla (6%) kehittyi neutropeeninen kuume, joka vaati sairaalahoitoa. Kaikki saivat hoitoa IV-antibiooteilla ja G-CSF: llä positiivisella dynamiikalla. Näiden potilaiden lääkkeiden annokset vähenivät seuraavissa sykleissä ja saivat profylaktisesti G-CSF: ää. Anemia havaittiin 3-4 asteen vakavuutta 40%: lla potilaista. 36 potilaalle (57%) annettiin erytropoietiinia yhdessä IV-raudan kanssa. Verensiirtoja tehtiin 26 potilaalla (41%). Trombosytopeniaa, joka kehittyi 3-4 potilaalla, kehittyi 22 potilaalla ja verihiutaleiden siirto suoritettiin kahdeksalla potilaalla. Haittavaikutuksia munuaisfunktiolle ei ollut, eikä yksittäistä alopeciaa esiintynyt 3-4 asteen asteella.

Ennaltaehkäisystä huolimatta 8 potilaalla oli allerginen reaktio karboplatiinille, kun taas 7 potilaalla kehittyi ihottuma, ja yhdellä oli ihottuma yhdessä bronkospasmin kanssa. Kaikki saivat hoitoa metyyliprednisolonilla ja setiritsiinihydrokloridilla, ja oireet saatiin nopeasti eroon. Yhdellä potilaalla kehittyi paklitakselin infuusion aiheuttama ihottuma ja käytettiin samaa hoitoa.

Toistuvan munasarjasyövän hoidon valinta riippuu yleensä siitä, kuinka kauan platina-johdannaisista ei ole. Jos potilaat ovat herkkiä platinavälitteisille lääkkeille (ICP> 12 kuukautta), on edullista käyttää uudelleen platinapohjaista hoitoa. Jos kyseessä oli platinaa vastustava sairaus (ISP 2 ja K AUC 2) 14 potilaalla, joilla oli kuukausittainen hoito 15 potilaalla, päätettiin, että luuytimen suppressio oli harvinaisempi viikoittaisessa hoito-ohjelmassa, jossa ei-hematologiset sivuvaikutukset ja PR-tulokset olivat vertailukelpoisia. Havrilesky [13] verrattiin 80 mg / m2: n ja K AUC 2: n P-hoitoa 28 päivän jakson ensimmäisellä, kahdeksannella ja viidentenätoista päivänä ja sai 82,8%: n OR: n ja platinaa vastustaville potilaille. 37,5%. Watanabe [13] käytti P 60 mg / m 2 ja K AUC 2 -hoitoa 28 päivän jakson ensimmäisellä, kahdeksannella ja viidentenätoista päivänä potilailla, joilla oli platinaa herkkä munasarjasyöpä ja jotka saivat OR: n 88%. Sharma [15] käytti myös neljän viikon hoito-ohjelmaa P 70 mg / m2 ja K AUC3: lla 1., 8. ja 15. päivänä potilailla, jotka olivat vastustuskykyisiä platinalle, ja ilmoitti 60% PR: tä. Neutropenia ja anemia olivat luuydinsuppressioon liittyviä yleisimpiä sivuvaikutuksia, ja väsymys ja pahoinvointi olivat ei-hematologisia sivuvaikutuksia.

Vuonna 2007 julkaistiin tietoja useista toistuvasta munasarjasyövästä kärsiville potilaille, jotka saivat hoitoa paklitakselilla ja karboplatiinilla suurina annoksina (P 90 mg / m 2 –K AUC 4). CHO: n määrä platinaa vastustavien potilaiden ryhmässä oli 38% (1 täydellinen remissio ja 2 osittaista vastetta); tämä korreloi 37%: n CHO-pistemäärän kanssa tässä tutkimuksessa, jossa on yksi täydellinen remissio ja 15 osittaista vastetta. Platinaan herkkien potilaiden ryhmässä CHO: n nopeus oli vastaavasti 73% ja 80% ryhmässä, jolla oli keskitason herkkyys ja platinaherkkä ryhmä. Tässä tutkimuksessa tulokset ovat pienemmät ja ovat molemmissa ryhmissä 36% ja 40%. Keskimääräinen PFS potilaalle, joka oli vastustuskykyinen platinalle, oli 5 ja 6 kuukautta suuria annoksia ja viikoittaista hoitoa varten, ja OR-pistemäärä oli 9 kuukautta molemmissa tutkimuksissa. Potilaille, jotka ovat herkkiä platinalle, PFS-mediaani oli 9 ja 13 kuukautta ryhmässä, jolla oli keskitason herkkyys, ja herkälle ryhmälle, kun käytettiin suuriannoksista ohjelmaa, verrattuna 6 ja 11 kuukauden samoihin potilasryhmiin viikoittain. Keskimääräinen käyttöikä oli 22 ja 28 kuukautta, kun vastaava luku oli 10 ja 14 kuukautta.

Molempia hoito-ohjelmia (suuria annoksia ja viikoittain) on jo arvioitu endometriumin syövän kohdalla toistuvan sairauden ensisijaisena hoitona tai hoitona. Vaikka potilaiden ryhmät tutkimuksissa olivat pieniä ja tutkimuksia ei satunnaistettu, naiivisen kemoterapian määrä potilailla, eloonjäämisaste ja toksisuus suosivat suuria annoksia, mutta ryhmille, joille oli aiemmin tehty kemoterapia, viikoittainen hoito osoitti hyötyä kolesterolin parantamisesta (39 % vs. 21%). Taudin toistumisen, yleisen eloonjäämisasteen ja hematologisten toksisten vaikutusten ilmaantuvuus oli verrattavissa [16, 17].

Tuloksemme, jotka on saatu platinaa vastustavilta potilailta eli 37% OR: sta, ovat vertailukelpoisia kirjallisuustietojen kanssa. Jos kyseessä on platinalle herkkä sairaus, kirjallisuuden tulokset ovat samanlaisia ​​kuin meidän saamamme tiedot paklitakseli-karboplatiiniannoksen annostusohjelmasta. Kun käytät viikoittaista hoito-ohjelmaa, meillä on alhaisempia CHO-tasoja, kun kyseessä on platinaa herkkä sairaus, vaikka nämä potilaat saivat aikaisemmin enemmän kemoterapiakursseja kuin potilaat paklitakseli-karboplatiinin suuriannoksisessa tutkimuksessa. Seitsemänkymmentäviisi prosenttia (15/20) potilaista, jotka olivat herkkiä platinalle viikoittaisessa tutkimuksessa, verrattuna 42 prosenttiin (10/24) suuriannoksisessa tutkimuksessa, joka sai aikaisemmin ≥ 3 kemoterapiaa. Tämä viittaa myös ei-hematologisten sivuvaikutusten lisääntymiseen viikoittaisen hoito-ohjelman tutkimuksessa, nimittäin väsymys ja pahoinvointi / oksentelu. Hematologisten haittavaikutusten esiintymistiheys vaihteli; oli useampia tapauksia, joissa anemiaa oli 3-4 asteen vakavuutta, ja tarvittiin suurempi määrä verensiirtoja ja useampia trombosytopenian tapauksia, ja tarvittiin suurempi määrä verihiutaleita verihiutaleiden tutkimuksessa viikoittaisen hoito-ohjelman tutkimuksessa. Viikoittaisen hoitoedun etuna oli kuitenkin neutropenian alhaisempi esiintyvyys kuin annostarpeellisen hoidon tutkimuksessa ja tämän seurauksena neutropeenisen kuumeen pienempi esiintyvyys.

Yhteenvetona voidaan todeta, että viikoittaisen paklitakseli-karboplatiinijärjestelmän käyttäminen munasarjasyövän potilaiden ryhmässä, jotka ovat aikaisemmin saaneet useita kemoterapiakursseja, ovat tehokkaita, etenkin jos kyseessä on toistuva platinaa vastustava munasarjasyöpä.

Karboplatiini + paklitakseli on uusi standardi käyttökelvottoman peräsuolen limakalvokarsinooman hoidossa

Karboplatiinin ja paklitakselin uusi yhdistelmä on osoittanut potilaille, joilla ei ole käyttökelpoista tai metastaattista peräsuolen syövän tehoa verrattavissa sisplatiini- ja 5-fluorourasiilikompleksiin (5-FU). Samalla selviytyi, että uuden järjestelmän käytössä eloonjäämisaste oli korkeampi ja myrkyllisten vaikutusten määrä ja vakavuus vähenivät.

Peräsuolen limakalvosyöpä on melko harvinainen sairaus. Viimeisten 10 vuoden aikana tämän patologian tapausten määrä on kuitenkin kasvanut merkittävästi. Euroopassa keskimäärin vuotuinen kasvu oli 2%.

Samalla ei ole olemassa yhtä ainoaa standardia tämän tuumorin kemoterapiaan, mikä lopulta johtaa potilaan eloonjäämisen matalaan tasoon.

Kansainvälisen onkologiryhmän Shila Raon johtaman Royal Marsdenin sairaalan NHS Foundation Trustin Lontoossa johtaman uuden tutkimuksen tulokset esiteltiin Euroopan lääketieteellisen onkologiayhdistyksen kongressissa Münchenissä.

Miten tutkimus tehtiin

Vuosina 2014 - 2017 tehtiin laajennettu satunnaistettu tutkimus, jossa selvitettiin tämän ryhmän potilaiden tehokkain ja turvallisin kemoterapiaohjelma.

Tutkimukseen osallistui 50 lääketieteellistä onkologiakeskusta eri Euroopan maissa - Iso-Britanniassa, Saksassa, Ranskassa, Belgiassa jne.

Kaikki tutkimukseen osallistuneet potilaat jaettiin kahteen ryhmään. Yksi ryhmä sai sisplatiinia annoksena 60 mg / m2 yhden päivän ajan hoitosyklistä päivänä 21 ja 5-fluorourasiilia annoksena 1 g / m² yhden päivän ajan neljä kertaa hoitojaksoa kohden.

Toinen ryhmä sai karboplatiinia annoksena 80 mg / m2 jokaista 28 hoitopäivää kohden yhdessä paklitakselin kanssa annoksella 80 mg / m2 1, 8 ja 15 päivän ajan 28 vuorokauden syklin ajan.

67% potilaista oli naisia, joiden keski-ikä oli 60 vuotta. 12%: lla oli paikallisesti kehittynyt käyttökelvoton kasvain, ja 88%: lla oli metastaattinen tuumori.

Tulokset arvioitiin seuraavien kriteerien mukaisesti:

  • objektiivisen kasvaimen regressio (RR);
  • eloonjäämisen etenemistä (PFS);
  • sivuvaikutusten lukumäärä ja vakavuus;
  • elämänlaatu (QOL).

Mikä osoitti tutkimuksen tulokset

Yleinen eloonjäämisaste sisplatiinin / 5-FU-hoito-ohjelman kanssa oli keskimäärin 12,3 kuukautta, kun taas karboplatiini / paklitakseli-yhdistelmällä 20 kuukautta.

76% potilaista ilmoitti merkittävistä terveysvaikutuksista sisplatiini / 5-FU-yhdistelmään ja 71% potilaista karboplatiini / paklitakseli-yhdistelmässä.

Samaan aikaan vakavien haittavaikutusten esiintymistiheys perinteisessä hoito-ohjelmassa oli 62%, kun taas uudessa se oli vain 36%.

Kasvaimen vasteessa tutkimuksessa suoritettavaan hoitoon molemmat kaavat osoittivat lähes identtisiä tuloksia.

Tutkimuksen tulosten perusteella eurooppalaiset onkologit ovat todenneet, että karboplatiinin ja paklitakselin yhdistelmä on edullisempi epäkäytettävän peräsuolen syövän kemoterapiassa.

Sekä perinteinen että uusi järjestelmä osoittivat vertailukelpoisia tuloksia kasvain regressioiden nopeudesta ja intensiteetistä. Uusi järjestelmä osoitti kuitenkin, että vakavia sivuvaikutuksia oli huomattavasti alhaisempi, ja potilaan yleinen elinaika oli pidempi.

Lisäksi tämä tutkimus osoitti jälleen kerran kansainvälisen yhteistyön korkean tason harvinaisten onkologisten sairauksien hoidossa Euroopan maissa.

Uusi eurooppalainen lääketieteellinen onkologiastandardi (ESMO)

Münchenissä pidetyssä konferenssissa esitetyn raportin mukaan karboplatiinin ja paklitakselin yhdistelmä otettiin käyttöön uudeksi ESMO-standardiksi ensimmäiselle valinnalle tarkoitetulle kemoterapialle, kun hoidetaan käyttökelvottomia ja metastaattisia plakaanisen peräsuolen karsinooman muotoja (SCCA).

Tätä ohjelmaa suositellaan käytettäväksi kaikissa eurooppalaisissa onkologiaklinikoissa. Myös uuden hoito-ohjelman tulisi olla perusta uusien lupaavien lääkkeiden käyttöönotolle tutkimuksen toisessa ja kolmannessa vaiheessa.

Järjestelmää on tarkoitus täydentää Ivilumabilla sekä kontrollin immuunipisteiden estäjillä. Tämä, kuten suunnitellusti, tarjoaa mahdollisuuden lisätä merkittävästi tällaista diagnoosia sairastavien potilaiden eloonjäämisaikaa.

Levitetty ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, lääkehoidon mahdollisuudet XXI-luvun ensimmäisellä vuosikymmenellä

  • TÄRKEIMMÄT: onkologia

Keuhkosyöpä (RL) on maailman yleisin kasvain: vuosittain yli 1,5 miljoonaa ihmistä kuolee tästä taudista (1 790 000 vuonna 2008). RL - tärkein syövän tappaja miehillä. Naisilla RL "sieppasi myös onkologiset rakennustelineet", syrjäyttämällä "pienempiä telakoita" - kohdunkaulan syöpää, munasarjasyövää, paksusuolen syöpää [1].

Vastaa maailman suuntauksia ja Venäjää: vuoden 2008 tietojen mukaan RL: ää diagnosoitiin 56 767 henkilöllä (20,4% kaikista kasvaimista miehillä ja 3,9% naisilla). 51 364 potilaan REL kuoli, ja sen osuus onkologisen kuolleisuuden rakenteesta miehillä oli 27,8% ja naisilla 7% [2].

Vaikka artikkelimme on omistettu lääkehoidon ongelmille, merkitsekäämme tämän kauhean taudin historialliset virstanpylväät.

1492 - Christopher Columbus sai lahjaksi kuivattua tupakkaa amerikkalaisista intiaaneista. XVI luvulla "myrkky" levisi Eurooppaan ja sitten maailmaan [3].

Riippumaton sairaus RL: tä kuvattiin ensin R.T. Laennec vuonna 1815 [4].

Vuonna 1913 ensimmäistä kertaa maailmassa tehtiin lobektomia ja vuonna 1933 keuhkosyövän pulmonektomia [5, 6].

Vuonna 1950 R. Doll ja A.B. Hill osoitti tupakoinnin roolin RL: n esiintymisessä [7].

Vuonna 1954–1962 Viime vuosisadalla patologit tunnistivat kaksi keuhkosyövän muotoa - pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC). Lääkärit poimivat tämän luokituksen, koska nämä kaksi muotoa poikkesivat merkittävästi kliinisessä, kirurgisen, sädehoidon ja lääkehoidon oireissa ja mahdollisuuksissa. NSCLC sisältää squamous cell carcinoman, adenokarsinoomat ja suuren solukarsinooman.

RL syntyy keuhkoputken epiteelin multipotenttisista kantasoluista; pienisoluiset - Keski-suurissa ilmajohtavissa keuhkoputkissa, lohko - segmentaalisissa proksimaalisissa keuhkoputkissa, adenokarsinoomat - perifeerisissä keuhkoputkia ja keuhkoputkia.

SCLC diagnosoidaan 15%: lla keuhkosyöpää sairastavista potilaista, NSCLC - 75-80%. Tällä hetkellä NSCLC: n heterogeenisyys tunnistetaan, koska alatyyppien molekyyli- karakterisaatiossa on eroja elämässä alikantojen vasteessa samaan hoitoon. Ilmeisesti termi "ei-pienisoluinen keuhkosyöpä" tulee pian käyttämättä. Vaikka se on yleistä, keskitymme tämän RL-muodon terapeuttisten toimenpiteiden analysointiin.

Ensimmäinen kokemus NSCLC-kemoterapiasta on liittynyt sinappikaasun typpijohdannaisiin 1940-luvulla [8].

Jätetään pois erilaisten kemoterapeuttisten aineiden [9] luomisen ja käytön yksityiskohdat ja jatketaan platinajohdannaisiin (sisplatiiniin ja karboplatiiniin) perustuvien lääkkeiden kaksoiskappaleiden kuvausta. Nämä johdannaiset tunnistetaan NSCLC-hoidon ensimmäisessä rivissä käytettyjen kaksoiskombinaatioiden standardikomponentteina, toista dubletin osallistuja voi vaihdella.

Monet RL-potilaat diagnosoidaan ensisijaisesti edistyneissä vaiheissa. Venäjällä vuonna 2008 III ja IV vaihe rekisteröitiin potilaiden alkuvaiheessa 46,3 prosentissa tapauksista. Lisäksi useimmat potilaat, joilla on vaihetta II ja III, kehittävät relapseja ja metastaaseja kirurgisen hoidon jälkeen: vaiheessa II, 50%, vaiheessa III, 70%.

Kirurgia ja sädehoito näissä tapauksissa "pese kädet", antamalla lääkehoitoa, jonka mahdollisuudet ovat edelleen rajalliset. Taistelu on sairauksien elämän pidentäminen.

Lääkehoidon arsenaalissa NSCLC ovat sisplatiiniin ja karboplatiiniin perustuvia dubletteja, dubletteja, jotka eivät sisällä sisplatiinia tai karboplatiinia ja joita käytetään tavallisesti toisen linjan hoidossa, ja kohdennettuja lääkkeitä, joita annetaan erikseen tai yhdessä kemoterapian kanssa.

Katsauksessa ilmoitamme lääkkeiden annokset, yksittäisten hoito-ohjelmien tehokkuuden, eloonjäämisen mediaanin, toistumattoman ja yleisen, yhden vuoden ja joskus kahden vuoden selviytymisen, yhdistelmien toksisuuden tärkeimmät ilmenemismuodot.

Sisplatiinipohjaiset dubletit (DDP)

Kaavio 1. EP-etoposidi (VP-16) + sisplatiini

VP-16 - laskimonsisäinen infuusio yli tunnin ajan annoksella
120 mg / m2 1., 2. ja 3. päivänä. Lääkeaine liuotetaan 0,9-prosenttiseen natriumkloridiliuokseen (NaCl) pitoisuutena 0,2-0,4 mg / ml.

DDP-sisplatiinia edeltää laskimonsisäinen hydraatio - käyttöönotto> 1000 ml 0,9% NaCl-liuosta 2–4 ​​tunniksi. Tätä seuraa sisplatiinin laskimonsisäinen infuusio 60 minuutin ajan annoksella 60 mg / m2 liuotettuna 150 ml: aan 0,9-prosenttista NaCl-liuosta. Sisplatiinin infuusion jälkeen hydratoidaan uudelleen 1000 ml: lla 0,9% NaCl-liuosta 2–4 ​​tunnin ajan.

Hoidon kulku toistetaan 3 viikon välein.

Vaikutus kirjataan 38 prosenttiin, vakauttaminen - 29 prosentissa tapauksista; keskimääräinen eloonjäämisaika on 7,5 kuukautta, yhden vuoden eloonjääminen on 32%.

Taso 3–4 myrkyllisyys: oksentelu - 10%, granulosytopenia - 60%, trombosytopenia - 24% [10].

Kaavio 2. TP - paklitakseli (TAX) + sisplatiini

TAX-lääkkeen antamista edeltää premedikaatio - deksametasoni 20 mg suun kautta yöllä edeltävänä ja aamuna TAX: n käyttöönotto, difenhydramiini 50 mg laskimoon injektiona paklitakselilla, ranitidiinilla 50 mg tai simetidiinillä 300 mg laskimoon 25-100 ml: ssa 0,9% NaCL-liuosta tai 5% dekstroosiliuosta 5-30 minuuttia 30 minuuttia ennen TAX: n käyttöönottoa. Paklitakselia annetaan annoksena 200 mg / m2 0,9-prosenttisessa NaCl-liuoksessa tai 5% dekstroosiliuoksessa 3 tuntia 1 päivänä, jälleen 3 viikon kuluttua. Taksolin pitoisuus liuoksessa on 0,3–1,2 mg / ml.

DDP-hydratointia ennen ja jälkeen sisplatiinin antoa kuvataan kaaviossa 1. DDP: tä annetaan 80 mg / m2: n annoksena laskimonsisäisesti päivänä 1 30 minuutin ajan 100 - 250 ml: ssa 0,9% NaCl-liuosta, infuusio toistetaan 3 tunnin kuluttua. viikon.

Vaikutus kirjataan 28 prosentissa tapauksista, aika, joka kuluu etenemiseen, on 4,2 kuukautta, yleisen eloonjäämisen mediaani on 9,8 kuukautta, yhden vuoden eloonjääminen on 38%, kaksivuotinen 15%.

3-4 asteen toksisuus: neutropenia - 51%, kuumeinen neutropenia - 4%, anemia - 9%, pahoinvointi / oksentelu - 14%, nivelkipu / myalgia - 9%, asteenia - 10%, perifeerinen neuropatia - 7% [11 ].

Kaavio 3. DP - dosetakseli (TXT) + sisplatiini

TXT: tä edeltää premedikointi - deksametasoni 8 mg suun kautta illalla ennen TXT: tä, 8 mg suun kautta aamulla ennen antamista, 8 mg suun kautta 1 tunnin kuluttua annostelusta ja 8 mg illalla docetaxel-päivänä ja 8 mg suun kautta kerran päivässä ja 8 mg suun kautta kerran vuorokaudessa. yksi päivä sen jälkeen. Dosetakselia annetaan laskimonsisäisesti 75 mg / m2 päivässä 1 joka kolmas viikko. Infuusio kestää yli tunnin. Lääkeaine liuotetaan 0,9% NaCl-liuokseen pitoisuutena 0,3-0,74 mg / ml.

DDP-hydraatio ennen sisplatiinin antamista ja sen jälkeen kuvataan kaaviossa 1. Lääkettä annetaan 75 mg / m2 annoksena 100-250 ml: ssa 0,9% NaCl-liuosta päivänä 1. Toistuva anto - 3 viikon kuluttua.

Vaikutus kirjataan 31,7 prosentissa tapauksista, kokonaiseloonjäämisen mediaani on 11,3 kuukautta, yhden vuoden eloonjääminen on 46 prosenttia, biennaali on 21 prosenttia.

Myrkyllisyys: Taso 3–4 neutropeniaa havaitaan 74,8%, anemia - 6,9%, trombosytopenia - 2,7%, infektio - 8,4%, oksentelu - 7,9%, keuhkotoksisuus - 9,6 %, ripuli - 6,7%, asteenia - 12,3% tapauksista [12, 13].

Kaavio 4. GP - gemtsitabiini (GEM) + sisplatiini

GEM - laskimonsisäinen infuusio 1000 mg / m2 30–60 minuuttia 0,9% NaCL-liuoksessa päivinä 1, 8, 15.

DDP - 100 mg / m2 100–250 ml: ssa 0,9% NaCl-liuosta 30–120 minuuttia. Hydraatio sisplatiiniksi ja sen jälkeen, kun se on kuvattu kaaviossa 1.

Sykli toistetaan 28 päivän välein.

Tehokkuus on havaittu 30,4 prosentissa tapauksista, relapseettoman eloonjäämisen mediaani on 5,6 kuukautta, kokonaiseloonjäämisen mediaani on 9,1 kuukautta, yhden vuoden eloonjääminen on 39 prosenttia.

Luokan 3–4 sivuvaikutuksia ovat granulosytopenia - 56,8%, trombosytopenia - 50,4%, anemia - 25%, kuumeinen neutropenia - 4,6%, oksentelu - 23%, hengenahdistus - 7% [14].

Kaavio 5. VP - vinorelbiini (VRB) + sisplatiini

VRB - laskimonsisäinen infuusio 25 mg / m2 6–10 minuuttia 0,9% NaCl-liuoksessa tai 5% dekstroosiliuoksessa (lääkeainepitoisuus 0,3 mg / ml). Lääkettä annetaan ensimmäisen, kahdeksannen ja viidentoista päivän välein 28 päivän välein.

DDP - laskimonsisäinen infuusio 100 mg / m2 100–250 ml: ssa 0,9% NaCl-liuosta 1 tunnin ajan 1 päivänä. Toistuva antaminen 28 päivän välein. Hydratointi ennen DDP: tä ja sen jälkeen on kuvattu kaaviossa 1.

Tehokkuus - 26%, mediaani-aika etenemiseen - 4 kuukautta, mediaani yleinen eloonjääminen - 8 kuukautta, yhden vuoden eloonjääminen - 36%, kahden vuoden eloonjääminen - 12%.

Luokan 3–4 sivuvaikutuksia ovat granulosytopenia - 59%, trombosytopenia - 5%, anemia - 21%, oksentelu - 20%, ummetus - 3%, flebiitti - 3% [13, 15].

Kaavio 6. IP - irinotekaani (Iri) + sisplatiini

Iri - 60 mg / m2 laskimonsisäisesti 1, 2 ja 15 vuorokauden välein 4 viikon välein, liukenee 250 mg: aan 5% dekstroosiliuosta.

DDP-80 mg / m2 liuotetaan 120 ml: aan 0,9-prosenttista NaCl-liuosta ja annetaan laskimonsisäisesti 30 minuuttia 1 päivänä, toistuvat injektiot 4 viikon kuluttua. Hydratointi ennen DDP: tä ja sen jälkeen on kuvattu kaaviossa 1.

Vaikutus on 29%, yleisen eloonjäämisen mediaani on 11–12 kuukautta, 37% selviytyy vuoden kuluttua [16].

Karboplatiinipohjaiset Doubletit

Kaavio 7. PC - paklitakseli + karboplatiini (CBDCA)

TAX - 175–225 mg / m2 liuotetaan 0,9% NaCl-liuokseen tai 5% dekstroosiliuokseen pitoisuutena 0,3-1,2 mg / ml ja injektoidaan laskimonsisäisesti infuusiona 3 tunnin ajan 1. päivänä, toista 3 viikon kuluttua.

CBDCA: ta lasketussa AUC 6 -annoksessa (pinta-ala käyrän alapuolella) injektoidaan 50–150 ml: n infuusiona 5-prosenttisessa dekstroosiliuoksessa 15–30 minuutin ajan 1. päivänä, toistetaan joka kolmas viikko.

Ensimmäisellä hoitorivillä kokonaisvaikutus on 25–32%, etenemiseen kuluvan ajan mediaani on 6,5 kuukautta, kokonaiseloonjäämisen mediaani on 8,6–11 kuukautta, 36% potilaista selviää 1 vuoden ajan. 2. hoitorivillä kokonaisvaikutus on 18,6%, etenemiseen kuluvan ajan mediaani on 3,5 kuukautta, yleisen eloonjäämisen mediaani on 7,8 kuukautta.

Luokan 3 ja 4 haittavaikutukset: neutropenia - 57%, trombosytopenia - 10%, anemia - 13%, oksentelu - 4%, aistien neuropatia - 13%, hyponatremia - 3% [17, 18].

Enemmän annosteltua karboplatiinia, ei kehon pinta-alaa, mutta glomerulaarisen suodatusasteen mukaan, käytetään erityistä Calvert-kaavaa: annos CBDCA = (kreatiniinipuhdistuma + 25) × AUC, jossa AUC on suorakäyrän alla oleva alue, joka kuvaa lineaarista suhdetta platinan pitoisuuden ja sen poistamisajan välillä. Yleensä tämä indikaattori on 5–6 yhdistelmähoidolla, 7 monoterapialla, 2 viikoittain. Jos potilaan kreatiniinipuhdistuma on 60 ml / min, CBDCA-annos tälle potilaalle on (60 + 25) × 6 yhdistelmähoidossa ja (60 + 25) × 7 monotilassa, vastaavasti 510 mg ja 595 mg.

Kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeus, GFR) lasketaan käyttämällä Cockroft-kaavaa:

jossa k = 1,05 naisilla ja 1,23 miehillä, potilaan paino kilogrammoina, veren kreatiniini μmol / l.

Kreatiniiniannos (mg) = (GFR + 25) × AUC, jossa AUC on suoran viivan ala.

Kaavio 8. DC - dosetakseli + karboplatiini

TXT - laskimonsisäinen infuusio 75 mg / m2 0,9% NaCl-liuoksessa tai 5% dekstroosiliuoksessa tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. Liuoksen pitoisuus on 0,3–0,74 mg / ml. Sykli toistetaan 3 viikon välein.

Esilääkitys dosetakselilla on esitetty kaaviossa 3.

CBDCA - annoksena AUC 6 - laskimonsisäinen infuusio 5% dekstroosiliuoksessa 15-30 minuuttia 1 päivänä. Karboplatiinin annokset toistetaan 1 kerran 3 viikon kuluessa.

Vaikutus on 24%, etenemiseen kuluvan ajan mediaani on 5 kuukautta, kokonaiseloonjäämisen mediaani on 9,4 kuukautta.

Luokan 3 ja 4 mahdolliset komplikaatiot: myelosuppressio, kuumeinen neutropenia, astenia, keuhkotoksisuus [19].

Kaavio 9. GC-gemtsitabiini + karboplatiini

GEM - laskimonsisäinen infuusio 1000 mg / m2 25–100 ml: ssa 0,9% NaCl-liuosta 30–60 minuutin ajan päivinä 1 ja 8.

CBDCA - laskimonsisäinen infuusio 15–30 minuuttia annosta kohti
AUC 5 50–150 ml: ssa 5% dekstroosiliuosta päivänä 1.

Sykli toistetaan 3 viikon välein.

Vaikutus on 29,2%, etenemiseen kuluvan ajan mediaani on 4,75 kuukautta, kokonaiseloonjäämisen mediaani on 8 kuukautta.

Mahdolliset 3-4 asteen komplikaatiot: myelosuppressio, trombosytopenia, anemia [20].

Kaavio 10. VC - Vinorelbiini + karboplatiini

VRB - 45 mg / m2 suun kautta 1 ja 15 päivänä ja CBDCA annoksena AUC 3 laskimonsisäisesti päivinä 1 ja 15. Sykli toistetaan 2 viikon välein.

Vaikutus on 7,7%, etenemiseen kuluvan ajan mediaani on 3,6 kuukautta, kokonaiseloonjäämisen mediaani on 7,6 kuukautta.

Luokan 3 ja 4 haittavaikutukset: neutropenia - 12,8% [21].

Kaavio 11. AC - Alimta (pemetrexed, PEM) + karboplatiini

PEM - 600 mg / m2 injektoidaan laskimonsisäisesti 10 minuuttia 0,9% NaCl-liuoksessa 1 kerran 3 viikon kuluessa.

Folaattivajeen ehkäisemiseksi Alimta ottaa päivittäin ja päivittäin 0,5-1,0 mg foolihappoa ja B12-vitamiinia 1000 µg lihaksensisäisesti 1 kerran 9 viikon aikana.

CBDCA - lääkkeen laskimonsisäinen infuusio AUC 6 -annoksena, liuotettuna 50–150 ml: aan 5-prosenttista dekstroosiliuosta, 15–30 minuuttia 1. päivänä.

Molempien lääkkeiden käyttöönotto toistetaan joka kolmas viikko.

Vaikutus - 25%, eloonjäämisen eteneminen - 4,9 kuukautta, eloonjääminen kokonaisuudessaan - 7,3 kuukautta.

Luokan 3 ja 4 haittavaikutukset: neutropenia, anemia [21].

Yhdistelmät, jotka eivät sisällä sisplatiinia tai karboplatiinia

Kaavio 12. DG - dosetakseli + gemtsitabiini

TXT - laskimonsisäinen infuusio 30 mg / m2 0,9% NaCl-liuoksessa tai 5% dekstroosiliuoksessa 1 tunti 1, 8 ja 15 päivän ajan. Dosetakselin esilääkitystä kuvataan kaaviossa 3.

GEM - laskimonsisäinen infuusio 1000 mg / m2 0,9% NaCl-liuoksessa 30–60 minuutin ajan päivinä 1 ja 8. Sykli toistetaan joka 28. päivä.

Toisen hoitorivin vaikutus on 34%, kokonaiseloonjäämisen mediaani on 8 kuukautta, yhden vuoden eloonjääminen on 28%.

Luokan 3 ja 4 haittavaikutukset: trombosytopenia - 11%, asteenia - 14%, myalgia - 5% [22].

Kaavio 13. DV - dosetakseli + vinorelbiini

TXT - laskimonsisäinen infuusio 60–75 mg / m2 0,9% NaCl-liuoksessa tai 5% dekstroosiliuoksessa tunnin ajan ensimmäisenä päivänä; dosetakselin pitoisuus liuoksessa on 0,3–0,74 mg / ml. Esilääkitystä kuvataan kaaviossa 3.

VRB - 25 mg / m2 0,9% NaCl-liuoksessa tai 5% dekstroosiliuoksessa, lääkkeen pitoisuus liuoksessa on 0,5-3,0 mg / ml.

Molempia lääkkeitä annetaan päivinä 1 ja 8.

Teho toisella hoitorivillä oli 12,5%, etenemiseen kuluneen ajan mediaani oli 5,5 kuukautta, kokonaiseloonjäämisen mediaani oli 7 kuukautta.

Luokan 3 ja 4 haittavaikutukset: neutropenia - 24%, kuumeinen neutropenia - 21% [23].

Kaavio 14. DI - dosetakseli + irinotekaani

TXT - laskimonsisäinen infuusio 60 mg / m2 0,9% NaCl-liuoksessa tai 5% dekstroosiliuoksessa tunnin ajan 8. päivänä. Dosetakselin esilääkitystä kuvataan kaaviossa 3.

Iri - laskimonsisäisesti 60 mg / m2 päivinä 1 ja 8.

Sykli toistetaan 3 viikon välein.

Vaikutus rekisteröitiin 35,2 prosentissa tapauksista, yleisen eloonjäämisen mediaani oli 9 kuukautta, 41,4 prosenttia säilyi 1 vuoden ajan.

Haittavaikutukset: neutropenia - 85,2% (vaihtelevassa määrin), ripuli [24].

Kaavio 15. DM - dosetakseli + mitomysiini (MMC)

TXT - 75 mg / m2 laskimonsisäisesti ennalta annostuksella 1. päivänä.

MMC - 8 mg / m2 laskimonsisäisesti ensimmäisenä päivänä. Mitomysiiniä annetaan hitaasti liuoksessa, laskimo katetrin kautta laskimoiden ärsyttävän vaikutuksen vuoksi.

Sykli toistetaan 4–5 viikon välein.

Vaikutus on todettu 42%: ssa tapauksista, japanilaisten kirjoittajien mukaan; ei ole vahvistettu muissa tutkimuksissa [25].

Kaavio 16. VT - Vinorelbiini + paklitakseli

VRB - laskimonsisäinen infuusio 25 mg / m2 0,9% NaCl-liuoksessa tai 5% dekstroosiliuoksessa 5–10 minuuttia päivinä 1 ja 2.

TAX - laskimonsisäinen infuusio 175 mg / m2 päivänä 1.

Sykli toistetaan 3 viikon välein.

Vaikutus - 27%, vakauttaminen - 30% [26].

Kaavio 17. GV - gemtsitabiini + vinorelbiini

GEM –1000 mg / m2 laskimoon päivinä 1 ja 8.

VRB - 25 mg / m2 päivinä 1 ja 8.

Sykli toistetaan 3 viikon välein.

Vaikutus - 22%, stabilointi - 43%.

Luokan 3 ja 4 komplikaatiot: neutropenia - 64%, anemia - 16%, infektio - 10%, maksatoksisuus - 7% [27].

Kaavio 18. AO-pemetreksedi (Alimta) + oksaliplatiini (OXA)

PEM - 500 mg / m2, 10 minuutin laskimonsisäinen infuusio, liuotettu 10 ml: aan 0,9% NaCl-liuosta, päivänä 1. Vitamiinien ehkäisemiseksi katso kaavio 11.

OXA - 100 mg / m2, kahden tunnin laskimonsisäinen infuusio 5% dekstroosiliuoksessa, 1. päivänä.

Sykli toistetaan 3 viikon välein.

Vaikutus on 28%, etenemiseen kuluvan ajan mediaani on 4,9 kuukautta, yleisen elinajan mediaani on 7 kuukautta.

Luokan 3 ja 4 haittavaikutukset: neutropenia, anemia [21].

Kohdennettuja lääkkeitä NSCLC: n hoidossa

Viime vuosina NSCLC: n hoitovaihtoehtona on kehitetty kohdennettu hoito. Syöpälääkkeiden arsenaalissa tätä syöpämuotoa varten - erlotinibi (Tarceva), gefitinibi (Iressa) ja bevasitsumabi (Avastin).

Kahden ensimmäisen lääkkeen tavoite on EGFR (epidermaalinen kasvutekijäreseptori, epidermisen kasvutekijän reseptori), joka ilmaistaan ​​58%: lla potilaista solusolusyöpään ja 39%: iin keuhkojen adenokarsinoomassa.

Erlotiniibi ja gefitinibi ovat pieniä molekyylejä, jotka inhiboivat reseptorien tyrosiinikinaasidomeeniä, mikä johtaa kasvainten lisääntymistä stimuloivien signalointiproteiinien inaktivoitumiseen.

Molekyylimarkkereita, jotka ennustavat näiden kahden lääkkeen aktiivisuutta NSCLC: ssä, on tullut tunnetuksi - nämä ovat EGFR-mutaatioita 19. ja 21. eksonissa. Niinpä osoitettiin, että Iressa johtaa näiden mutaatioiden läsnäoloon 70%: ssa tapauksista ja ilman mutaatioita vain 10%: ssa. Samanlaisia ​​tietoja saatiin Tarcevien käytöstä. Muiden molekyyli- tekijöiden joukossa, jotka ilmeisesti liittyvät näiden lääkkeiden vaikutukseen, ovat EGFR-monistus, kromosomi- 7 polysomia, pten-geenin yliekspressio, positiiviset E-cadherin, Tp53-mutaatiot.

Tarcevan ja Iressoyn suotuisiin tuloksiin liittyvät kliiniset tekijät määritettiin: Aasian rodun potilaat; adenokarsinooman kanssa, erityisesti sen muunnoksella - keuhkoputkien ja alveolaaristen syöpien kanssa; naispuolinen sukupuoli, ilman historiaa tupakoinnista, pienellä painonpudotuksella, ei aiemmin saanut kemoterapiaa.

Anti-angiogeenisen tekijän bevasitsumabin tehokkuus NSCLC: ssä on todistettu, kun yhdistettynä kemoterapiaan mediaani-eloonjäämisaste on yli 12 kuukautta [28, 29, 30, 31, 32, 33].

Alla on bevatsizumabin yhdistelmämuodot.

Kaavio 19. PCB - paklitakseli + karboplatiini + Bevasitsumabi (Bv)

TAX - 200 mg / m2 laskimonsisäisesti ensimmäisenä päivänä.

CBDCA - AUC 6 laskimonsisäisesti päivänä 1.

Bv - laskimonsisäinen infuusio 15 mg / kg 100 ml: ssa 0,9% NaCl-liuosta. Ensimmäinen bevatsizumabin injektio suoritetaan 90 minuutin kuluessa, hyvä sietokyky, myöhempien infuusioiden aika lyhenee 60 ja 30 minuuttiin.

Sykli toistetaan 3 viikon välein.

Kaavio 20. GCB - gemtsitabiini + sisplatiini + bevasitsumabi

GEM - 1250 mg / m2 laskimonsisäisesti päivinä 1 ja 8.

DDP - 80 mg / m2 laskimonsisäisesti ensimmäisenä päivänä.

Bv - laskimonsisäinen infuusio 7,5 mg / kg tai 15 mg / kg päivänä 1.

Sykli toistetaan 3 viikon välein.

Kaavio 21. DB - docetaxel + bevacizumab

TXT - 75 mg / m2 laskimonsisäisenä päivänä 1.

Bv - 15 mg / kg laskimonsisäisesti ensimmäisenä päivänä.

Sykli toistetaan 3 viikon välein.

Kaavio 22. EB - erlotiniibi (Tarc) + bevasitsumabi

Tarc - 150 mg suun kautta päivässä.

Bv - 15 mg / kg laskimonsisäisesti ensimmäisenä päivänä.

Toista 3 viikon välein.

Levitetty NSCLC on herkkä kemoterapeuttisille syöpälääkkeille. Ensimmäisessä hoitorivissä tulee käyttää platinajohdannaisten - sisplatiinin tai karboplatiinin - perustuvia lääkkeitä. Nämä kaksi lääkettä ovat tässä vaiheessa dublettien standardikomponentti. Yhdistelmien toisena komponenttina voidaan käyttää mitä tahansa seuraavista lääkkeistä: paklitakseli, dosetakseli, gemtsitabiini, vinorelbiini, pemetreksedi, etoposidi, irinotekaani. Yleinen elinajan mediaani on 10 kuukautta, vuotuinen eloonjäämisaste on 30–38%. Kohde-lääkkeet erlotiniibi ja gefitinibi lisäävät eloonjäämistä mediaani potilailla, joilla on EGFR-mutaatioita, pääasiassa keuhkojen adenokarsinoomissa.
Bevatsitsumabi lisää useiden kemoterapeuttisten yhdistelmien aktiivisuutta.

Pacletaxel + karboplatiini. Mitä odottaa?

Kiitos 14 3

Kommentteja aiheesta (35)

12 ja 6 tuntia ennen droppien premedikointia Deksametasoni. Tämä on välttämätöntä

Ennen infuusiota - ensimmäinen tippaa Ondansetronilla (antiemetic)

Emend-tabletti, joka on ensimmäinen kolmesta, on suurimmillaan tiputuksen aikana (tai heti sen jälkeen tai illalla). Toinen - päivä 2, kolmas - 3. päivänä. Tämä on myös pahoinvointia. Auttoi äitiä.

Kolmannen päivän aikana hän kattaa, kuten jo edellä on kirjoitettu, ainakin tarkistaa kellon. Äidin tunteet kuvataan seuraavasti: tunne, että elämä tulee ulos pisaroittain. Yleensä ei ole voimaa liikkua. Neljäs päivä helpottuu, sitten kaikki kulkee.

Ruoansulatuskanavan tuki: Heptral maksaan, Panzinormin haima, Zerukal, Meteospasmin suolistoon. Äiti, jolla on krooninen eroosio gastriitti, näki enemmän Emoneria ja Enterosgelia.

Kipu nivelissä: nurofen tai diklofenaakki. Jos ne ovat hyvin voimakkaita (äitini on pudonnut 5 tippaa tipperiin), niin Ketonal on lihaksensisäinen.

Stomatitis-kasviperäisestä huuhtelusta, stomatofitista.

Veren laskemiseksi: naudan maksa, granaattiomehu, tattari. Yleensä monilla ihmisillä on zhor deksametasonilla, pidä mielessä

Hänen äitinsä hiukset lähtivät vain 2 viikkoa 4 dropperin jälkeen. Toistuva kasvu alkoi heti punaisen poistamisen jälkeen, ts. 3 kuukautta laskeuman jälkeen

Näyttää siltä, ​​kaikki. Äitini oli edelleen leuka, mutta tämä oli bisfosfonaatteja. No, ikään kohdistuva paine on noudatettava.

Yleensä kaikki droppit ovat erilaisia, joten sivuvaikutukset voivat olla suvaitsevaisia ​​eivätkä vaadi mitään vaivaa pysäyttää.